药学概论

中药与天然药物裴月湖沈阳药科大学中药学院高歌，中国工程热物理及流体力学专家，教授，1967年毕业于北京航空学院发动机系；1981年发明沙丘驻涡火焰稳定器，应用于多种型号喷气发动机中，具有低阻、高稳的突出特性，提高了发动机的推力；1984年获国家发明一等奖；1991年获航空航天工业部航空金奖、国防科工委光华特等奖及国家科技进步二等奖；1992年获中国船舶工业总公司科技进步一等奖；第一节中药与中药学一.药物的分类1.在现代医学理论指导下使用的药物(1).化学合成药物(西药)合成药:阿司匹林,奥美拉唑半合成药:蒿甲醚,头孢氨苄抗生素:青霉素,红霉素直接提取:麻黄素,紫杉醇(2).生物制品:干扰素,球蛋白(3).天然药物:各种银杏制剂,人参皂苷制剂(4).草药（民间使用的药物）:黄花蒿（青蒿）2.在中医理论指导下使用的药物(1).中药:人参(大补元气,补脾益肺,生津,安神）甘草（补脾益气,清热解毒,调和诸药）(2).草药:黄芩茎叶（清热解毒）3.民族药:藏药,蒙药二、中药的起源及资源诗经50余种公元前770～220年山海经139种公元前221～公元265神农本草经365种659年唐本草844种宋代证类本草1445种1596年明代本草纲目1892种1765年清代本草纲目拾遗2913种1977年中药大辞典5767种新华本草纲要6000种中国中药资源12727种三、中药学的研究范围中药学是研究中药基本理论和各味中药的来源、性味、功效及应用方法等知识的一门学科1.中药的药性药物的性味和功能称药性中药的药性：四气，五味，升降沉浮，归经等2.中药的四气（四性）中医将病分为热性病和寒性病，根据药物的性质和治疗作用将中药分为寒、热、温、凉四种药性石膏、黄连、栀子等治疗热性病具有寒凉性质附子、干姜等治疗寒性病，具有温热性质寒性、凉性中药具有清热泻火作用温性、热性中药具有温里散寒作用寒凉药物属阴，温热药物属阳寒与凉，温与热只是程度上的差别如果不了解药性，治疗热性病用热药，治疗寒性病用寒药，必然会产生不良后果3.中药的五味辛、甘、酸、苦、咸称中药的五味，不同的味有不同的治疗作用，味是表示中药作用的标志辛：发散、行气、行血。如麻黄、桂枝治风寒表证，木香、红花行气行血甘：补益、和中。如人参、黄芪补益元气，甘草、大枣调和脾胃、调和药性酸：收敛、固涩。如五味子、山茱萸敛汗涩精，五倍子涩肠止泻苦：燥湿、泻降。如黄连、黄柏清热燥湿，大黄泻下咸：软坚、泻下。如海藻、瓦楞子软坚散结，芒硝泻下通便辛散，酸收，甘缓，苦坚，咸软中药的气和味要综合应用，气味相同作用类似，气味不同则作用不同，气同味异或味同气异，则作用也不相同。麻黄薄荷同为辛味药，辛能发散，具发汗解表作用。麻黄性温，用于风寒表证.薄荷性凉，用于风热表证4.中药的升降沉浮根据药物的作用趋向又将药物分为升降沉浮。升是升提，降是下降，浮有上行发散之意，沉有下行泻利之意。升浮的中药（属阳）具有发汗，升阳，散寒，催吐等作用。用于病变部位在上在表，病势下降的疾病的治疗。如黄芪，升麻能治疗久泻脱肛，子宫下垂等气虚下陷疾病；麻黄，桂枝能治疗风寒表证。沉降的中药（属阴）具有降逆，清热，泻下收敛等作用。用于病变部位在下在里，病势上逆的疾病。如石决明，牡蛎能治疗肝阳上亢的头晕，头痛。大黄，芒硝能治疗肠燥便秘等疾病。药性的升降沉浮与药物的气味及质地轻重有一定关系味属辛甘，气属温热大多升浮味属苦酸咸，气属寒凉大多沉降花,叶等质轻药物大多升浮种籽和矿物等质重中药大多沉降药性的升降沉浮还与配伍或炮制有关升浮药在众多沉降药中便随之下降沉降药在众多升浮药中便随之上升有些药酒炒则升，姜汁炒则散，醋炒则收敛，盐水炒则下行。5.中药的归经归经是指药物对于机体某部位的选择作用。如寒性药物都有清热作用，但有的偏清肺热，有的偏清心热，有的偏清肝热，有的则偏清胃热。再如同为补药，也有补心，补肺，补脾，补肾之区别。6.中药的炮制对原药材进行的各种加工处理称炮制。经加工炮制的中药称中药饮片。炮制的目的主要有以下几点：1、降低或消除药物的毒性或副作用如半夏，天南星等含有强烈刺激性物质，浸泡之后，可消除其刺激咽喉的副作用。