病毒性肝炎

病毒性肝炎Viralhepatitis2006年被聘为高等医学院校规范教材五年制第七版《传染病学》编委。高等医学院校研究生规范教材《传染病学－回顾、现状与展望》编委。•新闻•论坛•博客•分类信息•论文•科研网址•实名举报科学时报社|电子杂志订阅|English|RSS|直播科学网首页新闻中心正文生命科学医药健康基础科学工程技术信息科学资源环境前沿交叉政策管理作者：聂松义来源：健康报发布时间：2008-11-2510:11:40哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝病毒感染造血干细胞是导致乙肝慢性化的最重要原因之一”的新观点和“干细胞移植可能有效治疗慢性乙型肝炎”的假说。李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001年，他根据携有乙肝病毒的白血病病人接受骨髓移植后表面抗原消失的临床现象，大胆推测“乙肝的慢性化可能与乙肝病毒感染造血干细胞有关”。课题组经过多年的研究发现，乙肝病毒不仅感染脐带血CD34+干细胞，而且随造血干细胞的扩增，病毒的复制增加，其诱导的树突状细胞（DC）的免疫活性下降。这一发现不仅证明乙肝病毒是一种嗜干细胞病毒，而且揭示了母婴传播容易导致慢性化的原因。课题组还发现，慢性乙型肝炎病人的骨髓造血干细胞内存在乙肝病毒，并在干细胞内复制，乙肝病人CD34+干细胞诱生的树突状细胞（最强的抗原提呈细胞）的免疫活性也同样下降。目前，该课题组已经与血液病学专家周晋教授课题组合作论证研究干细胞移植抗乙肝病毒的可行性。有关专家认为，该项研究首次从干细胞角度探讨乙肝病毒持续性感染机制和干细胞移植治疗慢性乙型肝炎的可行性研究，为进一步完善乙型肝炎慢性化机理、研制阻断乙肝病毒垂直传播和慢性乙型肝炎治疗的新型疫苗及利用造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。•科学网—哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因作者：聂松义来源：健康报发布时间：2008-11-2510:11:40...哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝病毒感染造血干细胞是...类似结果•西安交通大学医学在线哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝...造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。来源：健康报...类似结果•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因2008年11月25日...李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001...您在健康报网留言板发表的言论，只代表您个人的观点。...=64563&cat=0E82-类似结果•最新肝病论文-中华爱肝网哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了乙肝...造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。来源：健康报...类似结果•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因-医界动态-乙肝论坛-肝宝宝乙肝...1个帖子-1个作者-新贴子：3月24日乙肝论坛哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议...如果将健康人脐血或骨髓干细胞移植给被HBV感染的病人,有可能达到免疫重...类似结果•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因-医界动态-乙肝论坛-肝宝...1个帖子-1个作者-新贴子：3月24日乙肝论坛哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上...(q-s5X0}3A*c7Y*t如果将健康人脐血或骨髓干细胞移植给被HBV...=353196&goto...-类似结果•欢迎光临宁波市医药行业协会2009年2月10日...李用国教授自1998年起潜心进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的...同时，如果将健康人脐血或骨髓造血干细胞移植给被乙肝病毒感染的患者，很可能...nbyiyao.nbsme.gov.cn/yydt/yydtxx/1164225390.htm-类似结果•中国临床药学网--信息显示2008年12月2日...因此,李用国教授认为,如果造血干细胞被感染并影响其子代免疫细胞的功能,必将导致HBV不能被清除而导致慢性化。如果将健康人脐血或骨髓干细胞移植给...=3782-类似结果•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因来源：健康报发布时间：2008-12-02点击数：...据悉，李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001年，他根据携有乙肝...类似结果•中国食品药品网2009年2月12日...据中国医药报讯哈尔滨医科大学附属第一医院感染科李用国教授在长期研究的...同时，如果将健康人脐血或骨髓造血干细胞移植给被乙肝病毒感染的患者，...、科研课题与经费承担2项国家自然科学基金项目HBV宫内感染对于造血干细胞的影响新型肾综合征出血热的病毒变异和发病机制探索科研经费充足，在国内同学科中处于前列，能满足科研需要。病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾1.2亿10%乙型肝炎患者近3千万每年近30万人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高内容•肝炎总论及病因分类•各型病毒性肝炎的特征•病毒性肝炎的病理特点及临床表现•实验室检查结果的判定•诊断与鉴别诊断•治疗•预防肝炎总论及病因分类转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离？？肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样：•病毒性肝炎•酒精性肝病•脂肪肝；临床十分常见•药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等•其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等•自身免疫性肝炎•遗传代谢性疾病•工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等•其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等----确定的嗜肝病毒A病毒性肝炎HepatitisVirus肠道传播肠道外传播F,TTV?其它ENANBBDC病毒性肝炎-背景各型病毒性肝炎的特征一、甲型病毒性肝炎甲肝●HAV为单股正链RNA病毒●病毒形态：1973年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。病毒直径27nm，无囊膜，为正20面体球形颗粒（一）病原学甲肝HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活HAV传染性高于HEV，发病有家庭聚集现象100℃加热5分钟可使病毒灭活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗体系统：HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志甲肝（二）流行病学●传染源：主要为急性患者和隐性感染者自潜伏期末至发病后10天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强发病后3～4周，基本无传染性甲肝●传播途径：粪—口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起●易感人群及免疫力好发于儿童与青少年感染后免疫力持久我国40岁以上成人90%～98%抗HAV-IgG阳性6个月以内婴儿母亲抗体甲肝（三）发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。甲肝（四）临床特点1.潜伏期：2～6周2.流行季节●各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。●甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨水多、洪水泛滥的季节。3.临床特点●HAV隐性感染多于显性感染●临床病例无黄疸型多于黄疸型●甲肝预后良好甲肝（五）预后●无慢性化倾向●无演化成肝癌的危险●发生肝衰竭者罕见二、乙型病毒性肝炎乙肝（一）病原学HBV属嗜肝DNA病毒大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）乙肝2.HBV基因组结构乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S12、HBV的抗原-抗体系统（1）HBsAg与抗-HBsHBsAg是HBV存在的间接指标,存在于各种分泌物和体液中。抗-HBs是保护性抗体,在疾病的恢复期出现。（2）HBcAg与抗-HBcHBcAg：HBV复制的指标，主要存在于受染的肝细胞核内。抗-HBc：HBV感染的标记。IgM型抗体:有鉴别诊断意义。IgG型抗体:保持多年,过去感染的标志。（3）HBeAg与抗-HBeHBeAg：HBV活动、复制和有传染性的重要标记。前C区变异时HBeAg阴性，而HBV仍在活动复制。抗-HBe：是感染的指标。HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者++-+--急性乙型肝炎（有传染）（大三阳）++--+-慢性乙型肝炎（有传染）（大三阳）+-++-急性肝炎趋向恢复（小三阳）--+-++恢复期（传染性低）-----+既往感染或接种疫苗------未感染，无免疫力3.HBV血清标志物及其临床意义乙肝（二）流行病学1.传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者乙肝2.传播途径：水平传播最主要是注射或粘膜接触性传播：不少见。密切接触：有可能饮食传播：可能性较小。乙肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播：有可能医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格我国HBV感染的主要模式乙肝3.易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁高发病区：4～8岁（2）男女感染率相近，但发病者男多于女（3）感染时年龄越小，越易形成慢性HBV携带状态（免疫耐受）（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。HBsAgenvelopesPartiallydouble-strandedDNAA(n)InfectiousHBVvirion(-)-DNAInfectiousHBVvirionmRNAcccDNADNApolRTEncapsidatedpregenomicmRNA（三）发病机理1.ReplicationcycleforHBVHBVDNAcccDNA前基因组RNA乙肝2.HBV损伤肝细胞的机理以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞致病性30-50年慢性携带者痊愈进展稳定失代偿性肝硬化（死亡）代偿性肝硬化肝硬化肝癌死亡急性感染慢性乙型肝炎（四）临床特点1.潜伏期：2～6个月2.HBV感染的自然史乙肝乙肝●慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可阳性。大部分肝组织有病理变化。（五）预后●婴幼儿期感染：近90%转为慢性●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”三、丙型病毒性肝炎丙肝丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型（一）病原学HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与HCVRNA互补的cDNA。HCV为单股正链