肿瘤学武汉大学中南医院肿瘤科李春光一.肿瘤的定义肿瘤(tumor,neoplasia)是指机体正常细胞,在不同的始动和促动因素长期作用下,在基因水平上失去了对其生长的正常调控而发生异常增生和分化所形成的新生物.肿瘤的四个基本特征系不同致病因素联合、长期、协同作用多基因水平上的异常所引起,是多基因病系过度异常增生,这种增生不受机体调控系异常分化,即异型性肿瘤的分类良性肿瘤(benigntumor)恶性肿瘤(malignanttumor)交界性肿瘤(borderlinetumor)恶性肿瘤的分类癌(carcinoma):来源于上皮组织肉瘤(sarcoma):来源于间叶组织母细胞瘤(blastoma):来源于胚胎组织或幼稚组织癌肉瘤(carcinosarcoma):来源于上皮组织和间叶组织恶性肿瘤的发生机制致癌过程是机体内在因素和外在因素综合作用的多阶段过程肿瘤发生的多阶段学说:始动期→促进期→发展期组织形态改变:不典型增生→原位癌→浸润癌→转移癌结肠癌组织发生学和癌前病变恶性肿瘤的形成因素化学性致癌因素物理性致癌因素生物性致癌因素机体内在的致癌因素不良的生活方式化学性致癌因素烷化剂:氮介,环磷酰胺:恶性淋巴瘤多环芳香烃:3,4-苯并芘,煤焦油:皮肤癌,肺癌亚硝胺:食管癌,胃癌氨基偶氮染料:膀胱癌,肝癌黄曲霉菌毒素:肝癌重金属:镍,铬,砷:肺癌物理性致癌因素电离辐射:x线:皮肤癌,白血病,肺癌紫外线:皮肤癌异物刺激和慢性损伤:皮肤慢性溃疡:皮肤鳞癌;石棉:肺癌;瘢痕:瘢痕癌。生物性致癌因素乙肝病毒:肝癌EB病毒:淋巴瘤,鼻咽癌人乳头状瘤病毒:宫颈癌HIV:卡波氏肉瘤黄曲霉菌:肝癌,胃癌幽门螺旋杆菌:胃癌血吸虫:肝癌,膀胱癌机体内在的致癌因素遗传因素:某些肿瘤具有家族聚集性和遗传性,称遗传易感性(hereditarysusceptibility)内分泌因素:雌激素,催乳素:乳腺癌;雌激素:子宫内膜癌;雄激素:前列腺癌免疫因素:器官移植,免疫抑制剂,AIDS。营养因素:高脂饮食:乳腺癌,结肠癌精神因素:长期抑郁:胃癌不良生活方式导致的肿瘤与烟草有关的肿瘤:肺癌,胰腺癌,膀胱癌,肾癌。与饮食有关的肿瘤:(1)硝酸盐,亚硝酸盐,低维生素,霉菌毒素:食管癌,胃癌,肝癌。(2)高脂肪饮食,低纤维素饮食,烧烤食品:大肠癌,胰腺癌,乳腺癌,前列腺癌。与烟,酒有关的肿瘤:口腔癌,食管癌,喉癌肿瘤病理有关肿瘤病理的几个概念异型性(atypia):肿瘤组织无论在细胞形态还是组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异。分化(differentiation):肿瘤细胞与其来源的正常组织的相似程度。高分化与低分化:肿瘤细胞的形态,功能,代谢,生物学行为等方面与相应的正常细胞相似,即分化程度高,称高分化,反之,称低分化。有关肿瘤病理的几个概念癌前病变:指某些具有癌变的潜在可能性的良性疾病,如长期不治疗即可能转变为癌原位癌(carcinomainsitu):癌变仅限于粘膜上皮层内或皮肤表皮层内,癌细胞未突破基底膜浸润性癌(invasivecancer):癌细胞已突破基底膜向间质浸润高分化结肠癌低分化胃癌中分化结肠癌胃印戒细胞癌低分化胃癌临床常见的癌前病变1,着色性干皮病2,家族性大肠息肉病3,大肠绒毛状腺瘤4,口腔或外阴粘膜白斑5,慢性萎缩性胃炎6,巨大的胃溃疡7,慢性溃疡性结肠炎8,皮肤慢性溃疡9,宫颈炎伴重度不典型增生10,乳腺导管上皮不典型增生肿瘤的生长方式良性肿瘤:外生性生长或膨胀性生长恶性肿瘤:除外生性生长或膨胀性生长外,主要呈浸润性生长恶性肿瘤的转移方式直接蔓延:肿瘤细胞与原发灶相连续的扩散生长淋巴道转移:区域性淋巴结转移,有时为跳跃式淋巴结转移种植性转移:肿瘤细胞脱落后在体腔和空腔脏器内的转移血道转移:腹内肿瘤可经门静脉系统转移到肝,肉瘤可经体循环静脉系统转移到肺,肺癌可经动脉系统可致全身性播散到