植物状态的研究进展

珠江医院植物状态的研究进展全军神经医学研究所第一军医大学珠江医院（510280）田时雨珠江医院[概念]持续性植物状态（persistentvegetativestate,PVS）俗称植物人，由于其发病率高，病人病情特殊,因而是当今国际医学中受到关注的问题。根据美国多科学会PVS工作组的统计,在美国成年人中有PVS病人1万~2.5万，儿童中有0.4万~1万。推测我国可能有15万PVS病人。珠江医院1996年“中华医学会急诊医学学会意识障碍研究专业组”一致认为其命名应该与****，称为植物状态，其定义为：一种临床特殊的意识障碍，主要表现对自身和外界的认知功能完全丧失,能睁眼，有睡眠-觉醒周期，下丘脑和脑干功能基本保存。珠江医院植物状态分三类：一过性植物状态（不超过一个月）；持续性植物状态（超过一个月）；永久性植物状态，是指不可恢复的植物状态，脑外伤导致持续性植物状态1年以上，非创伤性脑损害导致持续性植物状态至少3个月可认为是永久性植物状态。珠江医院在大宗病例统计中，由于外伤性PVS与非外伤性PVS病人的治疗结果不同，即外伤性者意识恢复率高，病人生存质量好，因而将PVS分为外伤性和非外伤性两大类。关于脱离PVS的机会,外伤＞非外伤，小儿＞成人，而且受伤时间越短预后越好。受伤6-8周后的MRI所见，对于意识恢复的推测有帮助。珠江医院[病因与病理]致病原因中，以颅脑损伤和脑血管疾病为最多，其他可见于脑炎、心跳骤停、休克、溺水、脑瘤等。珠江医院植物状态的脑部病理变化：1.弥漫性轴索损伤往往是急性颅脑外伤的后果。由于外伤后皮层下白质存在广泛的轴索损伤,结果使皮层与脑的各部分的联系中断,来自周围神经的冲动无法传导到皮层。严重的弥漫性轴索损伤也可以累及脑干，导致脑干的损害。如合并急性呼吸、循环衰竭，则可并发弥漫性皮层层样性坏死。珠江医院2.弥漫性皮层层样坏死多见于缺氧缺血脑病造成的植物状态。这种病理变化多位于缺氧缺血部位的动脉周围,往往矢状窦旁的顶-枕皮层、海马的损害最突出，下丘脑、脑干等则相对较轻。这种病理改变反映了脑的各部分对缺氧、缺血的敏感程度不同，敏感区损伤严重。最敏感区包括大脑皮层、海马和小脑皮层；次敏感区为脑干和下丘脑。珠江医院3.丘脑坏死有时是最显著的表现。1994年Kinney报道，从持续植物状态病人的脑病理检查发现，丘脑是最主要的病变所在，认为丘脑对意识和感知是非常主要的，而对觉醒的意义则属次要。1997年Reider报道，植物状态可能与尾状核灰质的损害有关，并认为除弥漫性轴索损伤外，某些局灶性缺血改变也非常重要。植物状态下脑干、小脑等一般没有明显的病理改变。珠江医院[临床表现]①病人可睁眼，似乎清醒，实际上意识丧失；②眼球可以转动，时呈不持续的跟踪动作，如果眼球能有目的地、持续性跟踪动作，可能是病人好转的征兆；③无自发语言，也不能理解别人的语言；④对自身和周围环境完全缺乏认知;⑤睡眠-觉醒周期可全部或部分存在；⑥肢体有无意识的随意运动；珠江医院⑦大、小便失禁或潴留，长期处于植物状态有时排便功能可部分恢复；⑧对疼痛刺激无反应；⑨脑干反射均存在，包括瞳孔对光反射、睫毛反射、吞咽反射、咳嗽反射等；⑩重要的是体温、呼吸、心跳、血压均正常，不需要器械及升压药物维持生命，这些是临床上和脑死亡鉴别最重要的体征。珠江医院[诊断标准]（一）我国1996年在有关植物状态的专业会议上制订植物状态的诊断标准（草案）1.无意识活动，不能执行指令病人大脑皮质广泛性病变损害引起皮层功能丧失或脑皮质弥漫性功能紊乱，皮层下结构功能仍然保存，病人貌似清醒，但是在无意识活动，病人无知觉、思维、记忆、意志活动和心理活动，不能执行简单指令。珠江医院2.保持自主呼吸和血压病人仍可维持自主呼吸，血压正常。3.有睡眠-觉醒周期病人大脑半球广泛性损害，意识活动丧失，而脑干损害极轻，睡眠-觉醒存在，呈似睡非睡，似醒非醒状态。珠江医院4.不能理解或表达语言病人完全听不懂别人所说的话，无语言反应，不能理解或表达语言。