PD-1联合治疗显奇效：肿瘤控制率逼近100%!

PD-1联合治疗显奇效：肿瘤控制率逼近100%！近几年，抗肿瘤最火爆的方案就属PD-1、PD-L1抗体药物，它们好似一匹黑马，横扫肿瘤界。PD-1抗体不负众望，不到三年的时间，就成功被美国FDA批准用于恶性黑色素肿瘤、胃癌、非小肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤，并且针对其它肿瘤临床数据也显示出良好的效果。美中不足PD-1抗体治疗晚期癌症效果显著，这让广大（几乎无药可用的）癌症患者再次看到了生命的曙光，视PD-1为“抗癌神药”或“救命稻草”。但世事并无完美可言，PD-1也有缺点：它并没有完全代替其他传统药物，在临床中PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。但可喜的是，一旦PD-1抑制剂起效，（停药后）疗效会持续很长时间。想要达到更高的有效率，甚至实现治愈肿瘤的目标，就不能“单打独斗”，当务之急是PD-1抑制剂一定要找到强有力的“合伙人”（免疫联合治疗）共同抗击肿瘤。肿瘤治疗新时代：PD-1抑制剂联合治疗新进展PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%-40%，如何提高有效率呢？联合其它治疗方式已经成为一个明显的选择。协同作战的精髓就在于不同的力量、在不同领域、围绕同一个目标，互补所长、互相配合、共同作战，提高治疗的有效率。【PD-1联合化疗一线治疗肠癌】临床试验：临床试验中招募了30位晚期肠癌患者（初治），其中3位属于MSI-H类型。用药剂量：PD-1抗体Keytruda的剂量：200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX68mg/m2，亚叶酸400mg/m2，5FU320mg/m2。试验结果：经过平均6个月的随访，30位晚期患者中，有16位患者的肿瘤明显缩小，其中一位患者肿瘤完全消失！有效率53%，另外的14位晚期患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%！所以一再强调，晚期癌症患者不要失去信心，更不能放弃治疗，只要找到合适的治疗方法，就有希望活下去，出现奇迹也不是不可能啊！不良反应：PD-1联合治疗效果显著，但联合治疗的副作用也是比较大的。为此研究人员调整过化疗药物的剂量，调整后发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%，所以癌症患者一定要注意，切勿自行决定治疗方法和用药用量，一定要经过专家或者主治医生的建议后使用。【PD-1联合化疗一线用于胃癌，控制率92%！】2017年6月份召开的ASCO年会，默沙东公布了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于胃癌的临床数据：临床试验：临床试验中招募25位晚期胃癌患者（初治）。给予剂量为：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。试验结果：25位晚期胃癌患者中有15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8%VS37.5%。同样是相当不错的效果。不良反应：PD-1联合化疗一线用于胃癌治疗的也有一定的副作用，76%的患者发生过3-4级的副作用。一般表现为：发热、疲乏无力、头晕、头痛、恶心、呕吐、口干、口舌生疮等症状。【PD-1（Opdivo）联合化疗一线治疗胃癌】2017ESMO年会上公布：PD-1抗体Opdivo联合化疗一线用于胃癌的临床数据，有效率高达68%！临床试验：招募了新确诊的胃癌患者，接受PD-1抗体Opdivo和化疗的联合治疗方案。用药剂量：Opdivo剂量是360mg，3周一次；化疗方案是S-1或者是卡培他滨联合奥沙利铂。试验结果：在38位可评估的患者中，10位患者肿瘤完全消失（CR），16位患者肿瘤明显缩小（PR），所以，客观有效率高达68.4%，疾病控制率86.8%。【PD-1联合E7080一线治疗肾癌】临床试验：招募了30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者，接受PD-1联合E7080治疗方案。用药剂量：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。试验结果：在30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。具体数据如下：【PD-1联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌】2017年5月10日，FDA加速批准默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，而且不受PD-L1表达的限制，全线通吃。临床试验：招募了123位晚期初诊的肺癌患者，绝大部分都是肺腺癌患者，60位患者接受Keytruda联合培美曲塞和卡铂，63位患者接单纯的双药化疗。试验结果：Keytruda联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，Keytruda联合化疗的有效率更高——中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。但是到目前为止，两组患者的生存期好像还没有差别。不良反应：PD-1联合化疗的常见副作用包括乏力、恶心、便秘、皮疹食欲减退等，跟单药化疗比，联合用药组3-4级严重副作用发生的比例略高。【PD-1联合放疗治疗非小细胞肺癌】2017年7月，《柳叶刀-肿瘤》发表研究：跟从未放疗过的患者相比，曾经放疗过的患者使用PD-1治疗的效果更好，生存期翻倍，10.7个月VS5.3个月。临床试验：从2012年到2014年，一共有97位晚期非小细胞肺癌患者参加了代号为KEYNOTE-001的临床试验（在加利福尼亚大学）。注：这些患者都没有肺炎，这97位患者中，有42位曾接受过任一形式的放疗，包括38位接受过颅外放疗的患者和24位接受过胸部放疗的患者。在第一次使用PD-1抗体治疗前，一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗，最短的是1个月，最长的是106个月。这42位患者，并不能算是严格意义的PD-1抗体联合放疗，因为患者只是曾经接受过放疗，具体是PD-1和放疗谁先谁后或者是同时进行，目前并没有定论，希望有更多的PD-1联合放疗的临数据来证实。