优泌乐50临床使用病例分享郭

优泌乐50临床使用病例分享苍南县中医院郭维玲病例—口服降糖药失效男性,65岁,糖尿病病史二十余年,长期口服降糖药,现出现口服药失效.PE:身高1.65m,体重62kg,BMI:22.8,BP:151/78mmHg高血压病史二十余年七年前脑梗塞病史三月来视物模糊，五官科眼底检查示左眼晶体周边浑浊，玻璃体出血，右眼底视网膜点状出血。近期服用格列齐特片60mgQD,二甲双胍缓释片早0.5、晚1.0.血糖监测:空腹早餐后2h午餐后2h晚餐后2h5.1mmol/l17.6mmol/l23.4mmol/l15.6mmol/lHbA1C:10.4%OGTT及胰岛素释放试验0分30分120分180分OGTT5.1mmol/l14.9mmol/l17.6mmol/l15.6mmol/lINS3.9mIU/L18.5mIU/LC-肽1.22.2治疗思路1糖尿病病程长FBG正常，PBG明显升高，血糖控制差，糖化血红蛋白明显升高2并发症多脑血管意外，糖尿病视网膜病变3胰岛功能释放曲线提示：B细胞功能有衰减表现或B细胞功能受抑制4口服降糖药失效.1.继续口服药治疗，加用基础胰岛素qd–优点：注射次数少，空腹血糖控制好；–缺点：需要维持二种口服药治疗，方案复杂；对高碳水化合物饮食患者餐后血糖控制效果差；同时口服磺脲类，不利于ß细胞功能保护；糖尿病肾病2.停用口服降糖药，预混人胰岛素制剂bid–优点：血糖控制全面，有益于ß细胞功能保护及延缓并发症得发生–缺点：2次注射，注射时间不方便3.停用口服降糖药，预混胰岛素类似物制剂bid–优点：方案简单；注射方便；血糖控制全面，尤其是餐后血糖–缺点：2次注射4.强化胰岛素治疗（三短一长，4次/日)–优点：符合生理分泌，血糖控制最好，有益于ß细胞功能保护及延缓并发症发生–缺点：注射次数多，不易被患者接受治疗方案？认识中国2型糖尿病的特点之一—β细胞功能减退且第一时相分泌不足治疗方法:促泌剂促进内源性胰岛素胰岛素补充治疗餐后血糖控制不容忽视β细胞功能减退且第一时相分泌不足＋碳水化合物为主的膳食特点显著的餐后高血糖优泌乐®预混液的优点在一次注射中提供基础和速效餐时胰岛素，对于患者来说疗效明显且使用简单在临床上根据不同餐时/基础胰岛素比有两种制剂可供选择优泌乐MIX25TM：25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液(ILPS)优泌乐MIX50TM：50%赖脯胰岛素和50%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液(ILPS)优泌乐®50强化血糖控制的优势优势配比，更重餐后符合生理，近似强化优泌林70/30、优泌乐25、优泌乐50在2型糖尿病中的比较性研究单中心，随机化，双盲，3－交叉试验研究ClinTher.2006;28:1649-16572型糖尿病患者对不同剂型胰岛素的餐后血糖反应（与健康人群比较）图A比较试验餐后血糖升高反应图B使用不同剂型胰岛素后,AUCglucose0-4的比较ClinTher.2006;28:1649-1657空腹血糖水平比较*P0.05与健康对照组比较ClinTher.2006;28:1649-1657三组空腹血糖水平无明显差异优泌乐50AUCglucose0-4最低餐后2小时血糖水平比较†P0.05与所有其他胰岛素处理组以及健康对照组比较ClinTher.2006;28:1649-1657优泌乐50餐后平均水平最低结论同时提供基础和餐时的胰岛素方案才能获得理想的血糖控制餐时即刻注射的胰岛素类似物方案相较人胰岛素方案，获得更好的餐后血糖控制速效胰岛素比例越高的胰岛素剂型，餐后血糖曲线，越接近健康对照组曲线优泌乐®50强化血糖控制的优势优势配比，更重餐后符合生理，近似强化甘精胰岛素联合口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者优泌乐MIX50tid和基础/餐时胰岛素(甘精/优泌乐)治疗方案的比较研究设计RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25024周61218-2甘精胰岛素＋口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者优泌乐MIX50tidn=187随机分组基础/餐时治疗n=18702461218-2研究设计：起始日剂量RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25睡前晚餐1/3量1/3量1/3量(优泌乐)优泌乐MIX50tid(优泌乐)1/6量(优泌乐)3/6量(甘精胰岛素)早餐午餐1/31/31/31/6量日总剂量与研究前甘精胰岛素剂量相同基础/餐时1/6量餐前血糖目标6.1mmol/L(110mg/dL)优泌乐50tid与基础/餐时的比较：完成研究的人群中与基线比较的HbA1C变化RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-2524周平行组%A1C的变化(%)n=158n=158-2.5-2-1.5-1-0.5012-2.09%D*=-0.22%(90%CI:-0.38%,-0.07)非劣效性界值是-0.3%Basal/Bolus+OAMsn=158MIX50tid+OAMsn=158-1.87%优泌乐50tid与基础/餐时的比较：每次随访时的HbA1c061218246.78%*6.95%优泌乐MIX50TID+OAMsn=158Basal/Bolus+OAMs*p=0.026.006.507.007.508.008.509.009.50周6.78%*6.95%n=158*p=0.0224周平行组RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25基线10090807060504030201004.55.56.57.58.59.510.511.512.5HbA1c(%)累积患者百分比7.0优泌乐50TID+OAMsn=158基础/餐时+OAMsn=15824-周平行组优泌乐50tid与基础/餐时的比较：基线时患者