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FDA新药审批流程美国的新药审批可以说是世界上最严格和规范的，作为一个公司通常需要花费5亿美元资金，用12到15年的时间才能将一个新药从试验室走入市场。在5000个临床前化合物中大约只有5个化合物可以进入临床试验（ClinicalTrials），而这5个化合物中只有一个才能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。从一个实验室发现的新化合物发展成为一个治疗疾病的药物，需要经过如下开发阶段：一、临床前试验将一个新发现的化合物经过实验室和动物试验，证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，并且要评估该化合物的安全性。二、新药临床研究申请当一个化合物通过了临床前试验后，需要向FDA提交新药临床研究申请，以便可以将该化合物应用于人体试验。如果在提交申请后30天内FDA没有驳回申请，那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。新药临床研究申请需要提供先前试验的材料；以及计划将在什么地方，由谁以及如何进行临床试验的说明；新化合物的结构；投药方式；动物试验中发现的所有毒性情况；该化合物的制造生产情况。所有临床方案必须经过机构审评委员会（InstitutionalRevuewBoard，IRB）的审查和通过。每年必须向FDA和IRB汇报一次临床试验的进程和结果。三、一期临床试验这一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者进行试验研究。试验的主要目的是提供该药物的安全性资料，包括该药物的安全剂量范围。同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料。四、二期临床试验这一期的临床试验通常需要征集100－500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。五、三期临床试验这一期的临床试验通常需1000－5000名临床和住院病人，多在多个医学中心进行，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系。该阶段试验一般采取多中心，安慰剂（或/和有效对照剂）对照和双盲法试验。第三期临床试验是整个临床试验中最主要的一步。六、新药申请在完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，如证明该药物的安全性和有效性，则可以向FDA提交新药申请。新药申请需要提供所有收集到的科学资料。通常一份新药申请材料可多达100000页，甚至更多！按照法规，FDA应在6个月内审评完新药申请。但是由于大部分申请材料过多，而且有许多不规范，因此往往不能在这么短的时间内完成。1999年对于单个化学分子药的审评时间平均为12.6个月。七、批准上市一旦FDA批准新药申请后，该药物即可正式上市销售，供医生和病人选择。但是还必须定期向FDA呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。对于有些药物FDA还会要求做第四期临床试验，以观测其长期副作用情况。（中国医药市场信息2002第2期16页）TheFoodandDrugAdministration(FDA)regulatesthedevelopmentofnoveldrugs.Bothprescriptionandover-the-counterdrugsareregulatedbytheCenterforDrugEvaluationandResearch(CDER).CDERhasbeenestablishedtoensurethatdrugproductsaresafeandeffective.Allnewdrugproductsmustundergoarigorousprocessofpre-clinicalandclinicalevaluation.Accordingtoa1999reportfromPhRMA,ittakes15yearsand$500millionforanexperimentaldrugtotravelfromthelabbenchtothepatient.Forevery5000compoundsthatenterpre-clinicaltesting,onlyfivewillcontinueontoclinicaltrialsinhumansandonlyonewillbeapprovedformarketingintheUnitedStates.Aftereachstageofdevelopment,thesponsorofthenewproductmeetswiththeFDAtodeterminenextstepsandestablishendpointsforfuturetrials.Similarprocessesarerequiredinothercountries.PreclinicalTesting.Apharmaceuticalorbiotechnologycompanyconductslaboratoryandanimalstudiestodemonstratebiologicalactivityofthecompoundagainstthetargeteddisease,andthecompoundisevaluatedforsafety.InvestigationalNewDrugApplication(IND).Aftercompletingpreclinicaltesting,thecompanyfilesanINDwiththeFDAtobegintotestthedruginhumans.TheINDbecomeseffectiveiftheFDAdoesnotdisapproveitwithin30days.TheINDshowsresultsofpreviousexperimentsandstudies;how,whereandbywhomthenewstudieswillbeconducted;thechemicalstructureofthecompound;howitisthoughttoworkinthebody;anytoxiceffectsfoundintheanimalstudies;andhowthecompoundismanufactured.TheINDmustbereviewedandapprovedbytheInstitutionalReviewBoard(IRB)wherethestudieswillbeconducted,andprogressreportsonclinicaltrialsmustbesubmittedtotheFDAatleastonceannually.PhaseIHumanClinicalTrials.Thesetestsinvolveapproximately20to80normal,healthyvolunteers.Thesetestsstudyadrug’ssafetyprofile,includingthesafedosagerange.Thestudiesalsoanalysehowadrugisabsorbed,distributed,metabolisedandexcreted,andthedurationofitsaction.PhaseIIHumanClinicalTrials.Controlledstudiesofapproximately100to300volunteerpatients(peoplewithdiseasebeingtreated)toassessthedrug’seffectivenessandfurtheranalysesafety.DoserangesmayalsobeanalysedduringPhaseIIstudies.MorethanonePhaseIIstudymaybeconducted.PhaseIIIClinicalTrials.Approximately1,000to3,000patientsinclinicsandhospitals.Thisphaseisusedtodeterminewhetherthedrug’seffectivenessisstatisticallysignificant.Patientsarecontinuouslymonitoredforsafetyoradversereactions.Typically,morethanonePhaseIIIstudyisconducted.NewDrugApplication(NDA).Followingsuccessfulcompletionofallthreephasesofhumanclinicaltrials,thecompanyanalysesallofthedataandfilesanNDAwiththeFDAifthedatasuccessfullydemonstratesafetyandeffectiveness.TheNDAmustcontainallofthescientificinformationthatthecompanyhasgatheredonthecompound.NDAscanexceed100,000pagesormore.Bylegislation,theFDAisallowedsixmonthstoreviewanNDAfiling.In2000,theaveragereviewtimeforapprovedproductswas16months.FDAPanelReview.OnceCDERhasreviewedtheNDA,theproduct'ssponsorpresentsthedatatoapanelofexperts.Themembersofthepanelmayaskforclarificationofspecificdatapoints,requestexplanationsforcertainoutcomesoreventsobservedinthetrialorposequestionsonpotentialissuesthatmayoccuriftheproductisapprovedformarketing.Themembersofthepanelthenvoteinfavouroforagainstrecommendingmarketingapproval.WhiletheFDAdoesnothavetotaketherecommendationofthepanel,itusuallydoes.FDAApproval.OncetheReviewPanelhasissueditsrecommendation,theFDAmakesthefinaldecisiononproductapproval.Marketingofthedrugisthenpermitted.