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GHRF/SG3/N99-10:2004(第2版)昀终文件标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF第3研究组签署：全球协调任务组织日期：2004年1月第2版TaisukeHojo,GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。本文件的印制、发售或使用是不受限制的。但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第2页过程确认指南目录0前言…………………………………………………………………………………31目的和范围……………………………………………………………………………51.1目的……………………………………………………………………………….…51.2范围………………………………………………………...………………………..52定义……………………………………………………………………………………53质量管理体系范围内的过程确认……………………………………………………53.1过程确认的判定….………………………………………………………………..63.2举例…………………...……………………………………………………………..74过程确认的统计方法和工具…………………………………………………………85确认的实施……………………………………………………………………………85.1准备阶段…………………..………………………………………………………...85.2方案编制…………………..………………………………………………………...95.3安装鉴定（IQ）…………….…………………………………………………….105.4操作鉴定（OQ）………..……………………………………………….……….105.5性能鉴定（PQ）…………………..…………………………………….………..115.6昀终报告…………………………………..…………………….…………………126确认状态的保持………………………………………………….………………….126.1监视和控制………………..……………………………………….………………126.2过程和（或）产品的改变……..…………………………………...………….…...126.3连续的控制状态………………..……………………………………….…………126.4再确认原因举例…………..…………………………………………….…………127过程确认中历史数据的使用…………………………………………………….….138活动小结…………………………………………………….……………………….13附录A过程确认的统计方法和工具…………………………………………………….....15B确认的举例………………………………………………….………………………25GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第3页0前言由于在ISO13485:2003中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。修改分为两种类型：1）为符合ISO13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，“质量体系”改为“质量管理体系”，“设计控制”改为“设计与开发控制”）；2）为反映ISO13485:2003中7.5.2条的新过程确认要求，对图1和相应文本所做的修改。本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量管理体系要求，它对医疗器械的生产过程（包括维修和安装）具备一般可应用性。本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。过程确认是医疗器械行业使用的一个术语，它表示过程有经过仔细的检查，其结果（产品、服务或其它输出）是有保证的。对于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的，过程确认起着相当重要的作用。在进一步加工半成品或将成品投入使用后，可能会暴露加工缺陷。当过程在规定范围内进行操作时，过程确认必须证明该过程将连续产出符合预定（设计与开发）要求的产品。医疗器械行业包含了许多的技术和应用，从简单的手工工具到复杂的数控外科仪器，从嵌入式螺钉到人造器官，从血糖试纸到诊断成像系统和实验室测试设备。这些器材都是由各种规格、结构、产量、生产过程和管理方法组合在一起生产出来的。这些要素，尤其是每样器材的产量和生产步骤的数目（如焊接步骤）在很大程度上影响了过程确认的实际应用。由于存在多样性，本指南不建议特定的过程确认的实施方法，因此，它不能用来评估（器材）是否符合质量管理体系要求。本指南目的在于通过符合实际的解释和过程确认原理的举例来扩充质量管理体系要求（的内容）。厂商可以也应该找出或选择专门的技术指南，将过程确认应用到实际情形里。本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。也许还存在其它同样可行的方法；有些管理要求将责任归到厂商身上，即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格。除了用于过程确认的方法外，所有确认活动的记录都应保持下来，并将昀终结果形成文件。尽管过程确认的完成是一项管理要求，厂商还可以通过确认的过程来提高总体质量，消除废品，降低成本，提高客户满意度等等。结合适当控制的设计与开发活动，一个经过确认的过程可以很好地缩短新产品投入市场的时间。GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第4页一般说来，过程确认是厂商用来策划、获取数据、记录数据和解译数据的机制或体系。