HbA1c的分布RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25基础/餐时+OAMsn=158第24周10090807060504030201004.55.56.57.59.511.512.5HbA1c(%)累积患者百分比7.0优泌乐50TID+OAMsn=1588.510.5RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-2524周平行组优泌乐50tid与基础/餐时的比较：终点时患者HbA1c的分布优泌乐MIX50TID与基础/餐时方案的比较：血糖谱*p0.05(终点时各组之间)RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-2524周平行组**终点基线6810121416血糖(mmol/L)优泌乐MIX50TID+OAMsn=158基础/餐时+OAMsn=158优泌乐MIX50TID与基础/餐时的比较：未经血糖证实的症状性低血糖DataderivedfromRosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25夜间严重总体夜间2.13.26.24.800.188.890.458.858.348.751.2020406080100123020406080100123总体2.13.26.24.800.1基础/餐时+OAMsn=187优泌乐MIX50TID+OAMsn=18788.890.458.858.348.751.2比率(发作次数/每年/每人)发生率(%)24-周平行组优泌乐MIX50TID与基础/餐时(甘精胰岛素/优泌乐)的比较：经血糖证实的低血糖DataderivedfromRosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-255.97.388.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8n=187n=1870204060801001230204060801001235.9比率(发作次数/每年/每人)88.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8发生率(%)4mM(72mg/dL)3.3mM(60mg/dL)2.8mM(50mg/dL)4mM(72mg/dL)3.3mM(60mg/dL)2.8mM(50mg/dL)24-周平行组基础/餐时+OAMsn=187优泌乐MIX50TID+OAMsn=187优泌乐MIX50TID与基础/餐时方案的比较：胰岛素剂量和体重增加•终点时基础/餐时治疗组的胰岛素剂量明显增高(基础/餐时治疗组1.4±0.8U/kgvs优泌乐MIX50组1.2±0.5U/kg,p=0.002)•两组患者的体重增加相似(基础/餐时治疗组4.5±4.4kgvs优泌乐MIX50组4.0±4.2kg，p=0.224)RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25优泌乐MIX50TID与基础/餐时治疗方案比较:小结两个方案实际都采用同时补充基础和餐时胰岛素的治疗方案两者都能使终点的平均HbA1c降至7.0%(优泌乐MIX50组6.95%，基础/餐时组6.78%)优泌乐MIX50组效果不劣于基础/餐时组的数据没有显示(ΔHbA1c差异的界值为0.3%，90%可信区间-0.38至-0.07)虽然基础/餐时组HbA1C的下降稍见更低一些，但其胰岛素用量更高。两组之间的体重增加和低血糖发生情况相似RosenstockJ,etal.DiabetesCare2008;31:20-25优泌乐®50强化餐后血糖控制实现HbA1C达标中国糖尿病控制面临的问题：–严格控糖实现达标，循证学研究结果显示无论微血管还是大血管均会明显获益–但目前中国控糖达标率低很重要的一个原因：餐后血糖不达标–实现HbA1C的达标，必须兼顾空腹和餐后同时达标——这一单纯基础胰岛素方案实现不了的（基础方案达标率仅50－60％）–中国2型糖尿病患者（B细胞分泌不足和膳食习惯），决定其需要同时补充基础和餐时胰岛素（对于餐后血糖升高更显著患者，需要更高比重的餐时胰岛素）优泌乐®50强化餐后血糖控制实现HbA1C达标–优泌乐50更好地控制餐后血糖的优势•优势配比，更重餐后（优泌林70/30、优泌乐25、优泌乐50在2型糖尿病中的比较性研究）–优泌乐50餐后血糖控制最好；–速效胰岛素比例越高的胰岛素剂型，餐后–血糖曲线，越接近健康对照组曲线•符合生理，近似强化（优泌乐MIX50tid和基础/餐时胰岛素治疗方案的比较）–都采用同时补充基础和餐时胰岛素，都能–实现HbA1C达标–两组之间的体重增加和低血糖发生情况相似最终治疗方案选择：1.停用口服降糖药2.开始用优伴笔皮下注射优泌乐50，3.起始剂量10U/早餐，6U/中餐，10U/晚餐，4.连续监测血糖3天，记录结果5.根据餐后血糖调整餐前优泌乐50剂量日期治疗方案FPG早PPG2h午PPG2h晚PPG2h第3天10U/早餐，6U/中餐，10U/晚餐4.1mmol/l12.1mmol/l14.3mmol/l12.9mmol/l第10天12U/早餐，8U/中餐，12U/晚餐6.3mmol/l10.9mmol/l10.1mmol/l10.2mmol/l第17天14U/早餐，10U/中餐，14U/晚餐5.1mmol/l7.9mmol/l8.2mmol/l8.6mmol/l治疗经过病例二预混胰岛素类似物的转换女性,56岁,糖尿病病史十余年,三年前因糖尿病肾病改用优泌乐25控制血糖PE:身高1.5M,体重43.3KG.BMI:19.2。BP:144/96mmHg一年来双下肢麻痹酸痛，优泌乐25R早16u、晚8u餐前皮下注射入院时血糖监测空腹早餐后2h午餐后2h晚餐后2h15.1mmol/l29.1mmol/l23.3mmol/l24.6mmol/lOGTT及胰岛素释放试验0分30分120分180分OGTT15.1mmol/l18.9mmol/l29.1mmol/l19.6mmol/lINS4.18mIU/L13.5