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一、镰状细胞贫血症答：突变类型为点突变：DNA链上的-CTT-变成-CAT-；RNA链上-GAA-变成-GUA-血红蛋白β亚基的第6位氨基酸是谷氨酸，而.......血红蛋白中谷氨酸变成缬氨酸（酸被中性替代），仅此之差，原是水溶性血红蛋白，就聚集成丝，相互黏着，导致红细胞变成镰刀状而极易破碎，产生贫血。二、克-雅病案例分析：男性42岁，进行性痴呆，间歇性肌痉挛。体格检查：反应迟钝，言语少，理解力差，计算能力下降，腱反射亢进，水平眼震，闭目难立。入院观察：脑萎缩，用药后痉挛减轻但是痴呆症状无好转，且语言障碍加剧，一个月后出现昏迷，半个月后死亡。尸检：脑组织切片观察发现空泡、淀粉样斑块，胶质细胞增生，神经细胞丢失，免疫组化染色检查PrPSc阳性。分析结果：克-雅病答：克-雅病是蛋白质构象变化引起的疾病，造成治病的病毒为朊病毒，它是一类只有蛋白质无核酸的病体，正常PrPc富含a-螺旋在未知蛋白的作用下变成β-折叠的PrPsc，对蛋白酶不敏感，水溶性低热稳定性增高，形成淀粉样沉淀（此病在死后才能确诊）三、有机酸试剂对酶的不可逆抑制案例分析患者：女性，45岁，已婚，汉族，农民。自服“敌百虫”（有机磷农药）约100mL。表现：头晕、恶心、呕吐。神志不清、刺激反应差。体格检查：体温37.1度，脉搏85次/分，呼吸30次/分，血压115/65mmHg，，神智模糊，急性病容，光敏，唇无发绀，呼吸急促，口吐白沫，双肺湿性罗音，腹平软。治疗方法：催吐洗胃，硫酸镁导泻，阿托品和解磷定静注。答：有机酸试剂对羟基酶的不可逆抑制（抑制剂与必需集团以共价键相结合）。敌百虫能特异地与胆碱酯酶活性中心的ser-OH相结合（共价）有机酸试剂抑制胆碱酯酶的活性造成乙酰胆碱的含量增高，神经过度兴奋。解决方法：解磷定可以解除有机磷对羟基酶的抑制。四、白化病案例分析：患儿，男性，13岁，皮肤呈弥漫性乳白色，毛发纤细，呈银白色，瞳孔为淡红色，伴有眼震，畏光，视力减弱，视野异常和斜视。分析：是由酪氨酸酶缺乏而导致的白化病。治疗：无特殊的方法，应避免阳光直射以防灼伤，防止皮肤癌的发生，配戴合适的眼镜片可减轻眼部不适。全身性白化病是AR，眼球型白化病是性连锁隐性遗传病。答：酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成黑色素，当酪氨酸酶合成降低，酪氨酸的含量也减少，不能合成黑色素。五、案例分析：患儿,7岁。病史：出生时未见异常，一周岁后发现有生长发育迟缓，随着年龄增大，智力发育明显低于同龄人，生长迟缓，多动，毛发浅谈色，身上有特殊的发霉样气味。实验室检查：尿液用10%的FeCl3检测呈现绿色反应，二硝基苯肼试验呈黄色沉淀。诊断为：PKU答：体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。堆积的苯丙酮酸和苯丙酮酸抑制5-色胺的生成产生神经毒性，智力低下。六、案例分析：患者：女性，53岁，因神志不清入院。患者1小时前被发现，疑煤气中毒。体格检查：体温37度，脉搏94次/分，呼吸22次/分。辅助检查：1.碳氧血红蛋白测定：HbCO50%2.动脉血气分析：动脉血氧分压、氧饱和度和二氧化碳分压都处于较低水平3.脑电波显示广泛异常改变。问：煤气中毒的生化机制是什么？答：一氧化碳是呼吸链的抑制剂，抑制复合体Ⅳ的活性，使ATP减少，造成昏迷。神志不清。七、新生儿硬肿症（新生儿寒冷损伤综合症）答：1、解耦联蛋白酶的的作用机制，破坏ATP合酶的质子回流，使势能转变成热能。2、新生儿体内含有棕色脂肪组织，棕色脂肪组织中含有大量的解耦连蛋白可以维持新生儿体温，本病是缺乏棕色脂肪组织，不能维持体温造成皮下脂肪凝固。八、案例分析、；患儿，男性，2岁，因面色苍白伴血尿2天入院。2天前患儿食新鲜蚕豆后，次日出现发烧、恶心、呕吐，排浓茶尿症状，其母曾有类似病史。体格检查：体温38°C，脉搏148次每分，血压正常，呼吸急促，神情萎靡，皮肤及巩膜黄染，肝肿大。