各类抗菌药物特点精华总结

常用抗菌药特点与应用呼吸与危重症医学科史海广基本概念抗菌素抗病毒药物抗寄生虫药物细菌自身分泌个别具有抗肿瘤抗生素抗感染药物消炎药≠Cox酶抑制剂•消炎痛•双氯灭痛•阿司匹林•萘普生机体致病菌抗菌药物抗菌药物、致病菌与机体的相互关系药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）能够抑制细菌生长繁殖的最低药物浓度杀死99%供试细菌所需的最低药物浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度组织浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度组织浓度药物后效应（PAE）各种抗菌药物的PAE抗生素细菌PAE（小时）备注体外体内β-内酰胺类蛋白、核酸合成抑制剂：氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、利福霉素G+G-G+G-1-212-62-62-614-102-8链球菌除外，亚胺培南有PAE,尤对铜绿假单胞菌药物的PK/PD特征药物的浓度-时间曲线药时曲线药时曲线下面积AUC峰浓度（Cmax）抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类氨基糖苷类制霉菌素两性毒素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素等新一代大环内四环素类万古霉素氟康唑时间（h）时间依赖性抗菌素：%TMICorAUC/MICTMIC的时间达给药间期的40%-50%时，预期可达85%以上的临床疗效。当TMIC的时间达给药间期的60%-70%时，则预期可获得最佳细菌学疗效。抗菌药物种类大环内酯类四环素类β-内酰胺类抗生素氨基糖甙类多肽类抗生素林可霉素和克林霉素氯霉素类硝基咪唑/呋喃类药物恶唑烷酮类磺胺类喹诺酮类药物其他天然/半合成抗生素人工合成抗菌药其他一、β-内酰胺类抗生素（一）青霉素类青霉素类药物半合成青霉素耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类天然青霉素抗G－菌青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类复合青霉素共性青霉素类药物特点1.繁殖期杀菌2.抑制细胞壁3.时间依赖性4.变态反应首选链球菌脑膜炎双球菌致病螺旋体1、天然青霉素主要品种：青霉素、苄星青霉素①窄谱②不耐酶③不耐酸④易过敏NO金葡菌单次大剂量鞘内小儿肌注2、耐酸青霉素主要品种：青霉素V钾、苯氧青霉素抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，耐酸，口服吸收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。3、耐酶青霉素类主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林①耐青霉素酶②窄谱③能渗入骨组织常用于金葡菌骨髓炎4、无抗假单胞菌广谱青霉素类主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）①广谱②不耐酶③铜绿假单胞菌无效流感嗜血杆菌首选肠球菌入脑常见菌4、无抗假单胞菌广谱青霉素类氨苄西林+舒巴坦=舒氨西林毒性小血药浓度高新生儿4、无抗假单胞菌广谱青霉素类阿莫西林：抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强4倍三个慢慢性支气管炎慢性胆囊炎慢性尿感5、抗假单胞菌广谱青霉素类常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）、羧苄青霉素（羧苄西林）、替卡西林、呋苄青霉素（阿洛西林、美洛西林）等①广谱②不耐酶③对铜绿假单胞菌有效哌拉西林呋苄青霉素替卡西林羧苄西林他唑巴坦克拉维酸＋＋特治星特美汀表哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G—菌感染对G+、G—、厌氧菌均有效包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度静注3g达239mg/L静注1g达142mg/L组织浓度胸水（30～60%）csf（30%）胆汁为血浓度数倍胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血浓度蛋白结合率50—60%17～22%酶联合制剂特美汀（替卡+克拉维酸）特治星（哌拉+他唑巴坦）6、抗G-菌的青霉素常用品种：美西林、替莫西林抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄西林强10倍或更多；对铜绿假单胞菌、不动杆菌、G+球菌完全耐药，对β-内酰胺酶高度稳定，青霉素类唯有替莫西林的半衰期为4-6h。主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。都耐酶耐青霉素酶与青霉素有交叉过敏5-10%除头孢硫脒少过敏肠球菌全无用共性(二)头孢菌素类耐酶不同一代只耐青霉素酶二三代耐青霉素+头孢菌素酶（除孟多、哌酮）四代还耐Ampc酶从第一代到第三代，抗G+渐减弱，抗G-渐增强一代有；二代轻；三代无明显；四代几乎无抗菌谱不同肾毒性不同个性(二)头孢菌素类适应症不同头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代临床常用品种抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性G+菌G—菌第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒++++耐青霉素酶第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安++++耐青霉素酶+头孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑++++第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定++++++部分ESBLs1、第一代头孢菌素品种别名抗阳性菌抗阴性菌耐青霉素酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其它头孢噻吩(Cefalotin)先锋Ⅰ++++中中中单用低体内代谢头孢噻啶(Cefalordin)先锋Ⅱ++++++不耐高低明显入CSF，毒性大，已不用头孢氨苄(Cefalexin)先锋Ⅳ+~+++耐低低低皮肤软组织感染头孢唑啉(Cefazolin)先锋Ⅴ+++++耐高高轻度含钠头孢拉定(cefredin)先锋Ⅵ+++耐低低低无钠、血尿头孢硫脒(cefathiamidine)先锋18++++耐高低用于抗肠球菌记忆：1分2定4安边；5坐6拉9羟安边；18硫脒2