Meta分析系列之八Meta分析的报告规范

中国循证心血管医学杂志2012年12月第4卷第6期ChinJEvidBasedCardiovascMed,Dec,2012,Vol.4,No.6•500••循证理论与实践•Meta分析系列之八：Meta分析的报告规范曾宪涛，李胜，马钻，张永[中图分类号]R4[文献标志码]A[文章编号]1674-4055(2012)06-0500-04基金项目：湖北省教育科学“十二五”规划2012年度重点课题(2012A050),湖北医药学院2011年度优秀中青年科技创新团队项目(2011CZX01)。作者单位：442000十堰,湖北医药学院附属太和医院口腔医学中心(曾宪涛),科研处(张永);武汉大学中南医院泌尿外科(李胜);湖北医药学院图书馆(马钻)。通讯作者：张永,E-mail:[e-mail]：10.3969/j.1674-4055.2012.06.004Meta分析不仅需要完整、客观的检索相关文献，而且要求排除有缺陷研究的标准必须是明确的、独立于试验结果的，即不能因为某个试验结果与该领域的其他试验结果不同而将其排除，Meta分析应当公开尽可能多的信息以供读者判断其证据可信度。研究表明，因缺乏报告规范，关键信息的缺失可使得系统评价或Meta分析的潜在价值大打折扣，甚至得出与实际情况完全相反的结论[1-2]。因此，要想提高Meta分析的质量有必要规范系统评价与Meta分析的报告格式及制作步骤；同理，Meta分析的制作者也只有严格遵照相应的报告格式及制作步骤，才能制作出高质量的、有价值的、得到广泛认可的Meta分析。为了提高Meta分析的报告质量，制定了一系列相关的报告规范。最早的当推1999年由加拿大渥大华大学Moher等制定的针对随机对照试验Meta分析的报告规范QUOROM（qualityofreportingofmeta-analysis）[3]，这一标准于2009年修订为PRISMA（preferredreportingitemsforsystematicreviewsandmeta-analyses）[4]。此外，还有Cochrane协作网制定Cochrane系统评价写作的专用报告格式，当前最新版本为2011年3月份更新的5.1.0版[5]；Stroup等制定的专用于观察性研究的Meta分析报告规范MOOSE（Meta-analysisOfObservationalStudiesinEpidemiology）[6]等多种报告规范。国内外研究均表明，QUOROM发表之后的Meta分析报告质量较之前有所提高[7-8]，且采用了这些报告规范的期刊上的系统评价或Meta分析报告质量高于未采用的期刊[9]。本文将对当前推荐使用的报告规范进行简介。1PRISMA声明1999年，加拿大渥太华大学Moher领导成立了Meta分析质量制定委员会，并召开“ThequalityofreportingofMeta-analysesofrandomizedcontrolledtrails”会议，对随机对照试验的Meta分析报告质量进行了方法学的评价，并提出了一套Meta分析的统一报告格式——QUOROM报告规范[3]。QUOROM报告规范所涉及的条目分为题目、摘要、引言、方法、结果和讨论6大部分18个条目。结果部分包括检索流程，给出了关于鉴定、纳入和排除随机对照试验数量和被排除的原因。2005年6月，包括QUOROM制定委员会在内的系统评价作者、方法学家、临床医生、医学编辑及一名使用者在内的29名参与者在加拿大渥太华成立了PRISMA制订委员会，修订并扩充QUOROM清单条目及流程图。会议产生了PRISMA声明，包括7个方面，27个条目（表1）和一个四阶段的流程图（图1）[4]。目的在于帮助作者改进Meta分析的撰写和报告，主要针对的还是随机对照试验，但也可以作为其他类型Meta分析的基础规范。