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第三十六章抗病原微生物药物概论一、名词解释1.抗病原微生物药：指对病原微生物具有杀灭或抑制作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。2.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。3.杀菌药指能抑制细菌生长繁殖且能杀灭细菌的药物4.耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。5.MIC最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。6.PAE即抗菌后效应（postantibioticeffect）,抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。二、填空题1、应用抗病原微生物药物时，应注意▁▁、▁▁和▁▁三者之间的辨证关系。（抗菌药物、机体、病原微生物）2、交叉耐药性指细菌对▁▁▁▁产生耐药性后，对▁▁▁▁也产生耐药性。（某一药物、其他药物）三、单选题1、磺胺类药物的抗菌机制是：（D）A、干扰细菌细胞壁的合成B、增加细菌胞浆膜的通透性C、抑制细菌蛋白质合成D、抗叶酸代谢E、抑制核酸代谢2、青霉素的作用机制是：（A）A、干扰细菌细胞壁的合成B、增加细菌胞浆膜的通透性C、抑制细菌蛋白质合成D、抗叶酸代谢E、抑制核酸代谢3、最小抑菌浓度指：（E）A、体内抗菌实验中，能抑制细菌生长繁殖的最低浓度B、体外抗菌实验中，能杀死供试细菌的最低浓度C、停用抗菌药物后，体外仍然存在的抗微生物效应D、停用抗菌药物后，体内仍然存在的抗微生物效应E、体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的最低浓度4、化学治疗指：（E）A、仅对病原体引起的感染性疾病的治疗B、仅对恶性肿瘤所采用的药物治疗C、仅对细菌引起的感染性疾病的治疗D、仅对寄生虫引起的感染性疾病的治疗E、指对病原体引起的感染性疾病及对恶性肿瘤采用的药物治疗四、多选题1、细菌加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有：（ABCDE）A、四环素类B、氯霉素类C、氟喹诺酮类D、大环内酯类E、β-内酰胺类2、细菌产生灭活酶破坏的药物是：（ABC）A、青霉素类B、头孢菌素类C、氨基糖苷类D、大环内酯类E、四环素类3、抗菌机制属于抑制蛋白质合成的抗菌药物有：（ABCD）A、四环素类B、氯霉素类C、大环内酯类D、氨基糖苷类E、青霉素类4、抗菌机制属于增加细菌胞浆膜的通透性的抗菌药物有：（ABCDE）A、多粘菌素BB、制霉菌素C、两性霉素BD、咪康唑D、链霉素5、化疗药包括：（ABCD）A、抗病原微生物药B、抗寄生虫药C、抗病毒药和抗真菌药D、抗恶性肿瘤药、抗结核药和抗麻风药6、抗药性产生的机制可能是因为病原体：（ABCD）A、改变药物作用点的结构B、改变代谢途径C、改变细菌胞浆膜对药物的通透性D、产生灭活酶，如水解酶或合成酶7、一种理想的化疗药应具有的特性是：（ABCD）A、抗菌谱广B、病原体不易产生抗药性C、能有效地分布全身各种组织和体液中D、对机体无损害或不改变机体的防御机制五、是非题1、细菌和扑乳动物细胞的胞浆膜外均有一层较厚的细胞壁。错2、细菌细胞内的核糖体为70S,而扑乳动物细胞内的核糖体为80S。所以，化疗药对病原微生物就有选择性作用。对六、简答题1.简述抗菌药物、机体及病原微生物三者之间的辨证关系。答：（1）机体对病原体有防御能力，而病原体对机体有致病力。（2）药物对病原体有抑制或杀灭作用，而病原体对药物可产生抗药性。（3）药物可引起机体发生不良反应，而机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄又可影响药物的作用。2.简述细菌耐药性的产生机制。答：（1）产生灭活酶：如细菌产生的β-内酰酶可以破坏青霉素的抗菌活性结构β-内酰环，使其失去杀菌活性。（2）靶位的修饰和变化：如耐链霉素菌株的核蛋白体30S亚基上的P10蛋白质发生结构改变后，链霉素与之结合力下降，作用减弱。