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中国双相情感障碍防治指南前言本指南由国家卫生部疾病控制司、中华医学会精神病学分会牵头编写的《中国精神障碍防治指南》一部分。它参考和借鉴了国内外最新研究成果和指导建议，国际精神药物治疗规程委员会（IPAP）以及美国哈佛医学院的专家，也多次提出咨询建议。指南的读者主要是在第一线服务的精神卫生工作者，包括专科医师、通科医师、纵使医院心理科医师、临床社工师以及精神卫生管理人员。一、治疗原则（一）综合治疗原则尽管各类用于治疗双相障碍的精神药物有了长足的发展，但双相障碍各种发作的急性期治疗预防复发的疗效仍不尽如人意。应采取精神药物、躯体治疗、物理治疗、心理治疗（包括家庭治疗）和危机干预等措施的综合运用，其目的在于提高疗效、改善依从性、预防复发和自杀，改善社会功能和更好提高患者生活质量。（二）长期治疗原则双相障碍几乎终生以循环方式反复发作，因此，双相障碍常是慢性过程障碍，其治疗目标除缓解急性期症状外，还应坚持长期治疗原则以阻断反复发作。医生应在治疗开始前即向患者和家属明确交代长期治疗的重要性及实施办法，争取良好的依从性。长期治疗可分为3个治疗期：1、急性治疗期此期治疗目的是控制症状、缩短病程。注意治疗应充分，并达到完全缓解，以免症状复燃或恶化如非难治性病例，一般情况下6-8周可达到此目的。2、巩固治疗期从急性症状完全缓解后即进入此期，其目的是防止症状复燃、促使社会功能的恢复。一般而言，此期间主要治疗药物（如心境稳定剂）剂量应维持急性期水平不变。巩固治疗期的时间长短原则上是按发作的自然病程，但在临床实践中不易掌握。一般巩固治疗时间为：抑郁发作4-6个月，躁狂混合性发作2-3个月。如无复燃，即可转入维持治疗期。此期配合心理治疗十分必要，以防止患者自行减药或停药，促进其社会功能恢复。3、维持治疗期资料来源:医学教育网此期治疗目的在于防止复发，维持良好社会功能，提高患者生活质量。在维持治疗期，对原治疗措施可以在密切观察下进行适当调整，或小心减去在联合治疗的非心境稳定剂药物，或相应减少剂量。但经验说明，使用接近治疗剂量者比低于治疗剂量者的预防复发效果要好。以锂盐为例，一般保持血锂浓度在0.6-0.8mmol/L为宜。但维持治疗并不能完全防止双相障碍病情复发。因此，应教育患者和家属了解复发的早期表现，以便他们自行监控，及时复诊。在维持治疗期间应密切监测血药浓度并嘱患者定期复诊观察。复发的早期表现可能为出现睡眠障碍或情绪波动，此时可及时给予相应处理，如短期应用苯二氮卓类药（benzodiazepines,BDZs）或增加原药剂量，以避免发展成完全发作。维持治疗应持续多久尚无定论。如过去为多次发作者，可考虑在病情稳定达到既往发作2-3个循环的间歇期或2-3年后，再边观察边减少药物剂量，逐渐停药，以避免复发。在停药期间如有任何复发迹象应及时恢复原治疗方案，缓解后应给予更长维持治疗期。（三）患者和家属共同参与治疗原则由于双相障碍呈慢性反复循环发作性病程，而又需要长期治疗。为取得患者与家属的认同与合作，必须对他们双方进行相关的健康教育。这种教育应是长期的、定期的、或根据需要而安排。这种教育最好以医生与患者及其家属共同参与的联谊会形式进行，有固定的内容。二、治疗策略（一）决定治疗场所有下列情况者应住院治疗：急性期重症患者，有拒食、自伤或自杀或有伤人倾向，依从性不良不能控制自己的行为，骚扰社会和家庭，缺乏有效监护人，伴有明显精神病症状，药物治疗效果不好而需进行电抽搐治疗，伴有重要器官疾病或有物质依赖及酒依赖需同时治疗者，老年人、孕妇及身体虚弱需密切监护者。下列情况患者可以在门诊治疗：病情许可、且能依从治疗，或有可靠监护人能保证治疗顺利实施者；经住院治疗已完全缓解1个月以上者；已处于维持治疗阶段者。在有条件开展社区精神卫生服务的城市，应在社区建立专病档案。专科医院可定期随访，由社区保健机构承担经常性追踪、供药及辅导任务。（二）决定治疗方案不论其为何种临床类型，都必须以心境稳定剂为主要治疗药物。但由于双相障碍的临床现象学相当复杂，发作形式、病程特点及躯体状况不同，临床处理也应各有侧重。因此，应根据不同患者的具体情况制定全面的合理方案。见“双相障碍规范化治疗程序”一节。（三）调整治疗方案1、疗效评估:急性期治疗应每周随访一次并评估疗效，疗效评估可采用临床评估及量表评估两种方式。巩固治疗期及维持治疗期的疗效评估，关键在于了解病情是否复燃或复发，以及社会功能是否恢复至病前水平。