国内外药品安全警戒制度及管理体系构建1

Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity联系电话：[phone]E–mail：[e-mail]国内外药品安全警戒制度及管理体系构建西安交通大学冯变玲Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity误用、差错等药品不良反应质量问题不良事件药品不良事件不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应基本理论2Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用正确认识药品的不良反应3Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR为药品属性住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：药物不良反应引起的死亡率为0.24％-2.9％。4Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity一项meta分析表明:在美国，即使合理使用治疗药物，每年仍有200万以上的住院病人(占总住院病人的6.7%)出现严重不良反应，其中死亡人数约为10万(占总住院病人的0.32%)。ADR与代谢酶基因多态性有关联(JAMA,1998,279(15):1200)。ADR与代谢酶基因多态性5Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)H(Hypersensitivity)U(Unclassified)药品不良反应的分类6Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityADR发生率的表示方法国际医学科学组委会（CIOMS）推荐：十分常见≥10%常见＜10%≥1%偶见＜1%≥0.1%罕见＜0.1%≥0.01%十分罕见＜0.01%Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityA型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等特点：1、常见（大于1%）2、剂量相关3、时间关系较明确4、可重复性5、在上市前常可发现感冒药-嗜睡阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类8Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：1.罕见(1%)2.非预期的3.较严重4.时间关系明确9Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点：1.背景发生率高2.非特异性（指药物）3.没有明确的时间关系4.潜伏期较长5.不可重现6.机制不清10Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件---海豹肢畸形11欧洲等18个国家的反应停致使1万多名海豹肢畸形的儿童出生Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity近年来我国发生的药品不良事件药物性耳聋90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。“千手观音”21位演员中18人因药致聋Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity开展ADR监测的益处Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药物警戒工作背景Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药物警戒的概念1974年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为“监视”、“守卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。2002年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity1968年国际药物监测合作计划启动，世界上越来越多的国家建立了国家药物警戒中心，并加入到此合作计划中。我国于1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作计划，成为第68个成员国。各个国家的药物警戒中心把国内收集到的药品不良反应报告提交到世界卫生组织数据库，Vigibase数据库，由乌普萨拉监测中心UMC对这些报告进行分析和评估，然后把药品不良反应信号反馈给各国药物警戒中心。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity从1968年到80年代中期，参加该计划的国家比较少，WHO的药品不良反应数据库报告增长缓慢，但是从80年代后期，特别是90年代，随着越来越多的国家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity病例报告增长情况我国药品不良反应报告现状21至2014年，全国药品不良反应监测网络累计收到《药品不良反应/事件报告表》近790万份Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity国家局发布2014年药品不良反应监测年度报告国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/事件报告132.8万余份。其中，新的和严重的药品不良反应/事件报告34.1万份，占同期报告总数的25.7％。医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的82.2%、药品经营企业的报告占16.0%、药品生产企业的报告占1.4%、个人及其他来源的报告占0.4%。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity药品不良反应报告按照药品类别统计化学药占81.2%、中药占17.3%、生物制品占1.5%。抗感染药报告数量仍居首位，占化学药的46.2%,较2013年降低了1.4个百分点，报告比例已连续5年呈下降趋势。心血管系统用药占化学药的10.2%，较2013年上升了0.2个百分点，且连续5年呈上升趋势。药品不良反应报告按照药品剂型统计注射剂占60.9%，口服制剂占35.2%，其他制剂占3.9%。注射剂的比例再次出现上升，与2013年相比升高了2.2个百分点，口服制剂比例降低2.1个百分点。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity抗感染药监测情况2014年抗感染药物严重不良反应/事件报告中，抗生素病例报告占66.0%，合成抗菌药病例报告占14.7%，与2013年抗感染药物报告的构成情况无明显差异。2014年抗感染药物严重报告中排名前五位的类别是：头孢菌素类（33.8%）、青霉素类（11.6%）、喹诺酮类（11.4%）、抗结核病药（9.9%）、β-内酰胺酶抑制药（6.9%），与2013年一致。严重报告数量排名前十位的品种为：左氧氟沙星、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦、青霉素G、头孢呋辛、头孢噻肟、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉维酸、利福平。Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity中药注射剂监测情况2014年全国共收到中药注射剂报告12.7万例次，其中严重报告占6.7%。与2013年相比，报告数量增长5.3%，高于总体报告增长率；严重报告数量增长26.0%，与总体严重报告增长情况基本一致。2014年中药注射剂严重ADR/事件报告前十位药品为：清开灵注射剂，参麦注射剂，双黄连注射剂，舒血宁注射剂血栓通注射剂，丹参注射剂，香丹注射剂，生脉注射剂痰热清注射剂，血塞通注射剂Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversity基本药物监测情况共收到国家基本药物的不良反应/事件报告52.0万例，其中严重报告2.9万例，占5.6%。化学药品和生物制品排名前五位的均为抗微生物药，分别是:左氧氟沙星头孢曲松头孢呋辛头孢他啶青霉素中成药注射剂排名前五位的品种分别是：清开灵注射液参麦注射液血塞通注射液血栓通注射剂丹参注射液；中成药口服制剂排名前五位的品种分别是：双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）、鼻炎康片、复方丹参片（颗粒、胶囊、滴丸）、活血止痛散（胶囊）、清开灵颗粒（胶囊、片）Xi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’anJiaotongUniversityXi’a