国内外药品安全警戒制度及管理体系构建

Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity联系电话：[phone]E–mail：[e-mail]国内外药品安全警戒制度及管理体系构建西安交通大学冯变玲Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity误用、差错等药品不良反应质量问题不良事件药品不良事件不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应基本理论2Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药品不良反应合格的药品在正常的用法用量情况下所出现的与用药目的无关的、有害的反应。新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药品严重不良反应因服用药品引起以下损害之一的反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用正确认识药品的不良反应5Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR为药品属性住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：药物不良反应引起的死亡率为0.24％-2.9％。6Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity一项meta分析表明:在美国，即使合理使用治疗药物，每年仍有200万以上的住院病人(占总住院病人的6.7%)出现严重不良反应，其中死亡人数约为10万(占总住院病人的0.32%)。ADR与代谢酶基因多态性有关联(JAMA,1998,279(15):1200)。ADR与代谢酶基因多态性7Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)H(Hypersensitivity)U(Unclassified)药品不良反应的分类8Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR发生率的表示方法国际医学科学组委会（CIOMS）推荐：十分常见≥10%常见＜10%≥1%偶见＜1%≥0.1%罕见＜0.1%≥0.01%十分罕见＜0.01%Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityA型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等特点：1、常见（大于1%）2、剂量相关3、时间关系较明确4、可重复性5、在上市前常可发现感冒药-嗜睡阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类10Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：1.罕见(1%)2.非预期的3.较严重4.时间关系明确11Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点：1.背景发生率高2.非特异性（指药物）3.没有明确的时间关系4.潜伏期较长5.不可重现6.机制不清12Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件---海豹肢畸形13欧洲等18个国家的反应停致使1万多名海豹肢畸形的儿童出生Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity1922—1934，发生在欧洲、美国的氨基比林致白细胞减少症，导致近2000人死于多种感染；1937—1938，发生在美国的磺胺酏剂导致尿毒症、肾功能衰竭、中毒358人，死亡107人；1960—1966，发生在澳大利亚、英国的异丙基肾上腺素气雾剂导致心律紊乱、心动过速，死亡3,500人。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity近年来我国发生的药品不良事件药物性耳聋90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。“千手观音”21位演员中18人因药致聋Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity文献统计显示，从1993—2005年，共有80余种中药注射剂发生5550余起严重不良反应。其中排名前10位的有：清开灵、鱼腥草、复方丹参、丹参、穿琥宁、黄芪、葛根素、七叶皂苷钠、脉络宁、刺五加。中药注射剂的不良反应以高热、休克为主，来势凶险，容易致命。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity开展ADR监测的益处Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药物警戒工作背景Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药物警戒的概念1974年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为“监视”、“守卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。2002年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity1963年,第16次世界卫生大会通过了一项决议(WHAl6.36),目的是为了加快药品不良反应的信息传播，重申采取行动的必要。1968年，WHO制定了国际药物监测合作计划，由各个国家中心、WHO总部(日内瓦)和WHO国际药物监测合作中心(即瑞典的乌普萨拉监测中心)组成，该计划旨在发展一个国际适用的系统。最初，在美、英、瑞典、澳大利亚、加拿大、新西兰等10个已建立了国家药品不良反应报告制度的国家试点推行，从此拉开了药物警戒的帷幕。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity1968年国际药物监测合作计划启动，世界上越来越多的国家建立了国家药物警戒中心，并加入到此合作计划中。我国于1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作计划，成为第68个成员国。各个国家的药物警戒中心把国内收集到的药品不良反应报告提交到世界卫生组织数据库，Vigibase数据库，由乌普萨拉监测中心UMC对这些报告进行分析和评估，然后把药品不良反应信号反馈给各国药物警戒中心。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity从1968年到80年代中期，参加该计划的国家比较少，WHO的药品不良反应数据库报告增长缓慢，但是从80年代后期，特别是90年代，随着越来越多的国家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity病例报告增长情况我国药品不良反应报告现状2014年共收到抗感染药物的不良反应/事件报告50.6万例，占报告总数的38.2%，其中严重报告2.4万例，占4.8%。与2013年相比，报告数量同期下降2.0%，严重报告同期增长18.4%，均低于总体报告增长率。26至2014年，全国药品不良反应监测网络累计收到《药品不良反应/事件报告表》近790万份Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity国家局发布2014年药品不良反应监测年度报告国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/事件报告132.8万余份。其中，新的和严重的药品不良反应/事件报告34.1万份，占同期报告总数的25.7％。医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的82.2%、药品经营企业的报告占16.0%、药品生产企业的报告占1.4%、个人及其他来源的报告占0.4%。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药品不良反应报告按照药品类别统计化学药占81.2%、中药占17.3%、生物制品