骨和脑临床表现十大警告信号乳腺、皮肤、舌部或者身体任何部位有可触及的或不消的肿块疣或黑痣明显变化(颜色加深、迅速增大、瘙痒、溃疡、出血)持续性消化不良吞咽食物时梗噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感耳鸣、听力减退、鼻塞、头痛、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血月经期不正常的大出血,月经期外或绝经后不规则的阴道出血持续性声音嘶哑、干咳、痰中带血原因不明的大便带血及粘液或腹泻、便秘交替,原因不明的血尿久治不愈的伤口、溃疡原因不明的较长时间体重减轻全身症状低热进行性消瘦,贫血,乏力恶病质局部表现肿块溃疡出血肿块引起的阻塞症状肿块引起的压迫症状肿瘤破坏所在器官功能局部表现肿块引起的阻塞症状肿块引起的压迫症状肿瘤破坏所在器官功能肿块溃疡出血局部表现局部表现局部表现诊断诊断目的明确其良恶性质确定恶性肿瘤的分型、分期和分级拟定治疗计划评估预后询问病史年龄:儿童肿瘤多为胚胎性肿瘤或白血病青少年多为肉瘤癌多发生在中年以上病程:良性肿瘤相对较长,恶性肿瘤短儿童及青年恶性肿瘤发展迅速老年患者恶性肿瘤发展慢个人史及既往史:癌前病变或相关疾病不良生活方式所引起的癌症职业因素有关的接触史与暴露史家族多发史或遗传史体格检查肿块部位:不同疾病状态都可引起肿块:炎症、增生、畸形和肿瘤。不同解剖部位、不同组织发生肿瘤性质不一。肿块的性状:大小、外形、软硬度、活动度、表面温度、边界。区域淋巴结和转移灶的检查:肿瘤伴随综合征(paraneoplasticsyndrome)由肿瘤产生的异常生物活性物质引起患者的全身临床表现,又称副癌综合征。皮肤表现:骚痒,黑棘皮病,皮肌炎,红斑,带状疱疹。骨关节表现:关节痛,杵状指,骨膜炎。神经系统表现:周围神经炎,肌无力综合征实验室检查三大常规检查:提供信息有限肿瘤标志物检查:使用生化方法,免疫学方法,单克隆抗体技术。1、酶学标志物检查2、糖蛋白标志物检查3、激素类标志物检查4、胚胎性抗原标志物检查肿瘤标志物凡能反映细胞恶性演变的各个阶段中基因型和表型的特征或特性,称肿瘤标志物(tumormarkers),分特异性和非特异性蛋白质类肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP,alpha-fetoprotein):原发性肝癌癌胚抗原(CEA,carcinoembryonicantigen):胚胎性肿瘤,结肠癌,胃癌,肺癌,不特异,作为监测肿瘤复发及转移的预后指标前列腺特异性抗原(PSA,prostatespecialantigen):前列腺癌糖蛋白类肿瘤标志正常细胞向恶性肿瘤细胞演变过程中,癌细胞膜蛋白质发生糖基化。CA-125:上皮性卵巢癌CA-199:胰腺癌CA-153:乳腺癌CA-50:胃肠道恶性肿瘤,胰腺癌CA-242:结肠癌,胰腺癌,肺癌酶类肿瘤标志酸性磷酸酶(ACP):已转移的前列腺癌活力增加碱性磷酸酶(ALP):恶性肿瘤发生骨转移者γ-谷氨酰转肽酶(GGT):肝癌病员信息G3HD20020115检验编号:18姓名:胡望远C-12数据参考值浓度单位备注性别:男CA19-9296.3535.00KU/L↑年龄:NSE2.5613.00ng/ml病历号:CEA44.195.00ng/ml↑病员类别:CA242158.8320.00KU/L↑床号:Ferritin36.54*ng/ml送检日期:Beta-HCG1.773.00ng/ml送检医师:AFP11.820.00ng/ml检验日期:2005-4-26Free-PSA0.121.00ng/ml报告人:江桥PSA0.65.00ng/mlCA12512.9535.00KU/LHGH1.027.50ng/mlCA15-35.4935.00KU/L*男性322ng/ml,女性219ng