注射用维生素B6生产工艺规程

注射用维生素B6生产工艺规程目录1.适用范围…………………………………………………………………………………22.引用标准…………………………………………………………………………………23.职责………………………………………………………………………………………24.产品名称及剂型…………………………………………………………………………25.处方及工艺………………………………………………………………………………26.生产工艺流程图…………………………………………………………………………67.生产准备…………………………………………………………………………………78.操作过程及工艺了条件……………………………………………………………………79.质量标准…………………………………………………………………………………1710.技术经济指标的计算……………………………………………………………………1811.使用说明书、标签的内容详见附录样稿………………………………………………1912.技术安全劳动保护………………………………………………………………………1913.工艺卫生及区域卫生……………………………………………………………………2114.综合利用与环境保护……………………………………………………………………2115.操作工时与生产周期……………………………………………………………………2216.劳动组织与岗位定员……………………………………………………………………2217.设备一览表及主要设备生产能力………………………………………………………2318.附录………………………………………………………………………………………25起草人审核人批准人起草部门起草日期审核日期批准日期执行日期颁发部门：[质量部]Copy№：[]行政部[]物供部[]质量部QA[]质量部QC[]研发部[]生技部[]XXX车间[]分包装车间[]工程部[]保安部[]营销部[]财务部[]变更记载：修订号批准日期执行日期变更原因及目的：新程序。1.适用范围本规程规定了注射用维生素B6生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于注射用维生素B6的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。2.引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。执行：各级生产质量管理人员及操作人员。4.产品名称及剂型4.1.产品通用名称：注射用维生素B6汉语拼音商品名：英文名称：VtaminB6forinjection4.2.剂型：冻干注射剂5.处方及工艺质量标准YBH02622005批准文号国药准字H20051335有效期暂定二年处方规格用量名称0.1g0.2gVB6(以C8H11NO3·HCl计)1000g2000g注射用水加至10000ml20000ml配制支数10000支10000支制备工艺1．按处方量精密称取维生素B6。2．在避光下将全量的维生素B6，加入配制总量80%的注射用水（30℃以下），搅拌使完全溶解。3．补注射用水至全量，用5%氢氧化钠调节PH值至2.7～3.1。4．加配制量0.05%活性炭，室温避光搅拌吸附30min。5．经0.45滤膜粗滤除碳，经0.22滤膜精滤除菌后进A级区，在A级净洁区内经0.22滤膜精滤除菌滤液备用。6．中间体检测合格后（测定中间体含量应为0.097g/ml～0.103g/ml,HP值应为2.7～3.1）灌装，进箱冻干。7．冻干：管制瓶置冷冻干燥机制品室板层上（板层已预冻至-45℃）于-45℃保温4小时，预冻保温结束时开启捕水器制冷，待捕水器温度降至-50℃以下，开启真空泵，抽真空至直空度达到10帕以下时，用逐渐升高板层温度至-5℃，保温适当时间。当制品温度与板层温度接近时，继续升高板层温度至30℃并保温2小时。当制品温度与板层温度再次接近时结束冻干。制品残留水份小于%。8．冻干完毕，全压塞、轧盖、灯检后包装，即得。工艺指标控制项目质量控制项目项目要求项目要求洗铝盖外观、尺寸应符合规定洗铝盖外观、尺寸应符合规定烘干温度、时间120℃、90分钟烘干温度、时间120℃、90分钟洗胶塞外观、尺寸应符合规定洗胶塞可见异物无异物、小白点灭菌温度、时间121℃、30min(湿热法)内毒素符合规定洗瓶外观无破损、无污痕洗瓶可见异物澄清、无异物可见异物澄清、无异物细菌内毒素符合规定灭菌350℃、5min以上药液配制澄清度澄清药液配制含量0.097g/ml～0.103g/ml色泽无色澄明色泽无色澄明PH值2.7～3.1PH值2.7～3.1灌装装量差异±3灌装装量差异±3中心装量1ml(0.1g)、2ml(0.2g)中心装量1ml(0.1g)、2ml(0.2g)可见异物无异物、小白点可见异物无异物、小白点冻干预冻温度见冻干曲线冻干冻干箱清洁无异物，无积液干燥温度搁板无残留药液，无积水冻干时间冻干箱门密闭完好轧盖铝盖质量符合规定轧盖清洁度表面清洁无污垢铝盖规格符合规定严密性无松动（三指法）灯检场地暗室无漏光、清场卫生合格灯检场地暗室无漏光、清场卫生合格外观澄清、无污痕外观澄清、无污痕色泽无色澄明色泽无色澄明可见异物无毛点、色点、白块、小白点可见异物无毛点、色点、白块、小白点包装包装场地清场卫生符合规定包装包装场地清场卫生符合规定包装材料符合包装材料质量标准包装材料符合包装材料质量标准装盒符合规定装盒符合规定装箱符合规定装箱符合规定注意事项1.生产过程要严格执行无论菌操作党法，防止污染及交叉污染。2.配液时，严格控制药液的PH值及可见异物。3.灌装时应注意调节好针头。4.室内相对湿度不得超过65%。5.若生产过程因故拖延时，已配药液用10℃以下保存。用法用量因为本品没有进行皮下给药刺激实验，因此，不能够用于皮下注射。临用前用注射用水溶解后肌内或静脉注射，1次50mg～100mg，1日1次。用于环丝氨酸中毒的解毒时，每日300mg或300mg以上。用于异烟肼中毒解毒时，每1g异烟肼给1g维生素B6静注。或遵医嘱。贮藏遮光、密闭保存。包装方法规格：（1）0.1g×10瓶/盒×100盒/箱；（2）0.2g×10瓶/盒×100盒/箱包装材料：5ml管制瓶加丁基胶塞、铝塑盖，彩色中盒，大箱。备注因本品对光敏感，故操作时应避光操作。