化疗药物分类及其作用原理

化疗药物分类及其作用原理唐代茸化疗的概念所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发病灶、转移灶均有治疗作用。化疗药物的分类一、根据药物的刺激性分为三类药物的刺激性与药物的浓度、酸碱度、渗透压有关。1、一般药物：外渗后对组织不会产生不良影响。如：门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、吉西他滨。2、强刺激药物：外渗后引起注射部位静脉路径疼痛或静脉炎，很少产生急性反应或组织坏死。如：氮烯咪胺、顺铂、氟尿嘧啶、足叶乙甙。3、发泡剂：外渗后引起组织严重损伤，甚至坏死。如：阿霉素、长春新碱、紫杉醇。正常血液的PH值为7.35-7.45。PH7.0为酸性，4.1为强酸性PH9.0为强碱性超过正常范围的药物均会损伤静脉内膜。PH4.1在无充分血流下明显静脉内膜组织改变PH6.0-8.0内膜刺激小PH8.0使内膜粗糙后，血栓形成可能性增加血浆的渗透压正常血浆的渗透压为正常值280~310mmol/L（平均300)，285mmol/L是等渗标准线，280mmol/L为低渗，310mmol/L为高渗。渗透压影响血管壁细胞水分子的移动低渗溶液使水分子向细胞内移动，细胞水分过多导致细胞破裂、静脉刺激与静脉炎。等渗溶液与血液等渗而不会造成细胞壁水分子的移动。高渗溶液吸取细胞内水分，血管内膜脱水、内膜暴露于刺激性溶液而受损，导致静脉炎、静脉痉挛、血栓形成。临床在使用化疗药物时，首先要了解化疗药物的特性，刺激性的大小，选择静脉输注方式，其次，联合用药时，应掌握以下原则：先输入高浓度或发泡剂性药物，后输入低浓度或非发泡剂药物，因为此时静脉血管的耐受性较好，外渗发生的概率较小；如均为发泡剂，应在两种化疗药物之间用生理盐水或5%葡萄糖水快速冲洗。二、传统分类方法根据药物的来源和化学结构，分为：1、烷化剂；2、抗代谢药；3、抗生素类；4、植物类；5、激素类；6、铂类及其他。1、烷化剂:烷化剂直接作用于DNA上，防止癌细胞再生。烷化剂对细胞有直接毒性作用，因此又被称为细胞毒类药物。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂这类药物选着性差，对胃肠道上皮细胞、骨髓造血细胞和生殖系统等增殖活跃的正常细胞毒性较大，所以会造成严重的消化道反应，白细胞、血小板下降及至畸形、至突变反应。（细胞周期非特异性药物）常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺肾脏排泄，泌尿道损害——出血性膀胱炎环磷酰胺：生理盐水或5%GS配制，快速静脉输入，可用40摄氏度水助溶，水溶液只能稳定2~3小时，宜现配现用。异环磷酰胺：生理盐水或林格氏液配制，静滴3~4小时，并输注之前、之后4小时、8小时静脉推注美斯纳解毒。2、抗代谢类药物:能干扰细胞的正常代谢过程，这类药物因为与正常代谢物质相似，能与同一系列酶互相竞争，并与其特异酶相结合，使酶反应不能继续完成从而阻断代谢过程，阻断核酸合成，抑制肿瘤细胞的生长与增殖。（细胞周期特异性药物）用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。常用药物有5-氟尿嘧啶、替加氟、甲氨蝶呤5-氟尿嘧啶：5%GS配制，避光阴凉处保存。一般加入500~1000毫升中缓慢滴入。替加氟：生理盐水或5%GS配制，避光保存。一般速度输注。甲氨蝶呤：生理盐水或5%GS配制，避光阴凉处保存。一般速度输注。大剂量输注后，4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，15mg/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。3、抗肿瘤抗生素:是指由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。这类药物可以抑制肿瘤细胞的蛋白或核糖核酸合成或者直接作用于染色体。虽然他们也有杀死细菌的作用，但是由于毒性反应较大，不能像普通抗生素那样用来抗感染治疗。广泛用于对癌症的治疗（细胞周期非特异性药物）。常用药物有多柔比星（阿霉素）、博来霉素多柔比星：5%GS配制，避光2~8摄氏度保存，属于发泡剂，避免药液外渗。注意心脏毒性反应。博来霉素：生理盐水或5%GS配制，避光室温保存，可肌肉注射或腔内注射。4、植物类抗癌药:植物类药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种肿瘤的治疗。（细胞周期特异性药物）常见药物有伊立替康、紫杉醇、依托泊苷（足叶乙苷）、长春新碱伊立替康：生理盐水或5%GS配制，避光室温小于25摄氏度保存，缓慢静脉滴注90分钟以上。9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应。紫杉醇：生理盐水配制，避光2~8摄氏度保存，用药前需进行预处理，输注时安置心电监护，用500毫升液体配制，输注3小时以上，避免药液外渗。依托泊苷（足叶乙苷）：生理盐水配制，避光室温保存，避免高温，250~500毫升液体配制，缓慢滴注，时间不少于30分钟，注意体位性低血压。长春新碱：生理盐水或5%GS配制，避光2~8摄氏度保存，快速输注，避免药液外渗。5、激素:皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化疗药物。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范畴。常用药物有甲地孕酮、三苯氧胺、来曲唑、戈舍瑞林。6、铂类及其他：铂类药物作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂，属于细胞周期非特异性药物。常用药物有顺铂、奥沙利铂。顺铂：生理盐水配制，避光保存，是消化道反应最严重的化疗药物，有肾毒性和远期听力下降，甚至出现突发性耳聋。