/ml前列腺特异性抗原癌抗原125生长激素癌抗原15-3铁蛋白人绒毛膜促性腺激素甲胎蛋白游离前列腺特异性抗原糖链抗原19-9神经原特异性烯醇化酶癌胚抗原糖链抗原242武汉大学中南医院检验科医院多肿瘤标志物蛋白芯片检测单C-12系统编号:检测项目病员信息G1HD20020115检验编号:G1姓名:胡燕鸣C-12数据参考值浓度单位备注性别:男CA19-933.7435.00KU/L年龄:49NSE2.613.00ng/ml病历号:CEA2.435.00ng/ml病员类别:综合3CA2421.7320.00KU/L床号:12Ferritin67.77*ng/ml送检日期:Beta-HCG0.023.00ng/ml送检医师:AFP110.7920.00ng/ml↑检验日期:#######Free-PSA0.021.00ng/ml报告人:江桥PSA0.045.00ng/mlCA1255.7335.00KU/LHGH0.57.50ng/mlCA15-33.9335.00KU/L*男性322ng/ml,女性219ng/ml前列腺特异性抗原癌抗原125生长激素癌抗原15-3铁蛋白人绒毛膜促性腺激素甲胎蛋白游离前列腺特异性抗原糖链抗原19-9神经原特异性烯醇化酶癌胚抗原糖链抗原242武汉大学中南医院多肿瘤标志物蛋白芯片检测单C-12系统编号:检测项目病员信息C2HD20020115检验编号:C5姓名:艾亨俭C-12数据参考值浓度单位备注性别:女CA19-9121.5135.00KU/L↑年龄:70NSE1.0013.00ng/ml病历号:CEA19.75.00ng/ml↑病员类别:肿瘤10CA242100.6720.00KU/L↑床号:34Ferritin77.92*ng/ml送检日期:Beta-HCG0.383.00ng/ml送检医师:AFP4.9720.00ng/ml检验日期:2003-7-10Free-PSA0.021.00ng/ml报告人:江桥PSA0.045.00ng/mlCA1251.0035.00KU/LHGH0.247.50ng/mlCA15-36.6935.00KU/L武汉大学中南医院检验科多肿瘤标志物蛋白芯片检测单C-12系统编号:检测项目糖链抗原19-9神经原特异性烯醇化酶癌胚抗原糖链抗原242铁蛋白人绒毛膜促性腺激素甲胎蛋白游离前列腺特异性抗原*男性322ng/ml,女性219ng/ml此项检验仅对该样本有效前列腺特异性抗原癌抗原125生长激素癌抗原15-3病员信息G3HD20020115检验编号:C17姓名:容桂枝C-12数据参考值浓度单位备注性别:女CA19-921.6235.00KU/L年龄:52NSE1.0013.00ng/ml病历号:CEA0.205.00ng/ml病员类别:放化疗CA2425.4420.00KU/L床号:31Ferritin115.41*ng/ml送检日期:Beta-HCG0.023.00ng/ml送检医师:AFP0.2420.00ng/ml检验日期:2003-6-24Free-PSA0.021.00ng/ml报告人:江桥PSA0.045.00ng/mlCA125431.9835.00KU/L↑HGH0.017.50ng/mlCA15-39.4435.00KU/L武汉大学中南医院检验科多肿瘤标志物蛋白芯片检测单C-12系统编号:检测项目糖链抗原19-9神经原特异性烯醇化酶癌胚抗原糖链抗原242铁蛋白人绒毛膜促性腺激素甲胎蛋白游离前列腺特异性抗原*男性322ng/ml,女性219ng/ml前列腺特异性抗原癌抗原125生长激素癌抗原15-3肿瘤的影像学检查肿瘤X射线检查常用的方法有:透视X射线摄影(平片)体层摄影钼靶X射线照相造影乳腺钼靶摄片电子计算机体层扫描(CT)磁共振成像(MRI)CT是利用X射线成像,MRI是利用磁共振成像,都是利用计算机系统处理。CT和MRI都可平扫或强化(注射造影剂)。临床应用主要