为便于Meta分析制作者明确了解清单每个条目的内容及意义，PRISMA制定委员会还同时发表了PRISMA解释和阐述手册以便理解，降低了作者和读者适应新的规范的难度[11]；委员会还建立了专用网站，里面包括了PRISMA所有相关内容，读者亦可从网站上免费下载PRISMA清单及流程图，有“.pdf”和“.doc”两种格式，方便实用。2Cochrane系统评价格式Cochrane系统评价包括了Meta分析，属于广义系统评价，主要关注随机对照试验的系统评价的方法，2003年修订时扩充到诊断试验的系统评价，非随机对照试验的系统评价指南正在进一步完善。《CochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventions》经过数十次修订后目前版本为5.1.0[5]。手册5.1.0版共分为3个部分，共22个章，Cochrane系统评价的格式放在第一部分第二章第二节（FormatofaCochranereview）中。Cochrane系统评价的最初格式是由MikeClarke及其同行们共同设计的，格式较灵活，适用于各种类型的评价（包括单个比较的评价、多种干预措施比较的评价以及使用个体患者资料的评价）。后为进一步完善格式，协作网成立了系统评价用户的反馈及系统评价管理软件RevMan顾问组，现已形成了一个相对完善的、固定的格式。RevMan软件[10]用于帮助评价员按适当的格式撰写系统评价，并形成便于电子传输的文件，当前版本为5.1.6。在RevMan5.1.6中设置了Cochrane系统评价的全文格式（具体请参阅软件及手册）。与PRISMA声明[4]不同的是，Cochrane格式标题不用注明“是否为系统评价，Meta分析，抑或两者皆是”，在正文之前多了“计划书/全文信息”，增加了“致谢、反馈、作者贡献、计划书与全文的不同点、发表备注”等内容。3MOOSE声明MOOSE（Meta-analysisofObservationalStudiesinEpidemiology）是以美国疾病预防与控制中心、JAMA、牛津大学等单位的流行病学家和统计学家组成的流行病学观察中国循证心血管医学杂志2012年12月第4卷第6期ChinJEvidBasedCardiovascMed,Dec,2012,Vol.4,No.6•501•表1PRISMA声明清单主题编号要求题目题目1能鉴定出是否为系统评价，Meta分析，抑或两者皆是摘要结构化格式2提供结构化摘要，按照实际情况包含以下部分：背景、目的、资料来源、纳入标准、研究人群、干预措施、质量评价方法和合并方法、结果、限制、结论和对主要结果的分析、系统评价注册号引言合理性3介绍当前的研究背景目的4通过研究对象、干预措施、对照措施、结果、研究设计类型（PICOS）引导出明确的研究问题方法方案和注册5是否有研究方案，在什么地方能获得研究方案（如网址），如有可能，提供包括注册号在内的注册信息纳入标准6使用纳入研究的方法学特征（如PICOS，随访时间）和报告特征（如发表年份、语言及状态）作为可靠、合理的标准信息来源7在检索策略中列出所有的信息来源（如使用的数据库、与研究作者联系获得详细信息）和最后检索日期检索8至少提供一个数据库的完整检索方式，包括对检索的限制，这个策略是否能被重复使用研究选择9说明研究筛选过程（如筛查、可靠性、是否在系统评价中，如有可能是否在Meta分析中）资料提取10描述从研究中提取资料的过程（如预提取表格、独立地、重复地），以及从任何研究作者处获得或确定数据的过程资料条目11定义和列出所有的资料类型（如PICOS，资金来源），以及做出的任何假设和简化单个研究存在的偏倚12描述用于评价每个研究的偏倚危险的方法（提供是在实施阶段或结局阶段），在数据合成过程中是如何使用这些方法的效应指标13说明主要的结局合成指标（如危险度比值、均值差）合成结果14描述数据处理方法和合成的结果，如果进行了Meta分析，则需指出进行异质性检验的方法（如I2）研究间偏