青霉素类药物的合理用药一、用药原则1.药物的抗菌谱和细菌的耐药性青霉素G主要是对一些1、革兰阳性球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产酶的金葡菌、厌氧的阳性球菌,2、革兰阴性球菌:脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌(多数耐药不首选)3、革兰阳性杆菌:白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风杆菌、肉毒杆菌、放线菌、真杆菌属4、螺旋体:梅毒螺旋体、钩端螺旋体它对产酶葡萄球菌、革兰阴性杆菌、分枝杆菌、支原体、立克次体以及真菌、病毒等是无效的。细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制:①细菌产生β-内酰胺酶,使青霉素类水解灭活;②细菌体内青霉素作用靶位—青霉素结合蛋白发生改变;③细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一种机制最为常见,也最重要。2.体内分布青霉素类抗生素水溶性好,在周围组织中有较好的渗透性,应用普通剂量能在许多组织、器官中达到有效浓度。青霉素类主要通过肾脏由尿排泄,多数品种可经血液透析清除。本类药物在尿中的浓度较高,因此对敏感菌所致的尿路感染有效,青霉素G和氨苄西林可通过发炎的脑膜进入中枢,故可应用于中枢感染(通常需加大剂量)。其他的青霉素透过脑膜的性能差,一般难以解决颅内感染问题。二、临床用药的选择与比较根据感染病原菌种类及细菌药敏和不同抗菌药物的药理作用特点选用药物。在青霉素类中,青霉素仍是溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等所致上、下呼吸道感染和心内膜炎等的首选药物。广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林(对阳性、阴性菌均有作用,但对阴性菌作用强于青霉素,阴性菌包括:流感嗜血杆菌、沙门菌、大肠埃希菌、痢疾致贺菌)除仍对溶血性链球菌、肺炎球菌有良好抗菌作用,对肠球菌有中等强度抗菌活性外,抗菌谱有所扩大,对流感杆菌、部分肠杆菌科细菌具抗菌作用,可用于上述细菌所致感染,如用于院外呼吸道感染时,并无必要再联合青霉素。三、临床应用:①在应用青霉素前应详细询问患者过去应用此类药时曾否发生过敏反应(任何类型的过敏),如曾有反应。N0改用其他药物。②对近期内用过青霉素者应了解确切的时间,对于无青霉素过敏史的患者,成人在7日内未用过青霉素者;小儿在3日内未用过青霉素者均应进行青霉素皮试(书上为三天)(3)试验法有划痕、斑贴、滴眼、皮内注射等法,以皮内注射法(皮试)为常用,皮试液是由青霉素G钠溶于等渗氯化钠注射液500单位/ml以无菌操作法制备。制成后装入灭菌过的小瓶中,封口备用。在室温条件下保存只限当日(24小时内),应用。冷藏(4℃)者可用1周。过期废弃不用。方法取上述试验液注入肘内侧皮内(约0.05ml)等待20分钟,观察结果。阳性:出现中心晕团,周围红斑,直径超过1cm者。皮试需同时做阳性对照,以排除假阳性。阴性:无晕团无红斑。同时询问病人,如出现胸闷、气憋、皮肤发痒、肢体麻木等不适症状时,也应判为青霉素过敏。(4)试验阴性者始可给药,肌注给药后,应对病人进行观察,过20分钟无反应,方可让病人离去,静滴给药过程中也要注意观察。