5.能自动睁眼或刺激下睁眼病人有自发性睁眼反应，或刺激下睁眼，有时也称为睁眼昏迷；不食、不饮、不会排便和排尿，对外界刺激无反应。珠江医院6.可有无目的性的眼球跟踪运动病人有时出现无目的性眼球跟踪运动，无智能活动，木僵状态。7.丘脑下部及脑干功能基本保存病人低级神经中枢的功能尚存，而高级神经中枢的功能已经丧失；有时伴有植物神经功能紊乱，如多汗、心跳和呼吸节律不规则，大、小便失禁或潴留等。珠江医院（二）美国神经科学会诊断标准1.对自身或周围缺乏认知，可出现反射性或自发性睁眼。2.不能进行有意义的和连贯的听和书写交流，眼球通常不能跟踪靶刺激，偶可出现视觉**，对口语缺乏情感反应。3.缺乏可理解的言语或说出单词。珠江医院4.偶可出现微笑、皱眉或流泪，然与周围刺激不相干。5.睡眠-醒觉周期存在。6.脑干和脊髓存在反射性活动变化不定。吸吮、噘嘴、咀嚼及吞咽等原始反射可以保存，瞳孔对光反射、强握反射和腱反射可以存在。珠江医院7.无任何随意运动或行为。无获得性行为动作或模仿动作。对于有害的或不愉快的刺激可有微弱的运动（如退缩或采取某种姿势）。8.血压及心肺功能正常，大小便失禁。珠江医院（三）美国小儿神经科学会诊断标准1.醒觉而无认知。2.睁眼而无意识。3.无“随意”活动或行为。4.无“认知”应答。5.无“随意”语言。珠江医院6.不能执行指令。7.有自发性眼球运动但无持续跟踪。8.脑干反射正常，有睡眠-醒觉周期。9.自动呼吸，咀嚼和吞咽障碍。10.大小便失禁。珠江医院（四）美国多学科综合的诊断标准1.对自身及周围缺乏认知，不能和他人交流。2.缺乏对视、听、触或有害刺激作出持续的、可重复的、有目的的或随意的行为反应。3.缺乏语言的理解和表达能力。4.有睡眠-醒觉周期。珠江医院5.下丘脑和脑干的自主神经功能保存良好。通过医疗和护理可以生存。6.大小便失禁。7.颅神经反射（瞳孔、眼头、角膜、前庭-眼球和作呕反射）不同程度地保留。珠江医院（五）日本神经外科学会诊断标准1.不能自主活动。2.不能自动进食。3.大小便失禁。4.有眼球跟踪运动，但不认识物体。5.缺乏可理解的语言，但可能出声。6.有时只能执行简单指令（如睁眼、握手）。珠江医院（六）日本太田诊断标准表1日本太田植物状态诊断标准CVSIVSTVS睡眠-醒觉周期（多相性）000对有害刺激有微弱反应000植物神经功能正常000大小便失禁000长期卧床（有微弱躯体活动）000胃管营养000情感反应00眼球跟踪运动00点头反应0睁闭眼和张嘴0单音节语言0注：CVS：完全性植物状态IVS：不完全性植物状态TVS：一过性植物状态珠江医院我们发现用“醒觉但不自知”来描述植物状态（表2）的病人较易和其家属取得共识。珠江医院表2植物状态的诊断1.间断的醒觉表现为有睡眠-醒觉周期2.无自我或环境意识，或不能与他人交流，表现为：a.对幽默无笑意或笑容b.痛苦或表示同情时无哭泣c.患者可能会自发地微笑或流泪d.患者可能对疼痛有反应但不痛苦珠江医院3.对视、听、触及有害刺激无持久可重复而有目的性的或随意的行为反应，表现为：a.对惊吓无瞬目反应b.不能持久注视c.没有随意或有目的性的动作d.无咀嚼动作e.可以有反射性的瞬目f.可以有反射性的重复注视g.可以有刻板性/反射性的动作珠江医院4.没有语言理解或表达能力，表现为：a.声音刺激无转向动作b.对指令无反应c.不说话d.不能模仿发声e.不能用是/否回答f.患者可能会对声音发生惊跳g.可以反射性朝向声音方向h.可以**或大叫珠江医院5.下丘脑和脑干的自主功能保持完好足以使医疗和护理能维持病人生命，表现为：a.尿便失禁b.不同程度的保留有颅神经反射（瞳孔对光反射、眼头反射、角膜反射、前庭-眼反射、呕吐反射）和脊髓反射珠江医院从神经行为角度讲（表3），眼睛能自行睁开或刺激后能睁开，但患者不能执行指令、交流、做有目的动作，睁眼时没有持久的视觉追随。尽管这些病人能自发笑、流泪或对疼痛发生反应，但应急时却没有情感反应（如对幽默没有笑意或笑容，痛苦或表示同情时不哭）。