（3）降低外膜的通透性：如革兰氏阴性菌外膜孔蛋白的量或孔径减小，将减少经这些通道进入的物质的量。（4）加强主动流出系统：如耐四环素细菌由质粒编码的排出因子在细菌细胞膜上表达，介导了镁依赖性药物外排，使四环素不能在菌体内蓄积而产生耐药性。3.简述抗菌药与抗生素的区别。答：抗菌药即指抗病原微生物药，包括人工合成抗菌药和抗生素。抗生素是指某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。七、论述题1.论述抗菌药物的作用机制。答：抗菌药物的作用机制有：（1）干扰细菌细胞壁合成。（2）增加细菌胞浆膜的通透性。（3）抑制细菌蛋白质合成。（4）抗叶酸代谢。（5）抑制核酸代谢。2.简述化学治疗的概念答：化学治疗是指用药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤，以消除或缓解由它们所致疾病的治疗。所用的药物称化疗药物。第三十七章合成抗菌药一、名词解释1、氟喹诺酮类：是第三代喹诺酮类产品二、填空题1、喹诺酮类药物的抗菌机制是通过抑制细菌的▁▁▁▁而影响细菌▁▁▁的合成。（DNA回旋酶DNA）2、磺胺类药物在▁▁▁尿中易析出▁▁▁，阻塞尿路。故应嘱咐病人服药期间▁▁▁。（酸性结晶多饮水）3.先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的病人，使用磺胺类药物可致▁▁▁。（溶血性贫血）4.复方新诺明(百炎净)是由_____和______组成。（SMZTMP）5.各种磺胺之间有交叉_____性和交叉______性,但与其它抗菌药之间无_____性。（抗药性过敏性抗药性）6.呋喃妥因与呋喃唑酮的主要适应症分别是_____感染和______感染。（尿路肠道）7.磺胺类抗菌谱较广,但对_____、_____、_____和______无效。（螺旋体立克次体支原体病毒）三、单选题1、口服呋喃妥因可用于治疗：CA、肠道感染B、耳道感染C、泌尿系感染D、呼吸道感染E、全身感染2、第二代喹诺酮类中抗菌作用最强的是：EA、诺氟沙星B、培氟沙星C、氧氟沙星D、多氟沙星E、环丙沙星3、氟喹诺酮类药物最适用于（B）A、骨关节感染B、泌尿系感染C、呼吸道感染D、皮肤疖肿E、以上都不是4、治疗流脑首选磺胺嘧啶（SD）是因为：（B）A、对脑膜炎双球菌敏感B、血浆蛋白结合率低C、细菌产生抗药性较慢D、血浆蛋白结合率高E、以上都不是5、磺胺类药物对下列哪类细菌不敏感？（C）A、大肠杆菌B、溶血性链球菌C、梅毒螺旋体D、脑膜炎双球菌E、砂眼衣原体6、脓液中的PABA含量高，因此对磺胺的抗菌作用可产生：（B）A、增强B、降低C、无影响D、无效E、以上都不是四、多选题1、喹诺酮类药物适用于治疗：（ABCDE）A、泌尿系感染B、呼吸道感染C、肠道感染D、前列腺炎E、淋病2、磺胺类药物的不良反应有：（ABCDE）A、泌尿系损害B、过敏反应C、血液系统反应D、肝损害E、消化道反应3、磺胺类药物的抗菌谱为：（ABC）A、革兰氏阳性菌B、革兰氏阴性菌C、衣原体D、螺旋体E、病毒4、甲硝唑的临床应用是：（ABCD）A、厌氧菌感染B、幽门螺旋杆菌C、肠外阿米巴感染D、阴道滴虫病E、病毒感染5、引起磺胺药物肾脏损害的诱因为：（ACDE）A、尿液酸化PH﹤5.0B、尿液碱化PH﹥8.0C、尿液中磺胺浓度高D、磺胺药溶解度低E、服药期间饮水多6、对磺胺嘧啶正确的叙述是：（ACE）A、属中效磺胺B、属长效磺胺C、血浆蛋白结合率低易透过血脑屏障D、血浆蛋白结合率高易透过血脑屏障E、为流脑治疗的首选药7、喹诺酮类的特点有：（ABCD）A、光谱、高效、可口服、安全及价廉B、对G-杆菌及G+球菌等抗菌所用较强C、口服吸收良好、不良反应较少见D、用于治疗尿路感染和严重全身性感染五、是非题１．磺胺类药物为广谱抗菌药，对G+菌和G-菌、少数真菌、衣原体、原虫、立克次体均有较好的抑制作用。错２．磺胺类药物抑制二氢叶酸还原酶，TMP抑制二氢叶酸合成酶，故二者合用对细菌叶酸代谢双重阻断，疗效提高。错３．服用碳酸氢钠碱化尿液，可加强磺胺药的抗菌作用。错４．治疗流脑时，磺胺药物中首选磺胺嘧啶，主要是它抗脑膜炎双球菌的作用较强。错５．驾驶员、高空作业者工作期间应避免使用磺胺药物。对６．患者对某一种磺胺药物过敏时，需改用其它类抗菌药。