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推荐项目之三1.推荐奖种：医学科学技术奖2.项目名称：脑小血管病早期预警创新技术的建立及推广应用3.推荐单位：首都医科大学4.推荐意见：该成果建立了脑小血管病的早期预警创新技术，在该领域关键技术上有较大创新，技术难度较大，总体水平和指标达到较高水平，内容详实可信，有一定科学性和创新性，成果在全国及行业内广泛推广应用，减轻了家庭和社会经济负担，取得了较大的社会效益及经济效益，为国家和社会的建设提供了很好的医疗保障，对科技发展和社会进步有较大指导意义，同意推荐申报中华医学科技奖。5.项目简介：自2008年以来脑卒中已经成为我国居民第一位死亡原因，其中脑小血管病引起的卒中占25%，脑小血管病包括白质高信号、新发皮层下梗死、腔隙、扩大的血管周围间隙、脑萎缩和脑微出血，可使痴呆发生风险增加3倍，可使脑卒中复发率增加2倍，可使卒中死亡率增加2倍，严重影响了国民的生存质量。因此，早期发现和诊治脑小血管病具有极为重要的意义。项目组十一年潜心从事脑小血管病的基础和临床研究，采用先进的多模态神经影像学技术在脑小血管病早期预警和早期诊断方面取得了开创性的研究成果，创新点如下：（1）在国际上首次发现了缺血性脑白质高信号周围存在半暗带，且其是缺血性脑白质高信号发生和进展的预警指标。国外有研究发现遗传性脑白质高信号周围存在缺血半暗带，本项目组通过视觉等级评定标准对590例脑白质高信号患者的影像学研究，发现47.9%腔隙性脑梗死病灶位于脑白质高信号的边缘，首次证明了缺血性白质高信号周围存在缺血半暗带，且其是缺血性白质高信号持续进展的重要原因，为早期防治脑小血管病提供了重要的理论依据。（2）在国际上率先采用18F-FDGPET-CT动态扫描技术，发现脑葡萄糖代谢水平减低可作为脑白质高信号导致认知功能障碍的早期预警指标。测量60例不同严重程度脑白质高信号患者不同脑区的葡萄糖代谢率，发现脑葡萄糖代谢水平越低，白质高信号越严重，认知功能障碍的程度越严重。其中，额叶的葡萄糖代谢减低程度与执行功能障碍的程度呈正相关。脑葡萄糖代谢水平减低程度是预测脑白质高信号严重程度和认知功能下降趋势的早期敏感指标，对提前预防脑白质高信号和认知功能障碍具有重要指导意义。（3）首次验证脑萎缩可作为基底节区扩大的血管周围间隙的预警指标。国外有学者提出假说：脑萎缩可能与扩大的血管周围间隙有关。本项目组入组267例腔隙性脑梗患者，探索脑萎缩与扩大血管周围间隙的关系，发现脑萎缩和深部脑白质高信号是基底节区扩大血管周围间隙的独立危险因素，脑萎缩的“拉空效应”是基底节区扩大血管周围间隙发生机制之一，脑萎缩可早期预测基底节区扩大血管周围间隙的发生和发展。（4）率先发现腔隙性梗死灶的大小和位置可作为脑小血管病和大血管病的预测指标。创新性提出以脑核磁T2序列上大脑中动脉流空信号影作为基准平面，从临床影像学角度为区分大动脉粥样硬化性脑梗死和小血管病性脑梗死提供了具体的操作标准。发现梗死灶越小越接近皮层，越支持是脑小血管病变引起的梗死，梗死灶越大越靠近基底节区，越支持是大动脉粥样硬化性病变引起的梗死。梗死灶的大小和位置可作为推断脑梗死是小血管病变还是大血管病变的早期指标。本项目组在脑小血管病领域共发表中英文论文105篇，其中SCI收录46篇，代表性论文20篇。成果已推广至中国人民解放军第306医院、中国人民解放军海军总医院等15家全国三甲医院，诊断脑小血管病患者1万余例，将脑小血管病的诊断率由70%提高至95%，举办全国学习班20次，参会约4000余人。6.客观评价1)北京市自然科学基金资助项目验收意见：根据专家的验收意见及基金资助经费的使用情况，首都医科大学附属北京朝阳医院胡文立同志承担的北京市自然科学基金资助项目《基于多模态神经影像的脑白质疏松症患者的脑结构和功能网络研究》（项目编号：7122067），验收合格，2015年3月26日。2)两项国家自然科学基金资助项目顺利结题：项目批准号81301016，81271309。3)本项目在中国人民解放军第306医院、中国人民解放军海军总医院等15家全国三甲医院进行了推广应用，诊断1万余例患者，将脑小血管病的诊断率由70%提高至95%，举办全国学习班20次，参会4000余人。获得首批北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市优秀人才、首批“朝阳学者”、北京市医院管理局首批青苗人才等资助项目。培养研究生46名。4)本项目组十余年潜心从事脑小血管病的基础和临床研究，在早期诊断、早期预警、先进的多模态神经影像学技术在脑小血管病的创新性应用等方面，做了大量的开拓性研究和探索，有效推广了脑小血管病早期预警技术，并且丰富和完善了临床评估关键技术的建立、推广体系，这对早期防治脑小血管病的发生，提高了脑小血管病的早期诊断水平，减少了误诊，提高了患者的生活质量，减轻了家庭和社会经济负担，具有较好的社会和经济效益，为国家和社会的建设提供了很好的医疗保障。7.推广应用情况1)本项目在中国人民解放军第306医院、中国人民解放军海军总医院等15家全国三甲医院进行了推广应用，诊断1万余例患者，将脑小血管病的诊断率由70%提高至95%，举办全国学习班20次，参会4000余人。获得首批北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市优秀人才、首批“朝阳学者”、北京市医院管理局首批青苗人才等资助项目。培养研究生46名。2)本项目组创立了“中国脑小血管病”和“中国血管性认知功能障碍”两个微信公众号，定期推送脑小血管病相关的最新文献和本项目组的最新研究成果，微信号关注超过2000人次，这对推广脑小血管病早期预警创新关键技术起到了很好的宣传作用。3)本项目组还成功举办了两期中国脑小血管病与认知障碍论坛，宣传最新的学术研究进展，展示本项目组的重要研究成果，推广了全面、系统评价脑小血管病的理念，显著提高了临床医生对脑小血管病的识别及鉴别诊断能力，获得了国内外同行的认同及赞誉，提高了学术影响力。