用药剂量：这些患者单药使用PD-1抗体Keytruda进行治疗，剂量是2mg/kg或者10mg/kg，3周一次，或者10mg/kg，2周一次。试验结果：接受过任意放疗的患者，使用PD-1抗体治疗的效果更好——近32.5个月的长期随访发现，放疗过的患者的中位生存期（OS）是10.7个月，而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月，放疗患者的OS翻倍；无进展生存期（PFS）是4.4个月VS2.1个月。接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月，没有接受过的患者的OS是5.3个月，颅外放疗患者的OS翻倍；无进展生存期是6.3个月VS2个月。【PD-1联合E7080治疗晚期子宫内膜癌，控制率96%！】注：E7080：乐伐替尼，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。临床试验：临床试验中招募了23位晚期子宫内膜癌患者，这些患者中大部分患者都至少接受过一次系统治疗。用药剂量：E7080的剂量：20mg/每天；PD-1抗体Keytruda的剂量：200mg，3周一次。试验结果：23位患者中，有11位患者的肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外的11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。不良反应：PD-1联合E7080使用，常见的不良反应有：疲劳、关节痛、高血压、腹泻和恶心，一般副作用较小而且总体安全，不良反应也是可以控制的。当然，在治疗过程中如果患者的不良反应症状严重，那么可以考虑调整剂量，具体调整根据患者的情况而定。【PD-1联合IDO（Epacadostat）：有效率近60%】临床试验：招募了54位初诊的晚期恶性黑色素瘤患者，接受IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda的治疗。注：IDO全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。IDO可以破坏T细胞活化所必需的氨基酸——色氨酸（Tryptophan），阻断IDO，就等于给T细胞补充营养，恢复活力。用药剂量：大部分患者的IDO抑制剂剂量是100mg，每天两次；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。试验结果：经过PD-1抗体联合IDO抑制剂治疗，其中30位患者的肿瘤明显缩小，有效率56%；12位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率78%，中位无进展生存期高达12.4个月。不良反应：常见的一般副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒和关节痛总。17%的患者发生3级以上副作用，包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。体来说，联合方案的副作用尚可，肯定比PD-1联合CTLA-4的副作用小。注：IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体的三期临床试验正在进行中，预计2018年会有初步的临床数据，敬请期待！【IDO（Indoximod）联合PD-1治疗恶黑】临床试验：临床试验中招募了51位初诊的恶黑患者（不包含脉络膜恶黑），使用IDO（Indoximod）联合PD-1的方案治疗。临床数据：30位患者的肿瘤明显缩小，有效率高达59%。具体数据如下图：【PD-1联合溶瘤病毒治疗晚期黑色素瘤】FDA已经批准了安进公司的溶瘤病毒产品T-Vec，针对的是首次手术后复发的黑色素瘤患者。这项由美国、瑞士、西班牙、澳大利亚四国科学家进行的晚期黑色素瘤患者Ib期临床试验，结果大大超出预期。相比溶瘤病毒单药26.4%的ORR，PD-1抑制剂单药35%的ORR，联合使用溶瘤病毒和PD-1抑制剂治疗，患者有82%的ORR，ORR较单药治疗效果提升50%以上，其安全性也得到了验证。临床试验：为了验证“联合作战”的猜想，研究人员招募了21名IIIB-IV期、已不能手术切除的晚期皮肤黑色素瘤患者。研究人员采用瘤内注射的方式，对患者进行溶瘤病毒治疗。6周后，开始静脉注射应用PD-1抑制剂。到第18周时，各期患者原发灶肿瘤及转移灶肿瘤均有消退反应。实验结果：ORR达到82%，CR为33%，对比单药治疗，肿瘤的客观反应率提升了50%以上。研究人员还专门观察了7名IIIB/IIIC期患者，16个注射溶瘤病毒的皮肤黑色素瘤肿瘤和10个未注射溶瘤病毒的皮肤黑色素瘤肿瘤，注射溶瘤病毒者93.7%出现缩小，未注射溶瘤病毒者60%出现缩小。不良反应：两种抗癌药物的联合不可避免会增加患者的不良反应，安全性是需要考虑的。在安全性方面，试验结果也是可喜的，此次试验中除出现两种药物单独治疗时存在的不良反应外，联合治疗过程中21位受试者均未出现新的药物不良反应，且不良反应基本可控。【PD-1（Keytruda）联合阿西替尼，控制率达88%】阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。临床试验：该项试验招募了52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者，接受阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda方案治疗。用药剂量：阿西替尼每天两次，一次5mg;PD-1抗体2mg/kg，21天一次。试验结果：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%；11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼，肿瘤控制率达88%，这无疑是癌症治疗研究领域取得的一项重大进展，未来PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼在治疗癌症方面必定值得期待。可见PD-1联合治疗在肿瘤领域取得了非常好的效果，希望会有更多、更大的临床试验取得成功，为广大癌症患者带来希望。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者留言或致电咨询吉利德康肿瘤专家，切勿在网上搜寻一些不可靠的药物信息或者癌症偏方，以免耽误病情。如您有任何药品相关的问题，请咨询电话:400-6103-616010-68012346。或者关注微信公众号:gladcan100或者吉利德康；或者您加我们专家的微信号