2、调整治疗如疗效不满意，需寻找原因。其一，治疗方案以外的原因：首先，应注意病人是否依从治疗，特别是门诊患者。若依从性不好，应设法改善，必要时住院治疗。其次，患者可能伴有其他躯体疾病、药物依赖或其他精神障碍，需要重新评估诊断，然后给予针对性治疗。第三，患者可能存在慢性心理应激因素，此时可通过适当的心理治疗加以解决。其二，治疗方案有关的因素：如药物选择不当（使用过去治疗无效的药物）、剂量不足、疗程不够、不合理的联合用药等，此时重新调整药物的种类或剂量，或需联合用药、使用增效剂或采用电抽搐治疗。有关问题请参阅药物治疗部分及规范化治疗程序部分。三、药物治疗（一）药物治疗原则1、首先使用最安全有效的药物，以心境稳定剂为主2、根据病情需要，及时联合用药药物联用的方式有两种心境稳定剂联用，心境稳定剂加抗精神病药或苯二氮卓类药物、心境稳定剂加抗抑郁药。在联合用药时，要了解药物对代谢酶的诱导或抑制产生的药物相互作用。3、定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量接近，应对血锂浓度进行动态监测。卡马西平或丙戊酸盐治疗躁狂也应达到抗癫痫的血药浓度水平。取血时间应在末次服药后12小时（如次日晨），以测定谷血药浓度为标准。4、一种药物疗效不好,可换用或加用另一种药物要判断一种心境稳定剂无效，应排除依从性差和血药浓度过低等因素，且用药时间应大于3周。如排除以上因素仍无效，可换用或加用另一种心境稳定剂。（二）心境稳定剂1、常用的心境稳定剂（1）碳酸锂（2）丙戊酸盐（3）卡马西平2、候选的心境稳定剂（1）拉莫三嗪（2）托吡酯（3）加巴喷丁（4）第二代抗精神病药3、心境稳定剂的选择对双相Ⅰ型急性躁狂或双相Ⅱ型轻躁狂发作，可首选锂盐治疗。如果即往对联锂盐缺乏疗效，则选用丙戊酸盐或卡马西平，或锂盐的基础上加用丙戊酸盐或卡马西平。如果不能耐受锂盐治疗，则选用丙戊酸盐或卡马西平。对快速循环以作或混合以作，因其对锂盐缺乏理想的反应，则应首先选用丙戊酸盐或卡马西平，或与候选的心境稳定剂联合用药治疗。对双相抑郁障碍，可首选拉莫三嗪，必要时也可短期合用抗抑郁剂。对难治性病例，可联合应用锂盐和丙戊酸盐或卡马西平，若仍无效，可在原治疗的基础上加用候选的心境稳定剂，或根据情况加用增效果剂。3、苯二氮卓类药物氯羟西泮、氯硝西泮4、第一代抗精神病药物对具有兴奋、激惹、攻击或精神病性症状的急性躁狂或混合发作者，伴有精神症性症状的抑郁以作者也可在治疗早期阶段短期联用心境稳定剂与第一代抗精神症药。5、增效剂的应用与药物的联合治疗对于难治性双相障碍患者，特别是难治性快速循环发作患者，候选的心境稳定剂、钙通道拮抗剂（异博定80-120mg/d,2/d、尼莫地平40-90mg/d,2-3/d）甲状腺激素（T325-50ug/d、T480-200ug/d用4-6周）、5-HT1A受体拮抗剂（如丁螺环酮、心得静）可考虑做为增效剂与经典心境稳定剂联合试用。6、抗抑郁剂在双相障碍中的使用用问题在双相障碍的治疗中，应用抗抑郁剂可能诱发转躁狂或轻躁狂发作，或使循环频率增加，或促发快速循环发作而使治疗更加困难。因此，双相障碍抑郁发作时应慎用抗抑郁剂。如抑郁症状十分严重、且持续时间超过4周以上，既往发作以抑郁为主要临床相，则可以在充分使用心境稳定剂的前提下，合用抗抑郁剂。一般可首选几无转躁作用的丁胺苯丙酮，其次选用5-HT再摄取抑制剂，尽量不选转躁作用强的TCAs四、电抽搐治疗对于双相障碍的严重抑郁、难治性抑郁或躁狂，以及无法阻断的快速循环发作，电抽搐治疗是起效迅速、安全有效的最佳选择之一。特别是对拒食、木僵、有严重自伤或自杀危险的病人，更应优先采用。对极度兴奋躁动、药物治疗无效或不能耐受的病人，以及因躯体疾病不能接受药物治疗者，也可以考虑使用电抽搐治疗。治疗前应适当减少药物的剂量。存在以下躯体情况或疾病可增加治疗的危险性，采用抽搐治疗必须十分慎重：妊娠，大脑占位性病变和其他颅内压增高的病变，活动性颅内出血，不稳定性心脏病，动脉瘤或脑血管畸形，视网膜脱落，嗜铬细胞瘤，可能导致麻醉意外的疾病（如严重呼吸系统和肝肾疾病），新鲜骨折等。老年、儿童、孕妇、体弱多病者若病情需要，以采取无抽搐方式进行治疗为宜。五、双相障碍的心理治疗1、服药依从性是心理治疗的一个重要内容，因为75%以上的复发与未坚持服药有关；2、发病后第一年是病人了解和适应疾病、恢复自知力和提高治疗依从性的关键时期。。