对７．使用磺胺药物时应避免与普鲁卡因同用。对８．服用碳酸氢钠碱化尿液，可加强呋喃妥因的抗菌作用。错９.环丙沙星是第三代喹诺酮类药中抗菌作用最强的。对１０.甲硝唑可治疗滴虫病、阿米巴病及厌氧菌感染。对11.喹诺酮类的抗菌作用机制是通过抑制敏感细菌的DNA回旋梅而抑制DNA的合成导致细菌死亡。对六、简答题1.简述喹诺酮类药物的不良反应答：（1）消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。（2）神经系统反应，如头疼、头晕或失眠等。（3）过敏反应，如血管神经性水肿、皮疹等。（4）肌肉或关节疼痛。2.简述喹诺酮类药物的抗菌机理及该类药物各代的抗菌特点。答：抗菌机理：抑制菌体DNA回旋酶。一代药物抗菌谱窄，仅作用于肠科细菌，与血浆蛋白结合率高，故血药浓度低，主要用于尿路感染;二代药物抗革兰氏阴性菌作用增强,对绿脓杆菌有效,与各种抗生素无交叉耐药性,不仅可用于尿路感染,还可用于肠道感染。三代药物为含氟的喹诺酮类，抗菌广，抗菌作用增强，口服吸收好，体内分布广，半衰期长，服用次数少，较少产生耐药性，不良反应少。3.常用的磺胺类药物有哪些？每类各列举一常用药物。简述磺胺类药物的抗菌机理，掌握其抗菌机理有何理论和实践意义？答：常用的磺胺类药物可分为３类：（１）全身感染用药：短效的有SIZ、SM2，中效的有SD和SMZ，长效的有SMPZ和SDM’;（２）肠道感染用药：常用的有SG、PST、SST和SASP;（３）外用药：常用的有SA、SD-Ag和SML。磺胺类的抗菌机理为竞争性抑制二氢叶酸合成酶，使细菌不能合成二氢叶酸，最终影响核酸和蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长与繁殖。掌握磺胺的抗菌机理有以下理论和实践意义：（１）使用磺胺要有足够的剂量和疗程，首剂要加倍，使药物在血中迅速达到有效抑菌浓度以对抗PABA；（２）局部感染应排脓清创，否则磺胺药的作用将减弱；（３）磺胺药忌与普鲁卡因、酵母片合用；（４）人体能直接利用食物中的叶酸，核酸代谢不受磺胺类的干扰，能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。七、论述题1、叙述SMZ和TMP联合应用的药理学意义答：SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用可起到双重阻断作用，使抗菌作用增强数十倍，甚至呈现杀菌作用，同时还可起到减缓细菌抗药性的作用。2、预防磺胺类药物肾脏损害的措施有哪些？答：（1）嘱病人多饮水，使尿量每天在1500ml以上，以降低尿中药物浓度（2）服用较大剂量SD或SMZ时，同时服用等量碳酸氢钠，以碱化尿液，增加药物溶解度。（3）避免长期用药，用药连续一周以上，应定期查尿，出现结晶尿、血尿、蛋白尿者，应立即停药。（4）老年人、肾功能不良、脱水、少尿及休克病人不用或慎用。第三十八章β-内酰胺类抗生素一、名词解释1.抗生素：抗某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在其生活过程中所产生的能杀灭或抑制其它微生物及肿瘤等的化学物质。2.天然青霉素：是从青霉菌培养液中提前，主要有G、F、X、K、双氢F五种，以青霉素G作用最强，且稳定，是治疗敏感菌感染的首选药。3.半合成抗生素：是保留天然抗生素的主要结构，人工改造侧链所得的新产品，如氨苄青霉素。二、填空题1.青霉素G的主要缺点是▁▁▁、▁▁▁、和▁▁▁▁。（窄谱不耐胃酸易耐药）2.青霉素产生的过敏性休克首选▁▁▁▁抢救。（肾上腺素）3.青霉素G水溶液不稳定，久置可致▁▁▁和▁▁▁。（药效降低诱发过敏）4.头孢氨苄属第▁▁▁代头孢菌素，其优点是▁▁▁▁，主要不良反应是▁▁▁。羧苄青霉素的抗菌谱特点是▁▁▁。（第一代可口服肾毒性大。对绿脓杆菌有效）5.半合成青霉素的特点是_____、______、______。(答案):①耐酸②耐酶③广谱6.半合成青霉素与青霉素G之间存在_____,使用前应采用_____做皮肤过敏试验。(答案):①交叉过敏性②青霉素G或本品7..抢救青霉素过敏性休克应首选_____,使用时的浓度为_____,给药量为____,给药途径为_____。(答案):①肾上腺素②0.1％③0.5～1