维生素C注射液稳定性研究

1维生素C注射液稳定性研究摘要：维生素C注射液是人体从外界获取维生素C的重要来源，对于人体某些疾病有着很好的疗效。文章利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年，并通过实验验证抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响，结果表明：加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，分解越快；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。经过实验探究后，可以对于维生素C注射液的保存起到指导作用并给出一定的理论依据。关键词：维生素C注射液，初匀速实验，稳定性，影响因素1引言维生素C又名抗坏血酸，是水溶性维生素中的一种，是维持人体正常新陈代谢和生命机能的必须物质。人体维生素C需求量不大，主要是靠从食物等外界载体获取，自身不能合成，如果不能及时获得，会出现相应的病症，如坏血病、感冒、克山病、重金属中毒、贫血等。由于维生素C的重要作用，使其在临床上有着广泛的应用，现阶段维生素C类药品重要有片剂、泡腾片、颗粒剂、口含片、注射液等，其中以注射液最为常用。由于维生素C注射液在生产过程中会加入一些辅助试剂（如活性炭等）及其它因素（如生产设备中金属离子、储存设备等）的影响，会导致维生素C注射液在使用过程中出现发黄等现象，造成药剂质量被影响，可能会影响到药剂使用时的临床效果。因此，本文利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间，并通过实验讨论，探究抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响。为维生素C注射液的保存提供良好的建议和理论依据。2恒温加热初匀速实验2.1仪器水浴锅、紫外分光光度计、pH计、带塞锥形瓶、容量瓶、蒸馏水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、温度计22.2试剂市售维生素C注射液、抗坏血酸标准品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸钠、硫脲、1mol/L盐酸、碳酸氢钠、硫酸铜。除标准品外其他试剂均为分析纯，实验用水为纯净水。2.3计算公式0loglog2.3026KCtC(1)loglog2.3026EKART(2)2.4标准曲线绘制准确称取0.0200g抗坏血酸标准品于50ml烧杯中，用1%草酸将其溶解后，转移至100ml容量瓶中，定容，摇匀。此溶液中维生素C含量为20mg/ml。将20mg/ml上述溶液逐级稀释为0、5、10、15、20ug/ml，按照说明书将仪器调节到最佳状态，在紫外分光光度计上分别测定上述溶液的吸光度，以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线，见图2.1所示。图2.1标准曲线2.5恒温加入初匀速实验用蒸馏水配制成500ml溶液，分别取20ml于16个锥形瓶中，分为4组，每组4瓶，将4组溶液分别置于不同温度下加热分析（50℃、60℃、70℃、80℃），间隔取样4次（60min、50min、40min、30min），取样后立即冰封，随后利用紫外分光光度计测定，并计算各样品中维生素C含量。初匀速实验结果如表2.1所示。表2.1初匀速实验结果50℃60℃70℃80℃3h/minVc/%hVc/%hVc/%hVc/%3096.753095.793096.253094.204096.484095.124094.994093.155095.745094.455092.375091.356095.086093.676091.236088.86计算出测得各个样品含量的对数值，用对数值对时间作图，为一条直线，可以确定此反应为一级反应，可以按照公式（1）计算出K值。按照四个温度对公式（1）进行回归分析可以求得各温度对应的KT值，结果见表2.2所示。表2.2不同温度下KT值t50℃60℃70℃80℃K/h-14.8931×10-49.7673×10-43.6537×10-46.9568×10-4根据Arrhenius指数定律/ERTeA，将所求出的KT值及相应的绝对温度T，用公式（2）进行回归，得出回归方程，结果见表2.3所示。4878.02log11.29KTr=0.9901表2.3不同温度下KT值T/℃3110T1()TKhlogK503.00034.8931×10-4-3.3104602.91299.7673×10-4-3.0102702.83053.6537×10-4-2.4373802.75256.9568×10-4-2.1580202.3523根据线性回归方程可以求出在室温20℃时的速度常数K20为618.657910h；反应活化能E为22.32kcal/mol,因此可以计算出维生素注射液在室温下的保存时间为1.5年。3影响维生素C注射液稳定性因素分析维生素C注射液的稳定性主要受到生产原材料、生产工艺、抗氧化剂、金属离子、储存温度、光照、溶液pH值等因素的影响。生产原材料及生产工艺是各4个厂家在制造维生素C时决定的，要想研究困难比较大，文章主要对于维生素C中抗氧化剂、金属离子、储存温度、溶液pH值等因素进行研究。3.1抗氧化剂对维生素C注射液稳定性的影响分别取10ml维生素C注射液于8只25ml比色管中，编号记为1-8号，将1、2号比色管中加入1ml纯净水，3、4号加入1ml硫脲溶液（5%），5、6号加入1ml硫代硫酸钠溶液（5%），7、8号加入1ml硫脲和硫代硫酸钠混合溶液。将以上溶液混匀，分别将2、4、6、8号溶液在100℃水浴锅中加入半小时，取出放冷，在紫外分光光度计上对1-8号溶液进行测定。