倚15详细说明任何可能影响合成结果的偏倚（如发表偏倚及研究中选择性报告偏倚）补充分析16描述任何补充分析（如敏感性分析，亚组分析及Meta回归分析），并说明是否是预先计划的结果研究筛选17提供检索、纳入标准、质量评价后的纳入研究的数目，每个阶段给出排除理由，最好提供流程图（图2）研究特征18说明每一个被提取资料的研究特征（如样本量、PICOS、随访时间），并提供研究出处研究内部偏倚风险19说明每个研究间可能存在偏倚的数据，如有可能，还需要说明对结局方面的评估（见条目12）单个研究的结果20对于所有呈现的结局（有害或有益），每个研究提供：a每个干预组的简单总结表；b合成效应值和可信区间，最好提供森林图合成结果21提供每个meta分析的结果，包括可信区间和异质性检验的结果研究间偏倚22提供评价研究间的偏倚信息（见条目15）补充分析23提供补充分析的结果（如敏感性分析、亚组分析及Meta回归分析）（见条目16）讨论证据总结24总结研究的主要发现，包括每个结局指标的证据强度；并分析它们与主要利益群体的关联性（如医疗保健的提供者、使用者及政策决策者）局限性25探讨研究层面和结局层面的局限性（如偏倚的风险）和系统评价的局限性（如检索不全面、报告偏倚）结论资金支持26联合其他证据解释结果，给出对未来研究的启示资金27描述本系统评价的资金来源和其他支持（如提供数据），以及资金提供者在完成系统评价中所扮演的角色性研究Meta分析方法学组于2000年提出的用于提高观察性研究Meta分析质量的报告规范[6]。MOOSE声明要求观察性研究报告的内容包括6个部分，共35个条目（表2）。随着基因-疾病关联研究的不断进展，出现了遗传流行病学。这类研究目前主要有两种：病例-对照研究和队列研究，最多见的是病例-对照研究。同时出现了很多单核苷酸多态性及全基因组联的Meta分析[11]，这类Meta分析仍可以参考MOOSE报告规范。4动物实验报告规范动物实验是连接基础研究和临床试验的重要桥梁，其所获结论是循证决策的依据之一。动物实验的Meta分析已成为临床前研究的新趋势，分析恰当的Meta分析可为是否进一步开展临床试验做出很好的评估[13]。2006年，英国莱特斯大学Peters等[14]对103篇动物实验的系统评价与Meta分析进行的系统评价发现这103篇系统评价与Meta分析报告的质量普遍不高。因此，他们借鉴QUOROM[3]及MOOSE[6]的条目，设计出了动物实验的Meta分析报告规范[14]，内容包括6个部分，共17个条目（详见《Asystematicreviewofsystematicreviewsandmeta-analysesofanimalexperimentswithguidelinesforreporting》文中表1）。5STARLITE声明Meta分析要求全面、无偏倚地纳入所有相关研究。电子检索策略的不当将严重影响系统评价质量，甚至得出错误的结论，完整透明地报告电子检索策略，有助于读者从中国循证心血管医学杂志2012年12月第4卷第6期ChinJEvidBasedCardiovascMed,Dec,2012,Vol.4,No.6•502•表2MOOSE声明清单报告要求包括的内容研究背景定义研究问题提出假设确定研究结局暴露/干预因素研究设计研究人群文献检索策略文献检索者的资质（如图书管理员和调查员）文献检索策略，包括文献检索的时间范围和使用的关键词尽可能获取所有文献，包括联系研究的通讯作者检索的数据库及注册库采用检索软件的名称及版本号，包括使用的特殊特征（如扩展检索）手工检索（如检索已有文献的参考文献清单）列出纳入和排除的文献，以及判断标准处理非英语发表文献的方法处理只有摘要和未发表文献的方法描述与研究作者联系的情况研究方法描述检索的文献是否符合研究问题数据整理和编码的基本原则（如有完善的临床编码原则或便于编码）数据分类和编码的记录（如多个文献评价者，盲法，以及文献评价者之间的