4)本项目组撰写的《脑小血管病：基础与临床》一书即将于2018年下半年在人民卫生出版社出版发行，该书将提高神经内科医生对脑小血管病的诊治水平，科学普及脑小血管病的相关知识，提高人民群众对脑小血管病的认识，并将对北京经济和社会的发展的做出应有的贡献。5)社会公益活动方面，本项目组连续5年举办了脑小血管病及认知障碍大型义诊活动，为患者答疑解惑，科普了脑小血管病的相关知识，有效提高了他们对于脑小血管病的早期识别能力。综上所述，本项目组所开展的脑小血管病早期预警创新技术的建立及推广应用，对于早期防治脑卒中和痴呆的发生，探索脑小血管病的病因、发病机制以及治疗和预后，提供了一定的理论依据，具有重大的社会指导意义。此外，还增强了业内同行及广大民众对于脑小血管病的早期识别能力，强化了全面系统评价脑小血管病的意识，加强了脑小血管病的规范化管理，节约了医疗资源，提高了经济和社会效益，为北京市医疗行业的技术进步做出了较大的贡献，促进了北京经济和社会的和谐发展。8.代表性论文目录1)ZhangX,DingL,YangL,QinW,LiY,LiS,HuW.RelationshipBetweenWhiteMatterHyperintensitiesPenumbraandCavityFormation.MedSciMonit.2016Jan5;22:41-9.2)ZhangX,DingL,YuanJ,QinW,HuW.SpatialRelationshipbetweenAcuteLacunarInfarctionandWhiteMatterHyperintensities.EurNeurol.2015;74(5-6):259-66.doi:10.1159/000442465.Epub2015Dec9.3)LiJ,HuW.Glucosemetabolismmeasuredbypositronemissiontomographyisreducedinpatientswithwhitematterpresumablyischemiclesions.MedSciMonit.2014Aug27;20:1525-30.doi:10.12659/MSM.892137.4)ZhangX,DingL,YangL,QinW,YuanJ,LiS,HuW.BrainAtrophyCorrelateswithSevereEnlargedPerivascularSpacesinBasalGangliaamongLacunarStrokePatients.PLoSOne.2016Feb22;11(2):e0149593.doi:10.1371/journal.pone.0149593.eCollection2016.5)YangL,QinW,ZhangX,LiY,GuH,HuW.InfarctSizeMayDistinguishthePathogenesisofLacunarInfarctionoftheMiddleCerebralArteryTerritory.MedSciMonit.2016Jan20;22:211-8.6)WangS,YuanJ,GuoX,PengP,GuH,NiuS,FregniF,ChenAC,HuW.Neurochemicalcorrelatesofcognitivedysfunctioninpatientswithleukoaraiosis:aprotonmagneticresonancespectroscopystudy.NeurolRes.2012Dec;34(10):989-97.doi:10.1179/1743132812Y.0000000104.7)GuoH,ShenX,XuY,YuanJ,ZhaoD,HuW.Emodinpreventshypoxic-ischemicneuronalinjury:InvolvementoftheactivinApathway.NeuralRegenRes.2013May25;8(15):1360-7.doi:10.3969/j.issn.1673-5374.2013.15.002.8)YuanJL,BrunoA,LiT,LiSJ,ZhangXD,LiHY,JiaK,QinW,ChenAC,HuWL.Replicationandextensionofthesimplifiedmodifiedrankinscalein150Chinesestrokepatients.EurNeurol.2012;67(4):206-10.doi:10.1159/000334849.Epub2012Feb24.9)ChenYD,ZhangJ,WangY,YuanJL,HuWL.EfficacyofCholinesteraseInhibitorsinVascularDementia:AnUpdatedMeta-Analysis.EurNeurol.2016;75(3-4):132-41.doi:10.1159/000444253.Epub2016Feb27.10)YuanJL,WangSK,GuoXJ,HuWL.Acuteinfarctofthecorpuscallosumpresentingasalienhandsyndrome:evidenceofdiffusionweightedimagingandmagneticresonanceangiography.BMCNeurol.2011Nov9;11:142.doi:10.1186/1471-2377-11-142.11)JiM1,LiSJ,HuWL.Effectsofdifferentantihypertensivedrugsonbloodpressurevariabilityinpatientswithischemicstroke.EurRevMedPharmacolSci.2014;18(17):2491-5.12)GuoH,ShenX,XuY,HeY,HuW.TheeffectofactivinAonsignaltransductionpathwaysinP