传出神经系统药

1第五章传出神经系统药理概论2神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经3目的要求：掌握传出神经受体及其生理效应，掌握传出神经系统药物分类。4第一节传出神经系统的递质及受体5感应器传入神经CNS传出神经效应器6传出神经运动神经植物神经交感神经副交感神经（自主神经）7交感神经纤维与副交感神经区别节前纤维节后纤维腺体内脏平滑肌1011一、传出神经系统的递质及分类（一）传出神经的递质1、定义：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物质，称为递质12乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质132、突触：定义：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。突触前膜：突触间隙：突触后膜：运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。14突触的结构前膜间隙后膜囊泡（含递质）163、递质的合成、贮存、释放与消除17乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）（1）合成胆碱能神经末梢乙酰辅酶A+胆碱CHATAch（1）合成去甲肾上腺素能神经细胞体内合成酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴胺脱羧酶多巴胺多巴胺β羟化酶NA18乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）（2）贮存：+囊泡蛋白+ATP存在于囊泡内（3）释放：胞裂外排——当神经冲动传到末梢时，产生去极化，Ca2+内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。19乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）（4）消除AchAchE胆碱+乙酸（4）消除重摄取摄取1：神经组织——胺泵——主动转运（70-95%）。摄取2：非神经组织——COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、MAO破坏——VMA——排出体外。21（二）传出神经分类根据其所释放的递质的不同：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经221）胆碱能神经：能合成和释放乙酰胆碱（Ach）（1）全部的交感和副交感的节前纤维（2）运动神经；（3）副交感神经的节后纤维；（4）极少数交感神经的节后纤维；232、去甲肾上腺素能神经能合成和释放NA几乎全部的交感神经的节后纤维。2425多巴胺能神经（肾）嘌呤能神经（肠）肽能神经（结肠）26二、传出神经系统的受体及效应27（一）胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：对毒蕈碱（Muscarine）敏感烟碱型胆碱受体：对烟碱（Nicotine）敏感，28（二）肾上腺素受体：α受体：分布广泛α1受体：α2受体：β受体：β1受体：位于心脏；β2受体：位于血管和支气管平滑肌。β3受体：脂肪细胞。29（三）多巴胺受体：能与多巴胺特异性结合——D受体中枢D受体外周D受体D1受体——肾血管平滑肌；D2受体——突触前膜和平滑肌细胞。30（四）突触前膜受体（五）同一组织多种受体共存31M-RM1：交感神经节后纤维和胃壁，M2：主要分布于心脏；M3：主要分布于血管平滑肌和腺体细胞。M4：M5：32N-RN1：位于神经节细胞膜上；N2：位于骨骼肌细胞膜上；33M受体小结M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。34膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。35肾上腺素能神经受体β1受体——心脏兴奋——收缩力、心率、传导↑；β2受体——血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌；α受体——血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；36三、细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，（附第二信使：环腺苷酸、三磷酸肌醇、二酰基甘油）37其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应38传出神经系统的生理效应去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩39第二节传出神经系统药物的作用方式及分类40一、药物的基本作用（一）直接作用于受体：产生两种不同的结果：（二）影响递质的合成、释放、转化、再摄取和储存41激动作用（拟似）——产生与递质相似的作用——激动药或拟似药——NA、AD、ISP；拮抗作用（阻断）——阻碍递质与受体结合，——产生与递质相反的作用—阻断药或拮抗药——心得安、阿托品；42二、传出神经系统药物的分类（一）胆碱受体激动药1、M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）2、M受体激动药（毛果芸香碱）3、N受体激动药（烟碱）（一）胆碱受体阻断药1、M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）2、N受体阻断药（1）N1受体阻断药（六甲双胺）（2）N2胺体阻断药（琥珀胆碱）拟似药拮抗药43拟似药拮抗药（二）抗胆碱酯酶药新斯的明（二）胆碱酯酶复活药解磷定44拟似药拮抗药（三）肾上腺素受体激动药1、α受体激动药（1）α1受体、α2受体激动药（NA）（2）α1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）α2受体激动药（可乐定）（三）肾上腺素受体阻断药1、α受体阻断药（1）α1受体、α2受体阻断药短效类（酚妥拉明）长效类（酚苄明）（2）α1受体阻断药（哌唑嗪）45（三）肾上腺素受体激动药2、α、β受体激动药（AD）3、β受体激动药（1）β1、β2受体激动药（ISP）（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）拟似药拮抗药（三）肾上腺素受体阻断药2、β受体阻断药