第二章-药剂学基本操作

第二章药物制剂的基本操作学习目标1.掌握称量、粉碎、过筛、混合的目的和方法；各种灭菌方法的特点与适用范围；无菌药品生产环境的洁净级别要求；制药用水的分类与制备方法。2.熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器。3.了解粉碎、过筛、混合的设备和注意事项。4.具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操作规程进行操作，生产出质量合格的药品。5.学会热压灭菌器、干热灭菌设备的使用方法。药物制剂的基本操作3214第一节固体制剂的基本操作第二节液体制剂的基本操作第三节制药用水的生产技术第四节药物制剂洁净技术第一节固体制剂的基本操作固体制剂的基本操作称量粉碎过筛混合一、称量1.意义：量的问题与药效、毒性的关系例：地西泮服用2.5-5mg时，呈镇静作用服用5-10mg时，呈催眠作用因此，称量不准确，则使药品含量不准确，导致用药量偏高或偏低，就可能造成药效过于剧烈或达不到治疗效果，成为劣药（一）药剂工作中的称和量：（三）称重器具及操作2．架盘天平一、称量架盘天平称重时的注意事项：①称重前调零、调平②用镊子取砝码③左物右码④还原天平⑤清洁，并保持干燥（四）量取器具及操作1．量器一、称量量筒、量杯、移液管、滴定管注意：不能用烧杯作量器量取操作要点读数准确：透明、浅色——看弯月面不透明、深色——表面量器的选择：不要少于量器总量的五分之一如：100ml量器小于20ml液体药液注入量器：缓缓靠边粘稠性药液，注入或倾出——停15—30秒例如：甘油、糖浆、液状石蜡、（四）量取器具及操作2．量取操作方法一、称量用量杯或量筒量取液体时，一般应左手持量器和瓶盖，右手拿药瓶，并使瓶签朝上，以免瓶口药液下流沾污瓶签。操作中做到瓶盖不离手，且取用后立即盖回原瓶，以免错塞在别的瓶上，造成污染一般，在量取时，应使量器垂直，视线与液面呈水平。读数时，透明液体以液体凹面最低处（弯月面）为准二、粉碎p18粉碎的目的：①表面积吸收溶解度生物利用度②利于进一步制备各种剂型③便于混合均匀和服用④加速药材中有效成分的浸出⑤利于中药材的干燥和贮存等定义：大块固体物质——适度的碎块、颗粒或粉末机械力干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超微粉碎粉碎方法混合粉碎单独粉碎篜罐串油一般混合串料加液研磨法水飞法（二）粉碎方法与器械粉碎方法干法粉碎：指药物处于干燥状态下进行粉碎的操作方法1）单独粉碎——一种药物进行①氧化性药物、还原性药物，如碘、硫、淀粉、甘油②贵重药物，如麝香、珍珠③毒性药物、刺激性大的药物，如川乌、马钱子、雄黄粉碎方法2）混合粉碎：性质、硬质相近一起粉碎，两种以上性质互补串料：含糖分多粘性药：熟地、天冬、麦冬+粉末——粉碎，如：六味地黄丸串油：含脂肪油较多：杏仁、桃仁、黑芝麻+研成糊状+其它药——再粉碎，如：乌发丸蒸罐：将动物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎如：乌鸡百凤丸（2）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的水或其他液体共同研磨粉碎的方法粉碎方法1）加液研磨法药+适宜溶媒（水、乙醇）——共研例如：樟脑、冰片注意：适宜溶媒：指不能溶解药物溶媒用量：以研成糊状为适宜2）水飞法特点：所得粉末细腻，无粉尘飞扬适用于矿物类：朱砂、炉甘石、滑石易燃、易爆性药粉碎方法3）低温粉碎利用物料在低温时脆性增加、韧性降低的性质提高粉碎效果的方法适用于高温时不稳定或者弹性大的药物，如树脂、树胶、固体石蜡等粉碎方法（1）乳钵毒性药或贵重药物：玻璃或玛瑙乳钵粉碎器械组成——钵体、杆棒常见：瓷制、玻璃、金属、玛瑙用于：少量药物的粉碎和混合（2）铁研船常用于少量生产时药材的粉碎铁研船粉碎器械（3）球磨机组成：圆柱筒、圆球特点：结构简单、密闭粉碎可用于干法、湿法粉碎毒剧药、贵重药、吸湿或剌激性强的药结晶性、硬而脆性易氧化或爆炸性药：N2无菌粉末粉碎器械（4）锤击式粉碎机适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物不适用于高硬度的物料及黏性物料粉碎器械（5）万能粉碎机适用于粉碎植物性、动物性类药物不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油多的药材粉碎器械1、珍珠宜选用那种方法粉碎A、单独粉碎法B、混合粉碎法C、万能粉碎机粉碎D、流能粉碎法