、第二代头孢菌素常用品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯G+一代≥二代＞三代G-一代＜二代＜三代呋新：低毒、耐酶、入脑替安：难入脑肺组织浓度高孟多：不耐酶出血倾向克洛：口服（95%），需空腹给药记忆：孟姜女洛阳替陈冠希服刑（呋新）第三代头孢菌素比较头孢噻肟CTX头孢三嗪CTRX头孢哌酮CPZ头孢他啶CAZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150153102半衰期（hr）281.71.7蛋白结合率（%）35-45959010-17抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌-+++++++++抗G+菌++++++厌氧菌+++—排泄体内代谢和肾肝、胆肝、胆肾组织浓度高部位骨、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水肝、胆、子宫、副鼻窦骨、腹腔、皮肤、CSF出血倾向±+最常见±对β-内酰胺酶稳定性耐耐不耐耐脑膜炎新生儿成人不入CSF免疫不全,G-抗菌谱类似唑肟地嗪匹胺简明记忆表三代铜绿肠杆菌G+厌氧耐酶排泄特点类似头孢噻肟-+++++++体内代谢毒性低儿科唑肟头孢三嗪+++++++++肝胆日1地嗪头孢哌酮+++++++-肝胆出血匹胺头孢他啶++++++++-+肾免疫缺陷四代头孢吡肟+++++++++++-++肾毒性低对β-内酰胺酶较三代更稳定，对Ampc酶有效，尤其适合于阴沟杆菌感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群4、第四代头孢菌素常用品种：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定不干扰肠道菌群降低了肾毒性提高了对G+菌、G-杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性，优于第三代增强了酶稳定性提高了抗菌活性产ESBL细菌判断方法-如大肠、肺克ESBLs耐耐肠杆菌科耐绝大多数头孢三代氨基糖甙类喹诺酮ESBL治疗原则碳青霉烯类（泰能）一头霉菌素类（头孢西丁）二氧头孢烯类（拉氧头孢）三含酶抑制剂的抗生素复合制剂四关于AmpC酶ESBL鉴别：头孢西丁试验肠杆菌科铜绿假单胞菌对头孢一二三代及酶抑制剂耐药且应用可加重感染质粒传播、选择性高产β-内酰胺酶持续高产AmpCβ-内酰胺酶菌的治疗选择碳青霉烯类（泰能）一第四代头孢（头孢吡肟）二喹诺酮类（莫西沙星）三氨基糖甙类（阿米卡星）四酶抑制剂复合制剂禁各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌第一代药第二代第三代第四代头孢氨苄头孢唑林头孢克罗头孢呋新头孢西丁头孢他定头孢噻肟头孢吡肟金葡萄++++++++++++++化脓链球菌+++++++++++++++肺炎链球菌+++++++++++++粪肠球菌－－－－－－－－大肠埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌属++++++++++++++++肠杆菌属－－－－－+++++粘质沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血杆菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不动杆菌属－－－－－+-+铜绿假单胞菌－－－－－++-+++嗜麦芽窄食单胞菌－－－－－+-+类杆菌－－－－++-+－多重耐药肠球菌哌拉西林头孢硫脒氨苄西林阿莫西林一战士万古霉素再耐药替考拉宁老年肝肾不全利奈唑胺多重耐药肠球菌四大卫士返回嗜麦芽窄食单胞菌的判断方法年龄大于60岁免疫力低下/低蛋白血症一种以上基础疾病有创：气管切开、深静脉置管、胃管、尿管等先前使用2种抗菌药：尤其碳青霉烯、氨基糖甙类、三代头孢致菌群失调常见于肺部感染•易感人群•SMZ；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星头孢菌素特点G+G-β-内酰胺酶ESBL肾毒性一代++++不稳定不耐有二代++++较稳定不耐减轻三代++++较高稳定不耐无明显四代++++++高度稳定不耐几无各代口服头孢菌素用法与剂量药名用法（g）第一代头孢氨苄（Cefalexin）0.25～0.5每日4次头孢拉定（Cefradine）0.25～0.5每日3-4次头孢羟氨苄（Cefadroxil）0.5～1每12h1次头孢曲嗪（Cefatrizine）0.25～0.5每日2-4次第二代头孢克罗（Cephaclor）0.25～0.5每日2-3次头孢丙烯（Cefprozil）0.25～0.5每12h1次头孢呋辛酯（Cefuroximeaxetil）0.25～0.5每12h1次头孢替安酯（Cefotiamhexetil）0.2～0.4每日3次氯碳头孢（Loracarbef）0.2～0.4每12h1次第三代头孢克肟（cefixime）0.2每12h1次头孢特仑酶（Cefterampivoxil）0.1～0.2每日3次头孢他美酯（Cefetametpivoxil）0.5～1.0每12h1次头孢噻腾（Ceftibuten）0.4每12h1次头孢地尼（Cefdinir）0.1～0.2每日3次头孢泊肟酯（Cefpodoximeproxetil）0.2～0.4每12h1次头孢地妥仑酯（Cefditorenpivoxil）0.1～0.2每日3次（三）非典型β-内酰胺类头霉素类单环类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类51、头霉素类二代头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌氧）.三代头孢米诺抗菌谱相当于三代头孢头孢二三代+抗厌氧+耐ESBL酶常用品种总结对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用对多数β-内酰胺酶高度稳定（包括ESBL）特点2、氧头孢烯类常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，对G-杆菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对G+菌较差，对肠球菌无效，对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁强2-8倍，对β-内酰胺酶高度稳定，有出血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫仑反应。总结：头孢三代+强抗厌氧+耐酶+易出血3、单环类主要品种：氨曲南（君刻单）、卡芦莫南、替吉莫南、吡唑南窄谱G-杆菌强效G+菌无作用厌氧菌无作用耐酶对大多β-内酰胺酶稳定少过敏与青霉素类、头孢类交叉过敏发生率低低毒无出血反应无神经系统反应无肾毒性入CSF窄谱+耐酶+低毒+低过敏总结青霉素过敏的各种G-杆菌感染联