实验结果见表3.1所示。表3.1抗氧化剂对维生素C注射液稳定性影响结果12345678Vc%95.8686.8394.8791.2595.1691.8894.9992.68从表3.1可以看出，当不加入抗氧化剂时，维生素C含量下降了9.03%，分别加入硫脲和硫代硫酸钠时，分别下降了3.62%和3.28%，加入硫脲和硫代硫酸钠混合溶液时只下降了2.31%。说明加入抗氧化剂后，维生素C分解速度减慢，且加入混合抗氧化剂时效果更好。3.2金属离子对于维生素C注射液稳定性的影响分别取10ml维生素C注射液于6只25ml比色管中，编号记为1-6号，将1、2号比色管中加入1ml纯净水，3、4号加入1mlCu2+（1mg/ml）溶液，5、6加入1mlCu2+（10mg/ml）溶液。将以上溶液混匀，分别将2、4、6号溶液在100℃水浴锅中加入半小时，取出放冷，在紫外分光光度计上对1-6号溶液进行测定。实验结果见表3.2所示。表3.2金属离子对维生素C注射液稳定性影响123456Vc%95.9286.6394.6483.2694.2780.63从表3.2可以看出，当不加入Cu2+时，维生素C含量下降了9.29%，加入Cu2+（1mg/ml）溶液时下降了11.38%，加入Cu2+（10mg/ml）溶液时下降了13.64%。说明加入Cu2+后，维生素注射液的分解速度加快，且Cu2+浓度越大，分解速度越快。3.3温度对维生素C注射液稳定性的影响5分别取10ml维生素C注射液于7只25ml比色管中，编号记为1-7号，分别在50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃加热2-7号比色管30min后，取出放冷，在紫外分光光度计上对1-6号溶液进行测定。实验结果见表3.3所示。表3.3不同温度对维生素C注射液稳定性影响1234567Vc%96.1295.2594.1492.0591.0288.6987.36从表3.3可以看出，随着温度的升高，维生素C分解速度加快。3.4溶液pH值对维生素C注射液稳定性的影响分别取10ml维生素C注射液于7只25ml比色管中，编号记为1-7号，分别用1mol/L盐酸和碳酸氢钠（0.2%）调节pH至1、3、5、6、6.5、7、8，摇匀，加热30min后，取出放冷，在紫外分光光度计上对1-6号溶液进行测定。实验结果见表3.4所示。表3.4pH对维生素C注射液稳定性影响1234567Vc%92.2692.9593.2195.2795.3694.6593.21从表3.4可以看出，当pH值从1-8变化时，维生素C注射液的稳定性变化较大，在pH为6-6.5时稳定性最好。4结论（1）经过恒温初匀速实验结果可以得知，维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年。（2）通过抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH结果讨论可以得知，加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，对维生素注射液稳定性影响越大；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。（3）维生素C注射液的稳定性主要和生产工艺有很大的关系，因此如何对生产工艺进行优化来确保维生素C注射液更加稳定也是一个值得继续研究的问题。参考文献[1]巫庆珍.论抗氧剂在注射液中延缓主药氧化变质的作用[J].井冈山医专学报.2005，12（4）：69-70.6[2]邱少华，王冰，崔吉卫.探讨影响维生素C注射液变色的因素[J].山东医药工业，1997(5)：18.[3]张效蓬.影响维生素C注射液质量的因素探讨[J].安徽医药，2002，6(4)：70-70.[4]张永圣.25%维生素C注射液处方工艺的改进和稳定性研究[D].天津:天津大学,2010.[5]陈洁，彭义刚，郭龙.25％维生素C注射液的稳定性探讨[J].华西药学杂志，2004，19(2)：162-162.[6]关静，王健，田立茹，等.不同PH维生素C注射液制剂稳定性的影响[J].北方药学，2007(5)：22-22.[7]王金梅，李昌勤，康文艺.初匀速法测定中药薄荷有效期[J].中国中药杂志，2012，37(21).[8]黄巧平，李枝端.初匀速法考察呋喃西林溶液稳定性[J].实用药物与临床，2001，4(4)：178-179.[9]林罡，李枝端.初匀速法考察复方呋喃西林滴鼻液稳定性[J].海峡药学，2001(3)：21-22.[10]王华丽.果蔬中维生素C测定方法的比较研究[J].经营管理者，2011(14)：384-384.[11]王建国.维生素C注射液生产中应注意的几个问题[J].中国药业，1998(5)：14.[12]张晓伟.维生素C注射液稳定性的相关探讨[J].中国新技术新产品，2012(11)：23-23.[13]谌丽芳.维生素C注射液稳定性的相关研究[J].求医问药:学术版，2012，10(8)：499-499.[14]杨丽敏，高梅英，申迎.维生素C注射液颜色、PH值及含量的稳定性考察[J].黑龙江医学，2002，15(6)：451-452.[15]孙春艳，定天明，陈宁林.维生素C注射液质量控制及分析方法研究现状[J].中国药师，2014(5)：868-870.[16]闫晓前.维生素C注射液质量控制因素探讨[J].陕西国防工业职业技术学院学报，2008(2)：18-19.[17]张效蓬.影响维生素C注射液质量的因素探讨[J].安徽医药，2002，6(4)：70-70.[18]孙春艳，定天明，陈宁林，等.维生素C注射液质量评价及现行标准分析[J].中国现代应用药学，2014(7)：853-857.