特定蛋白临床意义

特定蛋白的临床意义与应用深圳市锦瑞电子有限公司（内部资料，仅供参考）C-反应蛋白简介C反应蛋白定义：1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。CRP为何被临床医生所青睐？主要是由CRP的临床意义和我国现阶段使用抗生素的概况有关我国抗生素应用概况门诊处方抗菌药占24%以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有75％应用抗生素住院病人，抗生素使用率高达80%，外科手术达95％抗菌药物占全部药物份额中国：25.38％世界：2％销售额前10位药物，抗生素占中国：4种，且排名在第一、二、四、五位世界：没有一种抗菌药滥用抗生素的严重后果20万人/年死于药品不良反应，40%与抗生素相关1/3的残疾人属于听力残疾，而60％到80％的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌指导抗生素使用的检测指标病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员结果往往48小时以后出来检出率不是很高白细胞检测、监测CRP检测、监测白细胞检测•敏感性差•白细胞总数•分类计数•中性粒细胞的核象变化•影响因素众多•疾病初期，机体应激反应•剧烈运动、跑步、紧张、恐惧•妊娠、肾上腺皮质激素使用•反应速度慢、幅度小CRP的临床优点1.超出正常值的增量有巨大的潜力－－易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长－－用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化－－升高下降都很快4.检测方便快速CRP的特性1、CRP的理化特点•CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。2、CRP的合成•在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中•由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放3.生物学特点1.反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！感染、创伤、手术等情况下快速上升，6-10hr明显改变48hr（24-72hr）到高峰，102-103倍的变化半衰期6-7hr，较快反映病情的变化2.病毒感染没有标志性升高3.受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响4.能关联疾病活动性：CRP上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关健康人CRP浓度分布图0510152025303540012345678910正常情况下人血清中CRP浓度很低中位数0.7mg/L90%3mg/LC-反应蛋白临床意义与应用CPR与ESR、WBCCRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息。革兰氏阴性细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者血清CRP值和WBC值比较骨髓炎病人抗生素治疗后30天内CRP、ESR变化常用感染指标WBC、ESR、CRP的比较CRPWBCESR感染时反应速度变化快速，几小时可见升高，平均8小时增加一倍，随着治愈一周左右恢复正常升高较慢治疗有效后变化缓慢2-3天可见升高至少2-3周恢复正常影响因素不受生理、免疫状态药物治疗的影响易受年龄、日间变化、治疗药物等因素影响易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响鉴别诊断能鉴别细菌或病毒感染不能鉴别细菌或病毒感染不能鉴别细菌或病毒感染相关疾病的活动性量的动态变化能反映病症的活动性量的动态变化不能反映病症的活动性无相关性CRP的临床意义•鉴别细菌性或病毒性感染--指导是否使用抗生素•监测和控制感染--监测创伤、手术继发感染•评估抗生素疗效--调整抗生素或及时停用抗生素一）、鉴别细菌性或病毒性感染•CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高.•最高水平的CRP值常发生于G－菌感染时，有时可高达500mg/L;G+菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的CRP升高，典型的是在100mg/L左右；病毒感染引起的反应最轻，通常不超过50mg/L,极少超过100mg/L.CRP的指导意义•CRP升高的程度反应炎症组织和感染的范围、严重程度和活动性。•CRP值为10-20mg/L，提示有细菌或病毒感染。•CRP值升至20-50mg/L时，提示有一般的细菌感染。•CRP值50mg/L，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。二）、监测和控制感染1、组织损伤广泛烧伤时CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。2、器官移植移植后三天CRP开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应020406080100120123456789100100200300400500600700800900CRP肌酐肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值变化和平均肌酐水平变化3.细菌性脑膜炎无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（AM）的比较四）、评估抗生素疗效•急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;•高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案;•在CRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的CRP值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法;•在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；•根据CRP水平的变化来决定药物的剂量；•有效预计并发症的发生。CRP的临床应用作为一种炎症筛选指标，CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等)，有很好的提示作用。超敏C-反应蛋白•超敏C-反应蛋白并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。•临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3mg/L以上。近年相继采用乳胶增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（有些检测可达0.1mg/L以下），用这些方法测定低浓度范围的CRP也有很高的准确度。一般把所测结果小于3mg/L的CRP称为高敏感或超敏感CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP（英文缩写hs-CRP）。•超敏C-反应蛋白主要应用在预测心血管事件的危险评估和新生儿的炎症判断。•在心血管事件的危险评估时，对于hs-CRP的测定建议在无炎症、感染（代谢稳定）条件下进行，以减少个体差异。1在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。部分学者认为超敏CRP可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。检测结果临床意义＜1.0mg/L为低危险性1.0-3.0mg/L为中度危险性，建议给予抗炎治疗；间隔2周后再测一次，取平均值作为观察的基础＞3.0mg/L为高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗，如伴有高胆固醇说明危险性非常高。10mg/L表明可能存在其他感染（细菌或病毒感染）2新生儿的CRP水平通常很低（1-2mg/L），由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP，所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。用常规CRP的检测反应不出微小的变化。而超敏CRP可满足儿科感染诊断的需求，监测小儿病情变化。五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因1、HbAlc代表的是检测前120天的血糖平均水平，而血糖仅代表当日的血糖水平，具有片面性，波动大；2、HbAlc测定不受患者治疗的影响，而血糖测定受治疗的影响大；3、测定标本放置时间过长会影响血糖的测定值而HbAlc受其影响不大；4、某些糖尿病患者病情变化迅速，导致血糖值迅速改变，而糖化血红蛋白的形成是个持续，缓慢的过程，因此其值相对稳定；5、糖化血红蛋白会受到某些疾病的干扰，尤其是一些血液病容易导致红细胞寿命缩短，引起测定结果的不准确。病例组1—定期服药病例组2—非定期服药可作为辅助诊断阳性率（％）风湿热63－100急性肾小球肾炎60－100猩红热33－39急性扁桃体炎50－100各种溶链感染35－75白喉41－45慢性肾小球肾炎22－29非特异性升高病毒性肝炎高胆固醇血症肾病综合征多发性骨髓瘤结核性胸膜炎胶原病ASO降低免疫缺陷综合征特定蛋白检测推荐组合肾脏功能监测尿微量白蛋白，β2微球蛋白，κ轻链和λ轻链，转铁蛋白，免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）风湿性疾病类风湿因子（RF），抗链球菌溶血素O（ASO），C反应蛋白（CRP），补体C3，C4血液疾病抗凝血酶III，转铁蛋白，结合珠蛋白心血管疾病载脂蛋白A-1，载脂蛋白B，超敏CRP肝脏疾病铜蓝蛋白，白蛋白，前白蛋白，α1抗胰蛋白酶，抗凝血酶III感染检测C反应蛋白，α1酸性糖蛋白，铜蓝蛋白，结合珠蛋白，α1抗胰蛋白酶免疫功能免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM），κ轻链和λ轻链，补体C3，C4血脑屏障紊乱免疫球蛋白，白蛋白，α2巨球蛋白补体消耗补体C3，C4，C1失活因子新生儿体检α1抗胰蛋白酶，C反应蛋白，前白蛋白营养状态监测转铁蛋白，白蛋白，前白蛋白