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实验一软膏剂的制备一、实验目的掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。二、实验指导软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏障性能的半透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的累积释放量M与时间t的平方根成正比，即：M=kt1/2药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。k值的大小反映了软膏剂中药物的释放的快慢，k值越大，释放越快。释放度测定方法:以双氯酚酸钾软膏剂为例。凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法也可用来比较不同基质中药物的释放性能。琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度，运用Lockie经验式：H2=DT式中，H—扩散距离（mm），D—扩散系数(mm2/h)，T—扩散时间(h)，以H2对T作图，得到一条通过原点的直线，其斜率即为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。三、实验内容与操作（一）实验材料与设备1、实验材料水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、蒸馏水。2、设备与仪器蒸发皿、100ml烧杯、药勺、药物天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳钵。（二）实验部分1.处方水杨酸3.0g十六醇3.0g硬脂酸6.0g硬脂酸甘油酯2.0g液体石蜡7.5g白凡士林2.5g对羟基苯甲酸乙酯0.05g月桂醇硫酸钠0.5g三乙醇胺0.2g甘油3.0g外用香精适量（1—2滴）蒸馏水26.0ml2、制法（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴上加热至70－80℃使其熔化。（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并置水浴上加热至70－80℃。（3）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。四、思考题1、所制软膏剂基质属何种类型基质？2、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是通过何种方式起作用的？写出反应式。3、制备O/W型或W/O型乳化剂的最适HLB值范围分别为多少？4、试计算本乳剂的分散相浓度，乳化剂的HLB值（已知胺皂HLB=12.0，单硬脂酸甘油酯HLB＝3.8，月桂醇硫酸钠HLB＝4.0）。5、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？五、实验报告书写要求（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。实验二栓剂的制备一、实验目的掌握栓剂制备的一般过程。二、实验指导1、栓剂的定义栓剂系指药物与适量基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。2、栓剂的基质种类栓剂的基质分为油脂性基质和水溶性基质。3、栓剂的制备工艺栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：基质→熔化→混合→注模→冷却→↑药物削去溢出部分→脱模→质检→包装为了使栓剂冷却成形后易脱模，模内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份及90％乙醇5份的混合液。4、置换价不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价（f）。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。即f＝药物密度/基质密度如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。当基质和药物的密度未知时，可用下式计算：f=W/[G-(M-W)]式中，W—每粒栓剂中主药的含量；G—每粒纯基质栓剂的重量；M—每粒含药栓剂的重量；（M-W）—含药栓中基质的重量；〔G-(M-W)〕—与药物同容积的基质重量。根据求得的置换价（f），计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：E=(M-W)＝G-W/f基质药物重(W)，根据f值将W换算为等体积的基质重（W/f）与药物等体积的基质重：G-(M-W)＝W/f每粒栓剂中应加的基质重量：(M-W)＝G-W/f5、置换价测定方法：（1）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均重量为G（g）。（2）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别精密称重，照热熔法制成含药栓剂数粒，称重，计算每粒平均重量为M(g)，每粒栓剂中含药量W=M×(x%)，x%为含药百分量（g/g）。（3）置换价的计算：将上述得到的G、M、W代入f计算公式，即可求得某药物的某基质（例如油脂性基质脂肪酸甘油酯）的置换价。（4）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓剂中含药量并不等于测定f时栓剂中含药量（W=M×x%），假定每粒栓剂中含药量为W’,可根据公式（G-W’/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。三、实验内容与操作（一）实验材料与设备1、实验材料甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。2、设备与仪器蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天平、量筒（10ml）、电炉。（二）实验部分1、甘油栓【处方】甘油8.0g无水碳酸钠0.2g硬脂酸0.8g蒸馏水1.0ml2、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中搅拌溶解后，加入甘油，在沸水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。作用：缓泻药，治疗便秘。3、处方与工艺分析（1）2R-COOH+Na2CO3→2R-COONa+CO2↑+H2O(皂化反应)钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。（2）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，达到此要求的关键是：a、皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹性均差，最好在115℃下进行皂化反应，若在水浴上进行，需时在2h或以上，为保证皂化完全，处方中碱的用量比理论值高；b、水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体溶液，水分过多使成品发生浑浊；c、为保证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每100g甘油中含9.4—10.4g；d、灌模前先将栓模预热（例如80℃），然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和透明度均受影响。四、思考题1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？2、栓剂制备什么情况下需计算置换价？3、为什么栓剂要测定融变时限？五、实验报告书写要求同“软膏剂”中“实验报告书写要求”。实验三阿司匹林片剂的制备一、实验目的1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。2、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩解度、溶出度等）。3、熟悉片剂的常用辅料与用量。4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。二、实验指导1、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。2、片剂的制备方法片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：制粒压片法：湿法制粒压片法；干法制粒压片法。直接压片法：直接粉末（结晶）压片法；半干式颗粒压片法。3、湿法制粒压片法的工艺流程图主药+辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）→粉碎→过筛→混合均匀的粉料→加润湿剂或粘合剂→软材→过筛→湿颗粒→干燥→干颗粒（测定含量，水分）→整粒后加润滑剂（外加崩解剂）→混合→压片。【制备时注意事项】整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。因此工艺操作时需注意以下几点：（1）主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。（2）药物量小且与辅料量相差悬殊时，可用等量递加法混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍较大。也可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可混合很均匀且含量波动很小。（3）颗粒的制造是制片的关键。制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，握后掌上不粘粉为度。制得的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。（4）制粒时一般大片（0.3—0.5g）选用14—16目筛，小片（0.3g以下）选用18—20目筛。（5）湿颗粒应尽快干燥，温度控制在40—60℃。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。三、实验内容与操作（一）实验材料与设备1、实验材料（1）原料药：阿司匹林；（2）辅料：淀粉，枸橼酸，滑石粉，蒸馏水；（3）试剂：0.4％NaOH溶液，稀盐酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）2、仪器与设备单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之一)、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。（二）实验部分1、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备2、本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉稳定性差的药物制备片剂时需要考虑的问题。【处方】阿司匹林20g淀粉2g枸橼酸适量10％淀粉浆适量滑石粉1g【制备】（1）10％淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。（2）制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40—60℃干燥，过16目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的5％滑石粉混匀。（3）压片用φ9mm冲模压片（每片含阿司匹林0.3g）。【处方与工艺分析】阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此：（1）处方中加入枸橼酸作为稳定剂，加入淀粉浆中以保证制粒时与药物混合均匀。（2）尽量避免金属对药物的加速降解，如硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子加速对该药物的降解，因此加入滑石粉作为助流剂和润滑剂；该药在湿润状态下遇铁器变为淡红色，因此使用非金属容器，如过筛时宜用尼龙筛网。（3）加淀粉浆时以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不易分散均匀。（4）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物加速水解。2、单冲压片机的结构和使用方法（1）单冲压片机的压力、片重、出片的调节方法：单冲压片机有三个调节