奥沙利铂：5%GS配制，避光室温保存，250~500毫升液体配制，缓慢输注，时间不少于2小时，药液禁与碱性溶液配伍输注，在配制和输注中避免接触铝制品，禁用凉水漱口及冷食。门冬酰胺酶：生理盐水或5%GS配制，避光2~8摄氏度保存，使用前必须做皮试，结果阴性才能使用，一般速度输注，用于治疗白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。（细胞周期特异性药）。三、是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物。通常将通过细胞分裂产生的新细胞的生长开始到下一次细胞分裂形成子细胞结束为止所经历的过程称为细胞周期。细胞增值周期分为：合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有丝分裂期（M）休止期(G0)。细胞周期特异性药物（CCSA）是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中。某一期细胞有杀灭作用的药物。例如：羟基脲、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨喋呤等（抗代谢类），能干扰DNA的合成，对恶性肿瘤细胞DNA合成期（S）的有特异性杀伤作用；长春新碱和长春花碱（植物碱类），则可特异地杀伤处于有丝分裂期（M）的细胞。细胞周期非特异性药物(CCNSA)是指对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(G0期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制。从而表现其杀伤细胞的作用。抗肿瘤药物中的烷化剂及阿霉素、博莱霉素等抗癌抗生素即属于此类药物。四、肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学和细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞具有的特异性结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗手段。具有较好的分子和细胞的选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。肿瘤分子靶向治疗按药物本身性质特点主要分两类：单克隆抗体和小分子化合物。单克隆抗体常用的有：美罗华（抗CD20单抗）主要用于淋巴瘤；西妥昔单抗（人表皮生长因子—1）主要用于结肠癌和头颈部肿瘤；赫塞汀（人表皮生长因子—2）主要用于乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌；贝伐单抗（重组人源化IgG1单克隆抗体）主要用于大肠癌。小分子化合物常用的有：格列卫（蛋白酪氨酸激酶PTK），主要用于慢性粒细胞白血病、胃肠道间质瘤；易瑞沙（EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂）主要用于非小细胞肺癌；特罗凯（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）主要用于用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。因靶向药物价钱昂贵，使用较少，在用药时要注意：1、现配现用，配制时注意抽吸干净2、输注时安置床旁心电监护，监测生命体征3、注意观察有无过敏反应4、皮疹及消化道反应5、间质性肺炎化疗的方法：目前一般采用大剂量间歇疗法、联合化疗、序贯应用。大剂量间歇疗法：大剂量药物可大量杀灭肿瘤细胞，减少耐药的产生，而且间歇期可诱导G0期细胞进入增殖期，减少肿瘤复发机会，同时给予机体造血系统及免疫功能恢复的时间。联合化疗：化疗药物一般选择两类以上作用机制不同的药物，常常应用CCNSA与CCSA药物配合。选药时尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常组织的耐受性。药物数量目前一般多主张2~4种，太多也不一定能提高治疗疗效。序贯应用：在化疗药物的应用上，序贯应用比较合理。例如长春碱能使细胞阻滞在M期，此种阻滞作用于用药后6~8小时达最高峰，因此如在应用长春新碱后6~8小时给予环磷酰胺或争光霉素等明显增效。化疗的疗程化疗常用疗程可有间歇期，以使正常细胞得到恢复。间歇期为1周或数周，取决于药物的类型或药物的应用。疗程数量取决于治疗类型和治疗目的(治愈或控制癌症)。☆如对于一般情况较好的乳腺癌、睾丸癌、肺癌及软组织恶性肿瘤，当手术已切除原发灶，临床检查未发现远处转移者，为消灭体内“微小转移灶”，多数学者认为正规、足量6周期化疗足以杀死体内敏感癌细胞；☆如对于剩余的耐药癌细胞即便延长数周期也很难奏效，且化疗的副作用逐渐增加，因此进行4～6周期的化疗就可以了。即使增加剂量、延长时间，也只是增加的毒性大于增加的疗效，徒增痛苦和经济负担；☆如对于某些细胞增殖快的肿瘤，如某些高度恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、睾丸精原细胞瘤、绒癌等，肿瘤生长迅速、对药物较敏感、容易被化疗“彻底摧毁”。合适的化疗周期是肿瘤完全消失后，再做1～2周期的巩固治疗。比如说，化疗4周期肿块消失，再加2周期，即总数为6周期。开始治疗就要“除恶务尽”，若中途停止，使其卷土重来，往往会诱发肿瘤抗药，再难彻底控制。因此，治疗原则应是不治则已，治则必足。但是，决不主张无限制地延长化疗时间，过度治疗有百害无一利。通过长时间、大量病例总结，大致找出一些规律，如肺癌术后可进行4～6个周期化疗，卵巢癌需进行十几个周期的化疗。但这并非一成不变的，如果患者体质较差，则需适当缩短时间、减少用药。若肿瘤具有高危险因素，如恶性程度高、临床分期晚、肿瘤生长快等，则需追加更多的化疗周期。谢谢！