细菌耐药与对策

人类致病菌耐药现状与防治对策罗晓星教授第四军医大学药学系2009.11电话：774591Currentstatusofantibioticresistanceandstrategiesforpreventionandtherapyonantibioticresistantbacteria1抗生素发展简史2细菌耐药的现状3细菌耐药导致的严重后果4细菌耐药发生的机理5导致细菌发生耐药性的原因6控制细菌耐药的对策内容抗生素发展简史1929AlexanderFleming发现青霉素TheBritishJournalofExperimentalPathology,1929,Vol.X,p.226.ONTHEANTIBACTERIALACTIONOFCULTURESOFAPENICILLIUM,WITHSPECIALREFERENCETOTHEIRUSEINTHEISOLATIONOFB.INFLUENZAE.ALEXANDERFLEMING,F.R.C.S.FromtheLaboratoriesoftheInoculationDepartment,St.Mary'sHospital,London.ReceivedforpublicationMay10,1929.Fleming'soriginalpetridish1939FloreyH和ChainE分离获得青霉素，用于动物试验。研究结果发表在1940和1941年LANCET。1942青霉素首次用于救治战伤患者。1944在诺曼底登陆时期，青霉素大量被英美军队用于治疗病员。1945Fleming、Florey和Chain分享诺贝尔医学与生理学奖。1950’s大量抗生素用于临床。青霉素链霉素妥布霉素庆大霉素头孢菌素氯霉素卡那霉素红霉素0501001502002503001234抗生素719502700501001502002503001234抗生素1950s1960s1970s1940s1940s—1970s抗生素的黄金时期抗生素问世前后感染性疾病的死亡率JAMA.1999;281(1):61-6.2947536193719501980300250200150100500死亡率/10万/年1960197020019405045StewartW.1969美国卫生部长“我们已经赢得了征服感染疾病战争的胜利！”“Thewaragainstinfectiousdiseaseshasbeenwon.”“Closethebookoninfectiousdisease”Nat.Med.2007;13(3):279-80TheopenbookofinfectiousdiseasesInfluenzain1918JAMA.1999;6;281(1):61-6.慢性疾病死亡人数3500万感染疾病死亡人数1900万TheLancet2005;366:1578-1582WHOreport2008VS“我们已经赢得了征服感染疾病战争的胜利！”“Thewaragainstinfectiousdiseaseshasbeenwon.”人类与感染疾病的较量永无止境。“Infectiondiseasewillbewithusfortheforeseeablefuture”StewartWProf.WilsonM耐药细菌在世界范围内广泛散布耐药菌散布速度极快人类滥用抗生素导致细菌耐药细菌一旦对抗生素产生耐药性，这种耐药性一代代的传下去，形成耐药菌株。人类一旦感染了这些耐药细菌，将会带来严重后果。细菌耐药现状41008060402001980197519851990199520001997VISAVISAVREVREMRSAMRSAMRSEMRSENPSPNPSPPercentageofPathogensResistanttoAntibioticsGram-PositiveResistance-UnitedStates,1980-1999PaladinoJA.AmJHealthSystPharm2000;57Suppl2:S10-2.Antimicrobialresistance:it’snotjustforhospitals.JAMA.2007;298:1803-1804ThemorepatientsdiedwithinvasiveMRSAthandiedbecauseofHIV/AIDSintheUnitedStatesin2005.AnnalsofEmergencyMedicine2008;51:299-302Figure:DatafromvoluntaryreportingoftheproportionofisolatesofStaphylococcusaureusfrombloodculturethataremethicillinresistant,EnglandandWales.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,455–46201020304050601989199119931995199719992001YearPercentResistanceProportionofS.aureusNosocomialInfectionsResistanttoOxacillin(MRSA)AmongIntensiveCareUnitPatients,1989-2001Source:NNISdataABPC,ampicillin;AMPC,amoxicillin;PIPC,piperacillin;SBTPC,sultamicillin;CCL,cefaclor;CEZ,cefazolin;CMZ,cefmetazole;CTM,cefotiam;CAZ,ceftazidime;SBT/CPZ,sulbactam/cefoperazone;FMOX,flomoxef;IPM/CS,imipenem/cilastatin;LMOX,latamoxef;ABK,arbekacin;AMK,amikacin;DKB,dibekacin;EM,erythromycin;MINO,minocycline;DOXY,doxycycline;CLDM,clindamycin;NFLX,norfloxacin;OFLX,ofloxacin;LVFX,levofloxacin;FOM,fosfomycin;VCM,vancomycin.Japan20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率二代头孢类抗生素、头孢曲松耐药率〉55%0.46.17.628.855.356.362.363.167.271.3020406080100耐药率（%）《2006-2007年度卫生部全国细菌耐药检测报告》2007年8月10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率《2006-2007年度卫生部全国细菌耐药检测报告》2007年8月二代头孢类抗生素、头孢曲松耐药率〉40%0.78.61519.329.53240.945.445.950.3020406080100耐药率（%）10409株金黄葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率《2006-2007年度卫生部全国细菌耐药检测报告》2007年8月0031545656585960627182020406080100耐药率（%）5981株表葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率《2006-2007年度卫生部全国细菌耐药检测报告》2007年8月01.214384446485455818283020406080100耐药率（%）2006-2007中国各地区三种耐药细菌分离基本情况地区MRSA（%）ESBLs（%）华北地区59.123.615.9东北地区62.047.440.4华东地区60.027.415.6中南地区42.855.238.9西北地区47.347.129.8西南地区50.437.529.1总计56.135.324.6E.coli肺克临床52家医院常见分离菌株的药物敏感性监测中华检验医学杂志2006;29(5):452-457北京大学第三附属医院、解放军总医院、302医院、北京友谊医院、北京儿童医院、华中科技大学附属同济医院、华中科技大学附属协和医院、湖北医科大学附属第一人民医院、湖北医科大学附属第二医院、武汉市第一医院、武汉市第三医院、武汉市第四医院、武汉钢铁集团第一职工医院、黄石市中心医院、荆州市中心医院、宜昌市中心医院、襄樊市中心医院、十堰市太和医院、十堰市东风中心医院、湖北中医药大学中心医院、武汉市儿童医院、中国医科大学第一附属医院、中国医科大学第二附属医院、沈阳军区总医院、大连医学院第一附属医院、大连医学院第二附属医院、辽宁省医院、天津市第一中心医院、天津市第二中心医院、天津市第四医院、北京协和中医药大学血液病研究所、天津市环湖医院、天津医科大学附属医院、天津市公安医院、天津中医学院第一附属医院、天津肿瘤医院、天津市第三中心医院、天津市胸科医院、天津医科大学附属第二医院、天津市塘沽区医院、天津市儿童医院、广州军区总医院、第一军医大学南方医院、中山医科大学第一附属医院、暨南医学院附属华侨医院、广州医学院附属第一医院、广州医学院附属第二医院、东莞市东华医院、浙江大学第一附属医院、浙江医科大学第二附属医院、广西医科大学第一附属医院、河北医科大学第二附属医院菌名金葡菌表葡菌株数248157青霉素99.1599.55红霉素93.1794.20克林霉素83.9453.79苯咗青霉素60.6684.23头孢曲松64.0487.98特治星62.7386.43头孢唑啉61.0487.09左氧氟沙星62.2689.32庆大霉素67.3686.43万古霉素0.000.00表1.革兰阳性葡萄球菌耐药率（%）表2.肠杆菌科细菌耐药率（%）菌名大肠埃希菌ESBL(+)肺炎克雷伯菌ESBL(+)株数8150头孢吡肟46.9110.00阿米卡星17.2864.00优立新28.3978.00特治星8.6434.00头孢呋新100.00100.00头孢曲松100.00100.00头孢他啶100.00100.00环丙沙星70.3740.00舒普深1.2310.00亚胺培南0.000.00美洛培南0.000.00西京医院2008年部分细菌耐药情况（1）表3主要非发酵菌耐药率（%）菌名铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌株数13075头孢吡肟20.7657.33阿米卡星33.0848.00特治星40.7741.33头孢他啶41.5478.67米诺环素67.6937.33多粘菌素B2.311.33复方新诺明86.9249.53环丙沙星22.3160.00舒普深23.0828.00亚胺培南29.2336.00美洛培南25.3833.33表4革兰阳性球肠菌耐药率（%）菌名粪肠球菌屎肠球菌株数2342青霉素17.3997.62红霉素95.6597.62呋喃妥因0.0050.00氨苄青霉素26.09100.00利福平52.1783.33庆大霉素52.1788.09左氧氟沙星34.7897.62利奈唑胺0.002.38替考拉宁0.000.00万古霉素0.000.00西京医院2008年部分细菌耐药情况（2）抗生素进入临床和产生耐药的时间抗生素用于临床时间产生耐药时间红霉素19521956甲氧西林19601961头孢噻吩(1代)196419663代头孢菌素19811987碳青霉素烯类19851987利奈唑胺20002002ClinInfectDis.2004;38:1279-86.1.6%163中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。但人们普遍对其危害性知之甚少。由于开发新型抗生素的速度远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计，中国人将可能自食恶果，率先进入“后抗生素时代”，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。中国致病细菌耐药现状细菌耐药已成为世界性的灾难致病细菌耐药的出现与扩散正在成为世界性的灾难贫穷国家：抗生素