马钱子具有通络止痛，散结消肿之功效。主要用于治疗风湿顽痹，麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛，小儿麻痹后遗症，类风湿关节痛等。其中的主要成分是士的宁（疗效好）和马钱子碱（毒性强）。炮制方法：沙烫或油炙炮制温度：200～260℃分解温度：马钱子碱178℃士的宁286～288℃附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效。主要用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷等症。主要含有二萜双酯类生物碱等。二萜双酯类生物碱乌头碱0.2mg就可造成中毒，其半数致死量为3～4mg。经炮制后，少部分二萜双脂类生物碱随水流失，大部分则转变成毒性大大降低的二萜单酯型生物碱。二萜单酯型生物碱的毒性只有二萜双酯型生物碱的1／2000。2、转变药物的功能如麻黄为辛温解表药，主要含有两类成分，挥发油和生物碱。其中前者主要用于辛温解表，治疗感冒等症。后者具有止咳平喘的作用，主要用于治疗气管炎等。麻黄蜜炙后挥发油降低1／2，而生物碱含量基本不降，使其辛散作用降低，治咳平喘作用增强。3、增强疗效如款冬花枇耙叶经蜜炙后，可增强润肺止咳作用。元胡中的主要止痛成分是生物碱。未炮制的元胡用水提取，其生物碱的提取率为25％。而用醋炙后，元胡用水提取，其生物碱的提取率为49.3％（形成了有机酸盐，增加了水溶性）。白芥子具有温胃散寒，助消化，温肺化痰等作用。白芥子苷芥子油炮制方法：炒炮制作用：破坏酶4、改变或增强药物作用的部位如黄柏为清下焦湿热药,酒炙後借酒力上行，清上焦之热。5、易于粉碎，适应调剂或制剂的需要如龙骨，石决明炮制后质地酥松，易于粉碎，并有利于药物的溶出。6、保证药物的净度7、有利于药物的储藏，保存，且有矫味，便于服用的作用如紫河车、蛇类、动物类含有三甲胺等腥味成分，酒炙后可除去这些腥味成分。第二节天然药物化学一.天然药物化学学科的性质和讲授的内容天然药物植物药，动物药，矿物药，民间用药，通过各种途径发现的新药植物药人参，甘草，黄连，灵芝动物药地龙（清热定惊，平喘，利尿）龟甲（益肾强骨，补药）矿物药石膏（清心镇静CaSO4)珍珠（安神定惊，解毒生肌）民间用药核桃皮，猪苦胆，青蒿新发现的药人参茎叶，紫杉，长舂花中药中医传统用药或按中医理论使用的药物草药民间用药或未经药政部门批准的药物中草药中药和草药植物药品化学植物化学中草药成分化学天然药物化学中药化学天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。研究内容天然药物中化学成分的结构特点，理化性质，提取分离方法，结构鉴定及生合成途径。OOOO结构特点黄酮蒽醌OHOHOOOHOOOH理化性质提取分离黄连,黄柏黄芩槐花米结构鉴定生合成途径二.学习天然药物化学的目的1.创制新药(1).新药研究开发的目的意义制药产业是由传统产业和现代产业相结合,一,二,三产为一体的产业,也是一个高技术,高投入,高风险,高回报,知识密集,专业化程度高的产业群体.同时也是世界贸易增长最快的5类产业之一和世界经济强国竞争的焦点之一.世界经济强国美,日,英,德,欧共体的支柱产业和朝阳产业.98年国内医药工业总产值1700亿元,96-98年年递增17.8％,高于“九五”计划15％,后五年增长速度12％.“九五”以来,国际药品市场增长5.5％,98年全球药品销售额3029亿美元(出厂价,不含国内大陆市场）,当年增长约7％.后五年年增长为8％.2002年为4000多亿美元,2005年为5000多亿美元.98年前十名企业销售额默克公司153.0亿美元Aventis136.5亿美元葛兰素威康公司132.5亿美元阿斯特拉捷利康127.5亿美元辉瑞公司118.0亿美元布迈施贵宝113.0亿美元诺华100.0亿美元礼莱86.2亿美元强生86.0亿美元罗氏81.3亿美元单品种销售额(亿美元)品种99年2002年公司奥美拉唑39.636.3阿斯特拉捷利康辛伐他丁39.553.3默克氟西丁28.134.9礼莱氨氯地平25.840.8辉瑞依那普利24.0默克绿霉他定23.041.6先令普劳阿伐他丁22.057.0华纳兰伯特伟哥35.0辉瑞普伐他丁32.8布迈施贵宝研究开发新药不仅具有巨大的经济效益，而且具有良好的社会效益。