E、以上均不适用2、粉碎机械中，既用于干法粉碎也能用于湿法粉碎的是A、球磨机B、流能磨C、万能粉碎机D、以上均不是A、无菌药物B少量贵重药物C纤维性药物D以上均不是3、（）宜用球磨机进行粉碎4、（）宜用玻璃乳钵进行粉碎5、（）宜用万能粉碎机进行粉碎AAABC三、过筛药筛过筛的目的：将药粉分等提高粉碎效率起混合作用三、过筛（二）药筛的分等《中国药典》（2010年版）的药筛分等筛号筛孔内径(µm)（平均值）目号一号筛2000±7010二号筛850±2924三号筛355±1350四号筛250±9.965五号筛180±7.680六号筛150±6.6100七号筛125±5.8120八号筛90±4.6150九号筛75±4.1200三、过筛（三）粉末的分等《中国药典》（2010年版）规定的粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末过筛器械1．手摇筛适用于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉的筛分2．振荡筛适用于筛分无黏性的植物药、化学药物、毒性、刺激性及易风化或潮解的药物粉末过筛器械四、混合方法与设备方法：搅拌混合过筛混合研磨混合混合筒混合槽型混合机V型混合机（三）影响混合的因素1、各组分的比例量组分的比例量接近：易混匀组分的比例量相差悬殊：不易混匀“等量递加法”毒性、贵重药物“等量递加法”2、各成分的密度：“先轻、后重”3、共熔：——含低共熔混合物的组分：共熔现象处理方法：一般处理原则P254、吸附性、带电性、含液体成分5、其他（三）影响混合的因素1、我国药典标准筛下列哪种筛号的孔径最大A、一号筛B、二号筛C、三号筛D、四号筛E、五号筛2、药典五号筛的孔径相当于工业筛的目数A、200目B、80目C、50目D、30目E、10目3、我国工业用标准筛号常用“目”表示，“目”系指A、以每1英寸长度上的筛孔数目表示B、以每1平方英寸面积上的筛孔数目表示C、以每1市寸长度上的筛孔数目表示D、以每1平方寸面积上的筛孔数目表示E、以每30cm长度上的筛孔数目表示ABA4、比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A、等量递加法B、多次过筛C、将轻者加在重者之上D、将重者加在轻者之上E、搅拌5、需要水飞法粉碎的药物是A、冰片B、水杨酸C、麦冬D、朱砂E、甘草6、六味地黄丸中的熟地黄的粉碎应用A、水飞法B、串料法C、串油法D、低温法E、研磨法7、一般量取液体量器以不少于量器总量的（）为度：A、1/3B、1/2C、1/4D、1/5E、1/6DDBD第二节液体制剂的基本操作课堂活动小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是如何制备的吗？一、固体药物的溶解溶解是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体的过程，是制备液体制剂、注射剂、滴眼剂等常用的操作方法。•温度：温度升高，溶解速度加快•搅拌：适当搅拌可以加速药物的溶解•粒子大小：溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解影响药物溶解速度的因素•药物的性质•溶剂的极性•温度•同离子效应和溶液离子强度的影响•pH值的影响•晶型与粒子大小的影响•其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素一、固体药物的溶解（一）增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入增溶剂5．加入助溶剂稀配法：将所需的溶剂全部加入到原料药中配成所需浓度的方法（原料质量好的可用此法）稀配法的操作图示：原料药所需浓度药液全部溶剂过滤（二）配液方法：稀配法和浓配法原料药浓溶液药液部分溶剂滤过稀释剩余溶剂浓配法操作示图：（除去杂质！）浓配法：适用易带入杂质的原料药二、药液的滤过常用玻璃漏斗、搪瓷漏斗等，此一般用于少量药液的滤过布氏漏斗、垂熔玻璃滤器和各种滤柱有板框压滤机、压滤器和加压叶滤机。（一）常用的滤过方法1．常压滤过2．减压滤过3．加压滤过二、药液的滤过（二）滤器的种类普通漏斗板框压滤器砂滤棒垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器滤纸脱脂棉纱布绢布等滤器滤材二、药液的滤过（二）滤器的种类常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗适用于少量液体制剂的预滤，如生产注射剂时用于滤除活性炭。