珠江医院植物状态对任何刺激都没有随意的行为反应。即使患者能瞬目，重复注视或反射性动眼，但却不能对惊吓产生重复性瞬目、持续性注视，不能咀嚼或有目的地活动。病人也许能够对声音产生惊跳、**/尖叫或反射性地朝向声音，但对声音或语言没有转向，对指令无反应，不能模仿声音，没有系统的交流（如是/否）。珠江医院表3植物状态的神经行为标准1.能自发睁眼或刺激后睁眼2.不能执行指令3.不能张口或发出可识别的声音4.没有有目的的动作5.被动睁眼时不能做永久的视觉追随6.1和5并非继发于瘫痪珠江医院我国专家提出判断植物状态转归的两种方法，一种以评分标准来确定病人好转或恶化程度，另一种以时间作为转归标准。下面是植物状态评分标准（表4）。珠江医院表4植物状态评分标准评分项目评分执行指令无0微弱动作1能执行简单指令2能执行各种指令3语言无0能哼哼出声1能说单词2能说整句3珠江医院肢体运动无0刺激后运动1无目的随意运动2有目的随意运动3眼球运动无0偶有眼球跟踪1经常眼球跟踪2有意注视3珠江医院吞咽无0能吞咽液体1能吞咽稠食2能咀嚼3情感反应无0偶流泪1能哭笑2正常情感反应3说明：1、基本痊愈（意识恢复）≧12分；2、明显好转，提高10-11分；3、好转，提高1-5分；4、无变化；5、恶化，评分降低；6、死亡珠江医院[鉴别诊断]本病的诊断主要根据临床表现和确定时间的标准。辅助检查如脑电图、**电位、CT、MRI、SPECT、ECT等虽可显示异常改变，并对判断病情变化上有帮助，但它们的异常显示并非特征性。需与下列症状进行鉴别：珠江医院1.昏迷Plum和Posner将昏迷界定为一种“患者在闭目的情况下不能被唤醒的无反应状态。昏迷患者对外部刺激和内部需要无心理上可理解的反应。他们既不能发出可理解的词句，也不能对有害刺激作出明确定位和防御性躲避反应。”昏迷表现为不能被唤醒，缺乏睡眠/醒觉周期和不能与环境进行交流。昏迷诊断的神经行为标准（表5）。珠江医院表5昏迷诊断的神经行为标准1.不能自发睁眼或刺激后不能睁眼2.不能执行指令3.不能张口或发出可识别的词4.没有有目的的动作5.被动睁眼后不能进行视觉追随6.1和5并非继发于瘫痪珠江医院2.最小意识状态（MCS）MCS是一种意识的严重改变情况，有极小但很明确的自我和环境觉醒的行为证据。MCS存在于下述两种情况：作为意识改善或恶化的过度状态；头部外伤后的长期结局。MCS的神经行为标准（表6）珠江医院表6MCS的神经行为标准要点：以下的一种或后几种条件必须显而易见，并且可重复或持续出现。1.执行简单指令2.无论对错，能用手势或语言活动表示“是/否”3.语言表达可以被理解4.在情景下可能发生的动作或情感反应并非由反射性活动引起珠江医院表7昏迷、植物状态（VS）和最小意识状态（MCS）的比较睁眼睡眠/醒对指令对自己/环交流能力对疼痛/不觉周期的运动境的觉醒适的知觉昏迷不能无无无无无VS能存在无无无无MCS能存在不定/偶有不定/偶有不定/偶有有珠江医院3.去大脑皮质状态、去大脑强直状态，闭锁综合征、下丘脑损害应注意鉴别。珠江医院植物状态的治疗PVS患者给家庭和社会都带来巨大痛苦和经济负担。据统计，在美国每个住院的PVS患者在头三个月的费用约用149200美元，在一般诊所每天约需300-500美元（每年126000～180000美元）。在家中治疗的PVS儿童，第一年的费用是129000美元，以后每年约为97000美元。粗略估计美国每年用于PVS的费用高达10亿至70亿美元。因此，在美国不少人主张对PVS患者可撤除一切治疗，任其自然死亡，甚至有人主张对其实行安乐死。在我国，每年新增加“植物人”约10万人，在社会上引起严重关注。珠江医院PVS病人都是在发病后经过1个月以上的时间，此时脑的病理变化是处于亚急性或慢性期，损伤的神经元胞体和轴突变性大多是不可逆和难以修复的，即便是一些神经营养药物在动物的急性实验中，可以观察到有促进神经再生的现象，但人的中