实验室检查：红细胞、血红蛋白及结合胆红素的值偏低，未结合胆红素值高，肾功能正常，尿镜下未见红细胞。问：发病机制？答：蚕豆病是由于G6PO（G-6-P脱HE）缺乏引起的急性溶血性贫血。患者因缺乏此酶，磷酸戊糖途径受阻，还原性辅酶2生成量减少，无法维持谷胱甘肽的还原性，进食新鲜蚕豆使体内过氧化物处于高水平，使红C膜被氧化破坏发生红C溶血，故未见红C九、案例分析：患者：女性，23岁，心前区疼痛两年，加重2个月，入院。现病史：患者两年前活动时心前区疼痛，呈钝痛，每次持续1-2分钟，休息后可缓解，平均每周发作1次。此后，疼痛加重，持续时间延长，发病频数上升，天冷或夜间发病显著。家族史：患者父母血脂代谢异常。体格检查：基本正常，四肢小关节，可见多处结节性黄色瘤。辅助检查及临床诊断：总胆固醇、LDL量值较高，ＴＧ正常。超声心动图：动脉管壁增厚，官腔狭窄，心肌增厚。冠状动脉造影：右冠状动脉多处狭窄，左冠状动脉圈闭塞临床初步诊断：冠心病、不稳定心绞痛、家族性高胆固醇血症。答：家族型高胆固醇血症。本病属于原发性，遗传缺陷，如载脂蛋白，酶和受体缺陷（继发性，糖尿病，肾病，甲状腺功能降低）。十、案例分析：患者：女性，47岁，农民。因发作性昏迷半年，今发病7小时后入院。体检及病史：患者来自吸血虫病疫区，3年前因脾脏肿大行脾切除；每次发病前均有进食高蛋白食物。肝功能检查：血氨150umol/L,GPT含量高。结论：此患者每次发病都有比较明确的诱因，蛋白质摄取超过了肝脏的代谢能力，NH3进入脑组织,出现大脑功能受损。诊断为：血吸虫性肝纤维化并发肝性脑病。答：胺;1)脱羧形成假神经性递质（酪胺、苯乙胺（B-羟化酶）B—羟酪胺、苯乙胺酸二者结构类似儿茶酚胺，阻碍神经冲动，大脑发生异常。）2）分解时产生氨气，使血氨浓度升高。氨：1）a—酮戊二酸降低使三羧酸循环受阻，ATP产量降低，导致脑供氧不足。2）合成谷氨酰胺。谷氨酸在谷氨酸合成酶作用下生成谷氨酰胺。使脑C渗透压升高引起脑水肿十一、自毁容貌综合症—嘌呤核苷酸的补救合成答：所需关键酶：HGPRT（次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）由于SEUE缺陷而缺乏的患者，是一种遗传代谢病。患儿发作性的用牙齿咬伤自己的指尖和口唇，或将自己的脚插入车轮的辐条之间，患儿知觉正常，一边疼痛一边悲叫，一边继续自残行为。HGPRT缺陷使次黄嘌呤，鸟嘌呤转化受阻，在体内堆积特别是在神经系统中的堆积，进而发病，十二、案例分析：患者，男性，两年来因全身关节疼痛伴低热反复就诊，均被诊断为“风湿性关节炎”。经抗风湿和激素治疗后，疼痛现象稍有好转。两个月前，因疼痛加重，经抗风湿治疗不明显前来就诊。体格检查：体温37.5℃，关节肿胀压痛，局部皮肤有脱屑和瘙痒现象，双侧耳廓触及绿豆大的结石数个，尿酸570umol/L。答：通风—嘌呤核苷酸分解代谢。由于进食高嘌呤竞争性结合黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸合成。十三、案例分析：患儿，女性，1岁。出生后20天右下脸出现片状红斑，4个月时颜面出现多数浮肿性红斑，起水疱，破溃，结痂。眼流泪，分泌物增多。5个月时，面部肩部及前臂出现多处黑褐色斑点。10天前病情加重。此患儿1岁零六个月才会走路，智力发育差，只能说简单的字。诊断：着色性干皮病（XP）结论：患儿经常被父母抱出去晒太阳以防佝偻病。属于紫外线诱发DNA链形成嘧啶二聚体。实验室检查：DNA分析证明其父母为XPA杂合子（AR）。患儿XPA基因突变导致其机体DNA修复系统缺陷，不能切除嘧啶二聚体，其皮肤对日光敏感，已发生色素沉着，萎缩，甚至癌变。分子机制：XPA基因的第五外显子存在异常，613位C突变为T，使211位的氨基酸由精氨酸突变为终止密码，导致XPA蛋白在C端缺失了63个氨基酸。答：着色性干皮病—切除修复损伤。切除：是C内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-POLI和连接酶完成。患者因缺乏这两种酶不能完成切除作用。