药物制剂工程技术与设备复习提纲

1药物制剂工程技术与设备复习提纲第一章绪论1、现代工业化生产中，生产出优质合格的药品，必须具备：符合GMP的硬件，如优越的生产环境与生产条件、GMP产房、设备等；符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺、合格的原辅材料、严格的管理制度等；人员素质是实施GMP的重要前提。2、制药机械设备的分类：（1）按GB/T15692分为8类，包括3000多个品种规格。分别为：原料药设备及机械、制剂机械、药用粉碎机械、饮片机械、制药用水设备、药品包装机械、药物检测设备、其他制药机械设备。（2）按剂型分为14类，包括片剂机械、水针剂机械、水针剂机械、大输液剂机械、硬胶囊剂机械、软胶囊剂机械、栓剂机械、口服液剂机械、药膜剂机械、气雾剂机械、滴眼剂机械、糖浆剂机械。3、制药机械产品代码：按《全国工农业产品（商品、物资）分类与代码》GB7635-87分。制药机械共6层。（1）主型号：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征型号（2）辅助型号：主要参数、改进设计顺序号4、国外制剂设备的发展特点：向密闭、高效、多功能、连续化、自动化水平发展。5、制药工程建设项目一般程序：设计前期各项准备工作项目建议书审查及批准可行性研究报告审查及批准编制设计任务书初步设计初步设计审查施工图设计组织工程施工进行生产准备竣工验收和交付生产6、可行性研究报告主要任务：一般由建设单位委托有相应资格的设计或咨询单位进行（1）、论证新建或改扩项目在技术上是否先进、成熟、适用。在经济上是否合理。（2）、对项目投资决策前进行技术经济论证。7、根据建设规模初步设计可分为总体工程设计、车间（装置）设计及概算书。总体工程设备适用于新建、改扩建的大中型项目的初步设计。8、中医药现代化的六大标准—GAP,GEP,GMP,GCP,GLP,GSP（1）GAP：中药材生产质量管理规范（2）GEP：中药提取生产质量管理规范（3）GMP：药品生产质量管理规范-（4）GCP：药品临床试验管理规范（5）GLP：药品非临床研究质量管理规范（6）GSP：药品经营质量管理规范第二章药品生产质量管理规范与制剂工程1、“三检”、“三把关”：设计前期工作阶段设计工作阶段设计后期服务2（1）“三检”：自检、互检、专职检验（2）“三把关”：把好原材料、包装材料关，把好中间体质量关，把好成品质量关。2、实现GMP的目的与意义：（1）确保药品质量，保证人们的用药安全、有效。（2）使药品监督管理部门对药品生产企业的检查、监督有法可依。（3）与国际接轨，参与国际医药市场的竞争。3、GMP：（1）英文全称：GoodManufacturingPracticesforDrugs（2）基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。（3）中心指导思想：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。必须强调预防为主,在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。4、洁净室的空气洁净度级别：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5µm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不做规定不作规定5、总体管线布置：管线敷设方式一般包括直埋地下敷设、地沟敷设、架空敷设三种方式。6、洁净区的空气需对悬浮粒子的动态和静态检测，同时对微生物进行动态检测。7、地沟分为三种，分别为通行地沟、不通行地沟、半通行地沟8、药品生产中最常见的污染形式就是尘粒污染和微生物污染。9、洁净厂房污染来源分析：发生源所占比例（%）从空气中漏入7从原料中带入8从设备运转中产生25从生产过程中产生25由人员因素造成35结论：人是洁净室中最大的污染源。10、GMP与车间卫生的处理措施—空气、人员净化、物料进出、设备运行、生产过程等11、洁净室的重要控制参数：（1）温度：18~26（2）相对湿度：45%-65%（有特殊要求的产品除外）（3）洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于5Pa的正压。（4）新风向的确定：（5）气流组织和换气次数12、对厂房布局的要求：厂房工艺布局应符合生产工艺流程及空气洁净度等级要求，应根据工艺设备安装和维修、管线布置、气流类型以及净化空调等各种技术措施的要求综合确定。工艺布局应防止人流和物流之间的交叉污染。第三章口服固体制剂1、片剂的特点：3（1）优点：剂量准确;质量稳定;服用方便；便于识别；成本低廉（2）缺点：儿童和昏迷病人不易吞服；制备储存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量降低。2、片剂的质量要求：（1）含量准确，重量差异小（2）硬度和崩解度要适当。（3）色泽均匀，光亮美观。（4）在规定时间内不变质。（5）溶出速率和生物利用度符合要求。（6）符合卫生学检查要求。3、片剂赋形剂所起的作用：（1）有助于取得满意的加工和压制等特性的物质，如稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂（2）有助于成品拥有另外所需的物理性质，包括崩解剂、着色剂。如果是咀嚼剂，还包括芳香剂和甜味剂；如果是缓释片，就包括聚合物、蜡和其他阻滞剂。4、粉碎的目的：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于适应多种给药途径的应用；③加速药材中有效成分的浸出；④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。5、筛号的规定：《中国药典》(2010年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，至九号筛的筛孔内径最小。6、固体粉粒的3种混合形式：（1）对流混合：由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的一种形式。（2）扩散混合：由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。（3）剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。