片剂胶囊原料药物口服液注射剂软膏1949－1981年我国共研制新药104种天然药物中活性成分和结构修饰物61种占58.6％创制新药64种天然药物中活性成分18种另外还有一些结构修饰物如蒿甲醚，β－甲基地高辛，溴化异丙东莨菪碱等。各国政府对从天然药物中开发新药都非常重视(2).创新药物研究开发的途径A.直接从天然药物中发现新药CH3HNHCH3OH麻黄碱(ephedrine)止咳平喘NHNMeOHHOMeMeOOCHOOCOMeOMeOMe利血平(reserpine)降压药NHNOHCOOMeNNOAcCOOMeHOHMeORR=CH3长春碱(vinblastine)R=CHO长春新碱(vincristine)抗肿瘤NOOOMeOMe小檗碱(berberine)抗菌消炎B.以天然药物中活性成分为先导化合物开发新药青蒿素（arteannuin)水溶性和油溶性均不好OOOOO蒿甲醚（artemether)油溶性注射剂抗疟效价高，原虫转阴快OOOOOCH3ONCH3OHOH吗啡（morphine)止痛，成瘾，耐药性，呕吐，便秘NCH3CH3OHR=CH2CH2非那罗辛3～10倍R=CH2CH=C(CH3)2镇痛新1／3毒副作用小RNH3CCOOCH3H可卡因(cocaine,古柯叶)局麻药OOH2NCOOCH2CH2N(Et)2普鲁卡因(procaine)局麻药C.从有效部位中开发五类新药(3).从天然药物中研究开发新药的一般过程临床有效药物经筛选有活性的药物民间用药(药效学确证)原料药物粗分ABCD活性测试活性部位分离EFGHI活性测试活性组份分离单体化合物结构测试;活性测试先导化合物结构修饰,构效关系研究创新药物中药五类新药民间用仙鹤草根芽治疗绦虫.服用干粉效果显著,服用水煎液无效,酒提去渣无效,连渣一同服用有效.有效成分对热不稳定?有效成分脂溶性太大?仙鹤草根芽石油醚残渣石油醚(+)氯仿残渣氯仿(-)乙醇残渣乙醇(-)(-)鹤草酚OHCH3H3COOHHOCH3OHOH2CCH2H3CCHCH2CH3OOCH3CH3无活性比青蒿素强一倍R=CH3(14)R=C2H5(31)R=n-C3H7(28)青蒿素在临床试用恶性疟疾829例,间日疟239例,治愈率达100％,平均退热时间26.8小时,平均疟原虫转阴时间为36.3小时,复染率极低,且副作用小.活性成分使用的药物中药动物服用粪,尿,胆汁,血液,内容物提取分离代谢产物结构测试,活性测试先导化合物结构修饰,构效关系研究创新药物具有去蚊虫,抗菌等作用.主要成份为挥发油.民间用于治疗气管炎效果良好.经研究发现其中的主要平喘成份为丁香烯,将丁香烯制成口服制剂,用于平喘获得了显著效果.但将其制成气雾剂,则无平喘作用.作用强且持久,毒性小.具有止咳平喘,利尿等作用.先后从该植物中分离了百余个化合物,发现新化合物数十个,但平喘活性成分究竟是那个化合物,尚无定论.OHGlcOOHOGlcOHHOOHOHOHGlcOHOOGlcOHHOHOOH2.推进中药现代化进程,使中药早日进入国际医药主流市场中药现代化的机遇与挑战疾病谱和医学模式正在发生变化.“生物医学”向“生物－心理－社会医学”转变,单纯的疾病治疗向预防－保健－治疗－康复模式转变.中医药正在世界范围得到逐步接受.目前全世界已有124个国家建立了各种类型的中医药机构.每年来我国接受正规培训的中医药人员达9000多人次.法国目前约有2800个中医诊所,45个协会,参加人数1.2万人,每年消耗中药4.3万吨.英国也准许经营中医业,仅伦墩就有600家中医诊所.美国于1994年颁布了“饮食补充剂健康与教育法”,近期又专门制定了“植物药研究指南”开始接受中药作为治疗药.受“回