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第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成A.绿色络合物B.紫色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色溶液2．异戊巴比妥不具有下列哪些性质A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀3．盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡4．结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因5．咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为A.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH3C.CH3、CH3、HD.H、H、HE.CH2OH、CH3、CH36．盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂7．盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A.溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氧化铁试液作用，显兰紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应8．盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基9．造成氯氮平毒性反应的原因是：A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚代谢物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应10．不属于苯并二氮卓的药物是：A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑二、配比选择题1．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪E.氟哌啶醇1．N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[B，f]氮杂卓-5丙胺2．5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮3．1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮4．2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺5．3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物2．A.作用于阿片受体B.作用多巴胺体C.作用于苯二氮卓ω1受体D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受体1.美沙酮2.氯丙嗪3.普罗加比4.茶碱5.唑吡坦3．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.乙酰水杨酸1.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮2.2-(乙酰氧基)-苯甲酸3.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比较选择题1．A.异戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1.镇静催眠药2.具有苯并氮杂卓结构3.可作成钠盐4.易水解5.水解产物之—为甘氨酸2．A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉药2.镇痛药3.主要作用于μ受体4.选择性作用于κ受体5.肝代谢途径之一为去N-甲基3．A.氟西汀B.氯氮平C.A和B都是D.A和B都不是1.为三环类药物2.含丙胺结构3.临床用外消旋体4.属于5-羟色胺重摄取抑制剂5.非典型的抗精神病药物四、多项选择题1．影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目E.酰胺氮上是否含烃基取代2．巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3．在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1位的脱氢D.羟基烷基化E.除去D环4．下列哪些药物的作用于阿片受体A.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪5．中枢兴奋剂可用于A.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗高血压E.老年性痴呆的治疗6．属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.纳洛酮E.舍曲林7．氟哌啶醇的主要结构片段有A.对氯苯基B.对氟苯甲酰基C.对羟基哌啶D.丁酰苯E.哌嗪8．具三环结构的抗精神失常药有A.氯丙嗪B.匹莫齐特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明9．镇静催眠药的结构类型有A.巴比妥类B.GABA衍生物C.苯并氮卓类D.咪唑并吡啶类E.酰胺类10．属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有A.尼可刹米B.柯柯豆碱C.安钠咖D.二羟丙茶碱E.茴拉西坦五、问答题1．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2．试说明异戊巴比妥的化学命名。3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？4．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？6．合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？7．根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？8．试说明地西泮的化学命名。9．试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10．请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。参考答案一、单项选择题1)B2)C3)D4)D5)B6)D7)D8)D9)B10)C二、配比选择题1)1.D2.A3.E4.B5.C2)1.A2.B3.E4.D5.C3)1.A2.C3.B三、比较选择题1)1.C2.B3.A4.C5.B2)1.D2.C3.C4.D5.C3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多项选择题1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、问答题1．当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2．异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(＝O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(AddedHydrogen)的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。3．1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。4．未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。5．利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。6．合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。7．从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。8．含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂卓地西泮此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上1,4-代表氮原子的位置。9．镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。10．普罗加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.BethanecholChloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.NeostigmineBromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.NeostigmineBromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．下列叙述哪个不正确A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A.GlycopyrroniumBromideB.OrphenadrineC.PropanthelineBromideD.BenactyzineE.Pirenzepine5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱A．B．C．D．E．6．下列与Adrenaline不符