7、需要制粒原因：①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；③消除处方中比重差异大的原辅料分层现象；④降低在压片过程中的细粉飞扬。8、制粒方式：（1）湿法制粒：适用于受热和受潮不起化学变化的药物。方法：称重混合制软材（如粘合剂）整粒干燥整粒（2）流动床制粒：（3）干法制粒：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。9、包衣（1）目的：①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；④控制药物释放速度；⑤可防止复方成分发生配伍变化；⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。4（2）方法：锅包衣法；空气悬浮包衣法；压制包衣法；静电包衣；蘸（zhan）浸包衣等10、药品包装作用：（1）保护药品质量，具有阻隔作用、缓冲作用。（2）便于取用、分剂量和贮运（3）商品宣传，促进销售。11、胶囊剂分类：硬胶囊；软胶囊；缓释胶囊；控释胶囊；肠溶胶囊剂12、颗粒剂对水分的要求：按照“水分测定法”测定，除另有规定外，不得超过6.0%。13、片剂的质量评价：（1）片重差异（2）含量均匀度（3）硬度与脆碎度（4）崩解时限（5）其他，如溶剂残留量、冲击强度、包衣稳定性、耐高温、湿度等14、硬胶囊内容物的含水量：《中国药典》2005版中规定内容含水量不超过9%。15、球磨机：（1）罐内磨球充填率一般为28％-35％（干法粉碎）或40％-50％（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜。（2）为了有效地粉碎药物，使圆球从最高位置下落，这一转数的极限值称为临界转速。在临界转速时，圆球已失去研磨作用，实践中计算球磨机转速的经验公式是临界转速的75%。（3）圆球的数量约占圆筒容积的30%-35%为宜。（4）球磨机在不同转速下圆球运转情况：a：转速适当b：转速太慢c：转速太快16、FL120沸腾制粒机（1）结构可分为四大部分：①空气过滤加热部分②物料沸腾喷雾和加热部分③粉末捕集、反吹装置及排风结构④输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统。（2）粉末物料沸腾成粒首先容器内的装量要适当，不能过多或过少，一般装置为容器的60%-80%左右。其次是风量的控制，起始时风量不宜过大，过大会造成粉末沸腾过高，粘附于滤袋表面，造成气流堵塞。以进风量略大于排风量为宜。（3）喷枪的工作原理：5一般压缩空气0.3-0.35MPa；液体流量500-750mL/min.注：1．枪体2．连接体3．气缸4．活塞5．调节螺丝6．弹簧7．针阀杆8．阀座9.调节帽17、喷雾器：（1）三种类型：离心式喷雾器、压力式喷雾器、气流式喷雾器。目前我国较普遍地应用压力式喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用气流式雾化器和离心式雾化器。（2）喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种：并流型、逆流型、混流型。18、微波干燥：（1）优点：加热迅速，物料受热均匀，热效率高，故其干燥速度快，干燥的产品也较均匀洁净。（2）缺点：微波发生器产量不大，质量不够稳定，设备及维修费用较贵，此外尚有劳动防护问题，故目前尚未广泛应用。19、压片机：（1）压片机加料器有三种，分别为靴形加料器、月形栅式加料器、强迫式加料器。（2）单冲压片机是直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。旋松紧固螺母调节上冲芯子，右旋压力减小、片子硬度减小；左旋压力加大、片子硬度增加。（3）旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的。（4）压片机的加压方式：利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。（5）旋转式压片机是通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。下冲头上升，颗粒的受压加大；下冲头下降，颗粒的受压减小。20、高压无气泵—以压缩空气为动力，用来推动上部气缸中的活塞，使之上下移动，而在下部柱塞缸中对液体产生高压的一种型式的泵工作原理：20、自动喷枪工作原理：（1）自动喷枪由压缩空气控制，其结构分枪身1和气缸2两大部分，气缸中有一活塞3可以左右移动。（2）当压缩气体进入气缸，推动活塞3往右运动，带动拉杆，克服弹簧和摩擦阻力，打开阀门、液体喷出。（3）当气源断开后，弹簧复位，关闭阀门，液体停止流出。（4）在该枪体中，液体进出有两个口a和b，目的是为了回流用。压缩空气将活塞4右推带动针阀杆、喷枪口的液体通道打开、喷液压缩空气从帽与阀座间隙冲出，使液体雾化621、高效包衣机的锅型结构有三种形式：为网孔式、间隔网孔式、无孔式三类。22、粉末及颗粒的填充方式（固体药物的填充）：（1）滑块定量法（主要方法）：a：计量b：填充1．底板；2．囊体板；3．料斗；4．溜道；5.加料器；6．滑块（2）双滑块定量法：双滑块定量法是依据容积定量原理，利用双滑块以计量室容积控制进入胶囊的药粉量，该法适用于混有药粉的颗粒充填，对于几种微粒充入同一胶囊体特别有效。（3）滑块活塞定量法：1．枪身；2．气缸；3．活塞；4．拉杆；5．锥形阀；6．阀座；7．弹簧7a）粉体计量b）粉体充填23、硬胶囊的填充工艺过程：（1）空心胶囊的自由落料（2）空心胶囊的定向排列（3）胶囊帽和体的分离（4）胶囊帽体的水平分离（5）胶囊体中充填药料（6）未分离的胶囊删除（7）胶囊帽体重新套合及封闭（8）充填后胶囊成品被排出机外24、空胶囊定向装置工作原理（胶囊校正原理示意）24、废胶囊剔除装置：81．剔除顶杆；2．接杆组件；3．集囊箱；4．模块；5．滑柱；6.螺母；7.杠杆；8.支脚；9.凸轮；10.弹簧工作原理：（1）凸轮9推动杠杆7，O为支点转动。（2）杆7经接杆组件2带动滑柱5上下滑动，而达到剔除顶杆1上下运动的目的。（3）运动过程中，顶杆1插入上模块4内。已分开的胶囊不会被顶出，而没有分开的胶囊被顶出上模块，使废胶囊进入集囊箱3内。25、药用铝塑泡罩包装机类型：（1）滚筒式泡罩包装机（2）平板式泡罩包装机（3）滚板式泡罩包装机26、PVC片材热成型方法：（1）真空负压成型：①成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。②远红外加