6.生产工艺流程图外清外清外清外清灭菌干燥灭菌干燥精滤灌装半压塞冻干压塞轧盖灯检贴标外包装合格入库标签包装材料A级区B级区C级区一般生产区清洗胶塞清洗铝盖洗瓶称量配液脱碳灭菌干燥铝盖胶塞管制瓶注射用水原辅料7.生产准备7.1车间按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的各种物料。7.2领料时必须核对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材料进厂检验合格报告单，领料员和仓库保管员签字后领取物料。7.3准备好生产清洁、消毒用的消毒剂，车间做好清洁卫生，确认各操作间清场合格，衣、鞋等已准备好。7.4准备好干燥、洁净的接药及包药用具和生产用的包装材料。7.5车间根据该生产品种产量拟定各工序、生产人员及生产额定，并合理调度人员。7.6生产设备完好，调试正常，各管道没有跑、冒、滴、漏等现象。7.7注射用水、纯化水、蒸汽、压缩空气处正常供应状态。8.操作过程及工艺条件8.1胶塞清洗：8.1.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入胶塞清洗灭菌操作间。b)检查本岗的设备状态，应符合要求。c)工艺员按生产指令领取生产所有用的合格胶塞，核对其品名、规格、批号、数量、等无误。d)胶塞进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面的浮沉后，在净物间用75％的酒精消毒内包装表面再经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进十万级洁净区的胶塞清洗灭菌岗位。e)检查水、电、汽、设备等应正常。f)空车试运转，应正常。g)将剔除异物后的待洗胶塞加入胶塞清洗机内，按设备设定程序清洗、灭菌、干燥。h)检查胶塞可见异物符合规定后置局百级层流胶塞存放处密封备用。i）结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭胶塞清洗机至外壁无污物、油迹。8.1.2工艺条件：a)本岗位进料口环境在C级生产区内，出料口环境在A级洁净区内，从胶塞清洗机内放出的胶塞应加盖，经检验合格后密封存放在指定地点备用。b)胶塞漂洗用水为经过0.22um微孔滤芯过滤的注射用水，水质应符合注射用水标准规定。请洗胶塞用洁净蒸汽应经0.22um微孔滤芯过滤、压缩空气应经过0.22um的微孔滤芯过滤。c)121℃湿热灭菌30分钟后的胶塞必须在24小时内用完，若密封存放不得超过24小时，否则应重新灭菌干燥方可使用。d)从灌装岗位退回的剩余胶塞和落在操作台上的胶塞须重新挑选清洗灭菌后，方可再使用；同时做好交接记录。8.2铝盖灭菌：8.2.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入铝盖灭菌操作间。b)检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。c)工艺员按生产指令领取生产所用的铝盖，核对其品名、规格、批号、数量、颜色等无误。d)铝盖进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的沉浮擦去，或用吸尘器吸去包装表面的沉浮后，再经物净间用75％的酒精消毒包装内表面经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进C级生产区的铝盖洗涤烘干岗位。e)检查水、电、设备等，应正常。f)将铝盖装于不锈桶中（不能超过容积的50%）加入注射用水浸泡15分钟，漂洗2—3次，每次不低于5分钟，洗好的铝盖放入已准备好不锈钢盘中，放在烘箱中在121℃烘干90分钟。g)烘干完毕，待烘箱里的温度降至50℃以下后，从B级洁净区出箱，置铝盖暂存间并挂上物料状态牌，经检验合格后备用。h)结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭铝盖清洗机及烘箱的内外壁至无污物、油迹。8.2.2工艺条件：a)本岗位灭菌环境在C级洁净区内。b)铝盖灭菌温度为121℃、时间为90分钟。c)铝盖灭菌后的存放时间超过24小时应重新灭菌方可使用。d)从轧盖岗位退回的剩余铝盖在操作台上的铝盖须重新挑选经灭菌后再重新使用；同时做好交接记录。e)用于装铝盖的不锈钢盘应用洗洁精刷洗，以纯化水冲洗干净，方可使用。8.3理瓶：8.3.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。b)工艺员按生产指令领取生产所用的玻璃瓶，检查外包装，应无破损，核对品名、规格品号、数量及厂家等应与生产所需相符。c)瓶子进入车间外清间，去除外包装，在物净间用湿抹布将包装表面的浮沉擦去，再经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传入玻璃洗涤灭菌岗位。d)对生产操作现场进行清场和清洁，将不合格的玻璃瓶清点后与包装袋清出操作间，并做好记录。8.3.2工艺条件：a)本岗为C级洁净区。b)生产区应有放虫、防鼠进入等措施。c)操作人员应按规定穿戴工作服和劳保用品。8.4洗瓶：8.4.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入洗瓶操作间。b)检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。c)检查水、电、汽、设备等，应正常。d)开启洗瓶机，并空机运转（转换规格适应先换规格条件），调试设备至正常运行。e)往洗瓶机内注入纯化水，f)调节新鲜注射用水水压≥0.2Mpa、循环水水压≥0.2Mpa、洁净压缩空气压力≥0.3Mpa,设置隧道烘箱灭菌段温度350℃。g)将玻璃瓶放到洗瓶机的传送带上，开启洗瓶机进行洗瓶，洗净的瓶子送入烘箱进行干燥灭菌，h)操作结束，关闭洗瓶机、关闭压缩空气开关，停止纯化水、注射用水供给，待烘箱温度降至100℃以下关闭主电源，按顺序关闭烘箱并停机。i)放出清洗槽内的清洗水，进行清洁，必要时清洗过滤器内的滤芯。j)对机器外部进行清洁，对操作现场进行清场和清洁。8.4.2工艺条件：a)本岗位在C级洁净区。b)