1．普通漏斗玻璃漏斗布式漏斗二、药液的滤过（二）滤器的种类系用硬质中性玻璃细粉烧结而成的。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。根据滤板孔径大小制成1～6号。4．垂熔玻璃滤器各种垂熔玻璃滤器二、药液的滤过（二）滤器的种类4．垂熔玻璃滤器上海产长春产滤板号孔径大小滤板号孔径大小180~120μmG120~30μm240~80μmG210~15μm315~40μmG34.5~9μm45~15μmG43~4μm52~5μmG51.5~2.5μm62μm以下G61.5μm以下表2-4垂熔玻璃滤器规格表二、药液的滤过（二）滤器的种类3号和G2号多用于常压滤过，4号和G3号多用于减压和加压滤过，6号和G5、G6号常用于无菌滤过。垂熔玻璃滤器的化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；过滤时无碎渣脱落，吸附性小，一般不影响药液的pH，可以热压灭菌。4．垂熔玻璃滤器二、药液的滤过（二）滤器的种类以微孔滤膜作滤过介质的滤过装置称为微孔滤膜滤器。常用的有圆盘型和圆筒型两种。微孔滤膜滤器一般由底盘、底盘垫圈、多孔筛板（或支撑网）、微孔滤膜、盖板垫圈及盖板等部件组成。滤膜安放时，反面朝向被滤液体，有利于防止膜的堵塞。5．微孔滤膜滤器圆盘形微孔滤膜滤器二、药液的滤过（二）滤器的种类注射剂的滤过，一般采用粗滤与精滤相结合的方法，比如先通过板框压滤机，后经垂熔玻璃滤器和微孔滤膜滤器滤过。注射液通过滤器所需要的压差（动力），可采用加压或减压获得。二、药液的滤过（三）影响滤过的因素①滤过介质两侧的压力差；②药液的性质；③滤过介质的阻力；④滤饼的阻力。增加滤过效率的措施①加压或减压滤过，以提高压力差；②升高药液温度，以降低药液黏度；③预先进行预滤，以减少滤饼的厚度；④使用助滤剂。影响滤过的因素点滴积累1．增加药物溶解度的方法有制成可溶性盐、应用混合溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂。2．常用的溶解方法有稀配法和浓配法。3．常用的滤过方法有常压过滤、减压过滤、加压过滤。第三节制药用水的生产技术课堂活动1．我们生活中经常用到自来水、纯净水、矿泉水，这些水可以用于生产药品吗？第三节制药用水的生产技术课堂活动2．同样是生产药品，生产口服液和注射剂用到的水是一样的吗？口服液注射液一、制药用水的含义制药用水主要是指药物制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及药品包装容器、制药器具的洗涤清洁用水。二、制药用水的种类1．饮用水2．纯净水3．注射用水4．灭菌注射用水天然水经净化处理所得的水饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法或者其他适宜的方法制备的制药用水纯化水经蒸馏制得的水注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水二、制药用水的种类1．饮用水2．纯净水3．注射用水4.灭菌注射用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，也可作为药材的提取溶剂可作为配制普通药物制剂用的溶剂或者实验用水，也可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂或者其他非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂的配制溶剂或者稀释剂；非灭菌制剂用器具的清洗。不得用于注射剂的配制和稀释。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备、容器及用具的最后清洗；也可作为配制滴眼剂的溶剂；无菌原料药的精制。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射用浓溶液的稀释剂三、制药用水的质量要求1．饮用水应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》2．纯化水制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ·cm（25℃），对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