十四、案例分析：患者：女性，15岁，学生。因发热，咽剧痛，咽部有白色分泌物曾在医院诊为“奋森咽炎”，抗炎5天不见好转诊。入院后从咽部脱落下一块灰白色假膜。体格检查：体温37℃，脉搏104次/分，呼吸26次/分，血压104/84mmHg.嗜睡，声音稍嘶哑，右侧鼻腔有较多血性浆液性分泌物，通气不畅，唇干，张口呼吸，涎液带血。软腭，悬雍垂，咽后壁高度充血，水肿，并有假膜附着，颈部淋巴结肿大，周围软组织高度水肿，触痛明显。肺可闻干性锣音。实验室检查：尿蛋白（++++），可见白细胞和颗粒管型。咽部分泌物NASA染色找到白喉杆菌样的细菌，豚鼠毒力实验阳性。取痰培养出白喉杆菌样细菌。诊断：咽白喉答：白喉素抑制C蛋白生物合成，可使延长因子—2ADP糖基化共价修饰生成延长因子—2腺苷二磷酸核糖衍生物，使延长因子—2失活。引起上皮细胞坏死，纤维蛋白渗出及白C浸润所致。十五、案例分析：患者，女性，一周前外出旅游归来，突然持续腹泻而就诊。主诉：发热、呕吐、腹痛、腹泻频繁，心慌，全身无力。体格检查：体温39℃，血压9.31/6.65KPa，心率快，脉搏弱，病人粪便样检查，弯曲弧菌格兰阴性染色，有明显脱水症状。初步诊断：霍乱。问题讨论：1.为什么血压下降？2.用生化知识解释这种病症。答：霍乱：该菌进入C内，激活型的G-a亚基被ADP-糖基化激活，改变G蛋白的功能，使环腺甘酸活化并大量堆积，改变小肠上皮C膜水通道蛋白构象，磷酸化激活水通道蛋白，水分从血液渗入肠道，产生的液体量增加10-15倍。导致腹泻。严重的脱水导致循环衰竭，甚至死亡。十六、案例：患者，男性，40岁，因视力下降，全身无力，易疲倦而就诊。体格检查：体温36.5℃，身高185cm，体重108.5kg，超重35%，空腹血糖16.8mmol/L,三脂酰甘油11.5mmol/L,眼底检查提示视网膜病变，胰岛素水平正常。诊断：糖尿病合并视网膜病变，问题1.糖尿病的发病机制如何？2.患者为为何会超重？答：糖尿病：Ⅰ。胰岛素分泌不足：胰岛BC破坏严重，多见青少年，不伴随肥胖10%Ⅱ、胰岛素分泌正常，主要是受体缺陷导致靶C对受体抵抗造成。G不能产生大量ATP，因善饥而多食故体征肥胖90%十七、案例分析：患者，男性45岁，因腹痛，腹胀。发热4天就诊。体检：体温39℃，皮肤巩膜明显黄染。实验室检查：血清总胆红素780umol/L，未结合胆红素5.1umol/L，粪便呈灰白色，尿液颜色深黄，粪胆素原和尿胆素原均阴性，血常规检查除白细胞升高外，其余均正常。初步诊断：胆总管阻塞答：1、组织黄染，组红素是金黄色物质，含量过高，可扩散入T器官黄染。2、黄疸根据病因分为三种1）溶血性：血常规未出现红C异常，故排除。2）肝C性：未结合胆红素可以在肝内进行生物转化为结合胆红素。肝C功能正常故排除。3）胆总管阻塞性：胆汁排泄障碍肝红素反流入血液中。黄染：另外肝红素从尿排出，故尿多呈黄色，胆汁不能进入肠道，不能生成胆素原，所以粪便呈灰白色。1、PAGE法分离血清蛋白原理：样品的浓缩效应、分子筛效应。电荷效应。2、聚丙烯凝胶电泳制胶时为什么再分离胶上加水：隔离空气防止氧化去除气泡。3、PAGE法时溴酚蓝和蔗糖的作用：溴酚蓝示踪剂，蔗糖增加比重。4、醋酸纤维电泳结果分析5条带前后顺序：从正极依次是清蛋白。a1、a2Ｂｒ－球蛋白。5、在最适温度上下酶的活性怎么变化？温度低时，酶促反映减慢，温度从较低逐渐升高时，反应速度也逐渐增加，当温度升到一定值时，酶促反应速度达到最大速度此温度称作酶的最适温度，但酶是蛋白质，随温度升高发生变性，所以继续升高温度，反而是酶促反应速率降低，一般温度升至７０－８０℃时酶的活性完全丧失。6、双缩尿法原理：含肽键的物质可与碱性的硫酸铜形成蓝紫色复合物，此即双缩尿反应利用此反应可测定血清蛋白的含量。7、血清蛋白在ＰＨ＝８.６的环境中带什么电，他们在电场中向那个极移动：－、＋8、激动剂和抑制剂在酶促反映的试验中氯离子和铜离子起什么作用，硫酸钠的作用是什么？氯离子激动剂时酶从无活性到有活性或使酶活性增加。铜离子抑制剂时酶催化的活性下降，不引起酶蛋白变性。钠离子硫酸根离子都不会对酶促反应产生影响