这些活动可分为三个阶段：1）第一个阶段，对使用设备和必要服务规定的一个初始鉴定——也作安装鉴定（IQ）；2）对过程产生可接受的结果和建立过程参数限制范围（昀坏情况）的一个证明——也作操作鉴定（OQ）；和3）长期过程稳定性的建立——也作性能鉴定（PQ）。许多过程都是由电脑控制的。虽然电脑软件是过程中一个必要的部分，但本指南不涉及软件确认。尽管过程确认的原理是合理易懂的，但是厂商决定评估每个潜在的过程确认可能会引起不确定性。有些管理要求规定了所有的不能由后续的监控来验证，或由措施来确认的过程。（由此）提供了这样一份指南，帮助决定是否要进行确认。GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第5页1目的和范围1.1目的本过程确认指南有助于厂商了解关于过程确认的质量体系管理要求。1.2范围本文件对医疗器械的生产过程（包括维修和安装）具备一般可应用性。（本文件提出了）关于验证设计输出与设计确认的具体建议，设计输出与设计确认见GHTF文件中涉及设计控制（的部分）。2定义对于本文件，以下的定义均适用。除了本文件所定义的术语外，其它术语可在文件资料中找到。2.1安装鉴定（IQ）：有客观证据支持，即正确地考虑到所有符合厂商规格的过程设备和辅助安装系统的主要布置和设备供应商的说明。2.2操作鉴定（OQ）：有客观证据支持，即使产品符合所有预定要求的过程控制范围和作用程度。2.3性能鉴定（PQ）：有客观证据支持，即在预期条件下，过程连续地产出符合所有预定要求的产品。2.4过程确认：有客观证据支持，即过程将连续地产出符合预定要求的结果或产品。2.5过程确认方案：说明如何实施确认的文件，包含了测试参数、产品特性、生产设备和由什么构成可接受测试结果的判断要点。2.6验证：通过检查和提供客观证据来肯定（产品）已符合规定的要求。3质量管理体系范围内的过程确认过程确认是质量管理体系总体要求的一部分。它是通过一个系统来实施的，该系统包含了设计与开发控制、质量保证、过程控制、纠正和预防措施。对某些技术来说，设计控制和过程开发可能是紧密相联的。而对其它的，则可能是不相关的。产品的坚固性应设计得足以承受住生产过程的变化，生产过程的能力和稳定性应保证连续（产出）的安全产品运行正常。这往往会使产品开发和过程开发活动相互强烈影响。GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第6页日常测量和监控活动的实施是根据过程控制方案的规定来进行的，过程控制方案往往在过程确认当中得到很大地改进。纠正措施往往确定了不完整的过程或过程确认。每个应用于生产过程的纠正措施应包含过程确认的实施或进行再确认的理由。3.1过程确认的判定下图可能有助于判定一个过程是否需要进行确认：AIsProcessOutputVerifiableBIsVerificationSufficient&CostEffectiveNoNoERedesignProductand/orProcessDValidateYesYesCVerify&ControltheProcess图一：过程确认判定的树状图上图描绘了一个判定的树状图，根据上图，厂商可决定什么时候过程是否需要进行确认。上图表示的过程可能是昀简单的，许多过程可能更大，和（或）有复杂的支干过程。每个过程都应制定一个规格，该规格规定了过程参数和希望的输出。厂商应考虑该输出是否可通过后续的监控或测量来验证（A）。如果可以，那么应该考虑是否GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第7页仅凭验证便足以消除不可接受的风险，并且（该验证）是一个成本效益方案（B）。如果是，应对输出进行验证，并且正确地控制该过程（C）。如果不能验证该过程输出，那么应决定对该过程进行确认（D）；或者，明显的做法是，重新设计产品或过程来减少变化，使产品或过程得到改进（E）。同时，生产过程的改进促进了对该过程进行确认的需要，尽管之前，该过程仅要求验证和控制。重新设计产品或过程使得单一的验证成为可接受的决定，这样的设计可能有助于降低风险或成本（E）。3.2举例以下内容是关于过程举例的清单：（1）应确认的，（2）可以经验证便成功覆盖的，和（3）可以被验证的过程，但是，出于商业目的，可以选择确认或不确认。（1）应确认的过程z消毒过程z清洁室的环境条件z无菌填充过程z无菌包装密封过程z（低压）冻干过程z热处理过程z电镀过程z注塑成形过程（2）可以经验证便成功覆盖的过程z手动切割过程z溶液的颜色、混浊度、总pH值的测试方案z印制板的目测检查z电缆线束的制造和测试（3）以上模式中可能需要进行确认的过程z清洁过程z手工装配过程z数控切割过程z填充过程在验证某个过程输出的同时，应确认用于该过程的软件应用，确定软件符合其预期用途。GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第8页4过程确认的统计方法和工具用于过程确认的工具和方法有很多种。附录A介绍了初步的统计和过程确认（方法），各个方法的基本概念可以作为一个指导。其中，包括了控制图表、能力研究、试验设计、容差分析、强化设计方案、故障状态、效应分析、抽样方案和反正法。5确认的实施5.1准备阶段首先，考虑组建一个多功能小组来计划和监视确认活动。（制定）一个小组工作步骤将有助于保证确认过程的顺利进行，方案（编制）的全面性，把昀终确定的整个过程形成文件并方便追溯。该小组应（能够）指出“什么地方可能会出错”。同时，对于主要的功能范围，该小组（要能够）提供这样一个机会，及早地就重要的新产品、改进产品和过程进行交流，并促进合作。确认小组的成员可包含来自以下专业领域的代表或专门从事下列工作的人员：z质量保证z工程z生产z其它取决于公司的组织和产品类型：z实验室z技术服务z研发z管理业务z临床工程z采购或计划一旦已组成确认小组，下一步便是制定步骤和规定要求。许多厂商都制定了主要确认方案，该方案明确了哪些要确认的过程，确认（过程）的进度表，要求确认的过程和再确认（过程）时间选定上的相互关系。一旦确定了上述内容、清楚地规定确认的目的和范围并对外告知，方案的编制便可以着手进行了。以下是活动清单，可用于对确认活动进行回顾：z形成确认的多功能小组z制定步骤和规定要求z确定和描述过程z规定过程参数和希望