仿制药质量和疗效一致性评价工作介绍

药品注册司2018年10月仿制药质量和疗效一致性评价工作介绍提高质量一致性评价工作部署工作部署提高质量开展仿制药一致性评价提高药品审批标准提高药品质量是国发[2015]44号文件核心。在这方面，我们将提高药品审批标准和开展仿制药一致性评价作为切入点。增量存量工作部署-实施药品审评审批制度改革《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发[2015]44号）自第一家品种通过后，同品种其他企业应在3年内完成。仿制药化药新注册分类实施前批准的其他仿制药289基药品种872021.7万余个文号时限：2018年底需临床有效性试验和特殊情形时限：2021年底工作部署—任务与时间要求《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发﹝2016﹞8号）化药新注册分类实施前上市的仿制药，未按一致原则审批的，均须开展评价10万余个文号4000余个品种明确技术要求、建立工作程序有序推进一致性评价参比制剂遴选——备案平台2018年1月3日之前中检院网站2018年1月3日之后药审中心网站参比制剂遴选-确定遴选原则《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（2016年第61号）《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）参比制剂目录选择和确定原则17批，1118品规289基药品种对应参比制剂，公布完毕参比制剂遴选—明确289基药品种参比制剂10参比制剂遴选—一次性进口（2016年120号公告）对照药品已在境外上市，但未在境内上市；2.用于下列用途之一：（1）中国境内药品注册为目的的研究；（2）仿制药一致性评价为目的的研究；*麻醉药品、精神药品、临床试验用生物制品除外适用范围申报主体：药品研发机构、药品生产企业，或其委托的代理机构申报程序：申请人向所在地省局申请，省局形式审查，受理（5日）审查，批准/不批准（20日）。工作程序企业自行从境外采购的参比制剂产品，在提交一致性评价资料时需提供购买凭证、产品包装及说明书等材料，或以其他适当方法证明所用参比制剂是标明企业的产品。《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）合理选用评价方法—制定技术指导原则《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》《药物溶出度仪机械验证指导原则》《人体生物等效性试验豁免指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑》……合理选用评价方法合理选用评价方法——BE豁免简化《关于发布可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种的通告》《关于公开征求《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》（第二批）意见的通知》15个品种可豁免人体BE品种——15个品种可申请豁免人体BE品种——17个品种可简化人体BE品种——13个品种进行人体PK比较研究，评价安全性——3个品种《人体生物等效性试验豁免指导原则》品种清单豁免原则一致性评价申报审评程序--一般程序审评信息公开基于审评需要检查基于审评需要检验技术审评药学研究BE试验纳入橙皮书研究受理立卷审查综合审评工作程序1——药学研究工作程序2——BE试验BE试验合同BE试验备案开展BE试验伦理审查信息登记719家药物临床试验机构工作程序3-受理2016年第105号公告2017年第100号公告省局受理省局研制现场、生产现场检查指定药品检验机构复核检验核查中心临床核查一致性评价办公室审评审批集中受理改革药审中心受理基于审评需要的检查检验药审中心审评审批工作程序4——立卷审查工作程序5——基于审评需要的检查检验《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则》工作程序6——审评审批审评检查检验综合审评结论补充申请批件工作程序——通过品种公布《关于发布通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的公告（第一批）》（2017年第173号）《关于瑞舒伐他汀钙片等5个品种通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第二批）》（2018年第20号）《关于阿莫西林胶囊等7个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第三批）》（2018年第6号）17571216……《关于阿托伐他汀钙片等12个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第四批）》（2018年第24号）《关于蒙脱石散等16个品种通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第五批）》（2018年第49号）不再发布公告通过品种收录入《中国上市药品目录集》截至10月24日，共收载74个品规22使用指南（一）收录药品的范围1.创新药、改良型新药及进口原研药品；2.按化学药品新注册分类批准的仿制药；3.通过质量和疗效一致性评价的药品；4.其他药品。（二）收录药品的基本信息（三）参比制剂和标准制剂参比制剂（ReferenceListedDrug，简称RLD）标准制剂（ReferenceStandard，简称RS）（四）治疗等效相关术语药学等效药品治疗等效药品（五）治疗等效性评价代码（六）附录（七）索引（八）标准制剂上市许可持有人责任（九）药品监管机构责任（十）专利信息及相关事项《中国上市药品目录集》《中国上市药品目录集》收载的通过品种012345草酸艾司西酞普兰片厄贝沙坦片瑞舒伐他汀钙片头孢呋辛酯片阿托伐他汀钙片阿莫西林胶囊苯磺酸氨氯地平片蒙脱石散阿法骨化醇片阿奇霉素片奥氮平片厄贝沙坦氢氯噻嗪片恩替卡韦分散片富马酸替诺福韦二吡呋酯片卡托普利片赖诺普利片硫酸氢氯吡格雷片氯沙坦钾片马来酸依那普利片恩替卡韦胶囊福辛普利钠片富马酸比索洛尔片格列美脲片吉非替尼片甲磺酸伊马替尼片利培酮片米氮平片奈韦拉平片盐酸氨溴索片盐酸二甲双胍片盐酸氟西汀胶囊盐酸帕罗西汀片盐酸曲马多片盐酸舍曲林片盐酸特比萘芬片依非韦伦片注射用阿奇霉素左乙拉西坦片55554333222222222221111111111111111111已收载的通过一致性评价的品种“通过一致性评价”标识使用政策关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）关于规范使用“通过一致性评价”标识的通知关于阿托伐他汀钙片等12个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第四批）（2018年第24号）附件2关于“通过一致性评价”标识使用有关事宜的说明凡纳入与原研药可相互替代药品目录即《中国上市药品目录集》的仿制药可使用“通过一致性评价”标识。工作成效——推动供给侧结构性改革现已完成评价127个品种，其中289基药品种61个。289基药品种涉及的1694家药品生产企业均已不同程度地开展了研究，现有112个品种完成了生物等效性试验备案，企业完成试验后将提出一致性评价申请。批准文号较多的品种，企业有意愿放弃评价的有2335个批准文号。工作成效——推动药品审评审批制度改革统筹兼顾一致性评价与仿制药审评，坚持仿制药与原研药一致的审评理念。完善审评机制，扩大专职化审评队伍、建立以临床为导向的适应症审评团队、实施项目管理人、优先审评、沟通交流制度等。建立符合国际通行做法的现代化仿制药审评技术指导原则体系。发布《中国上市药品目录集》，收录了我国批准上市的创新药、改良型新药、化学药品新注册分类的仿制药以及通过一致性评价药品的信息，指定仿制药的参比制剂，树立了仿制药研发标杆。下一步工作思考继续加大力度，分类推进应在2018年底前完成的品种需要与参比制剂进行药学对比及生物等效性试验豁免临床试验的品种已公布的豁免BE品种经论证可豁免BE品种特有品种经论证可豁免临床建议调出基药目录并撤市品种三改品种继续加大力度，分类推进应在2021年底前完成的品种国内特有品种，需进行临床试验与原研缓控释机制不同，需进行临床试验存在特殊情形加强服务与指导、加强配套政策支持综合施策、调动企业开展评价的积极性加强沟通交流、解决实际问题招标采购工作国家基本药物政策产业基金、项目经费安排谢谢