艾瑞卡临床研究

艾瑞卡关键临床研究一览肝癌篇本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计主要入组标准•经组织学确认的晚期HCC•接受过索拉菲尼和/或奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受•不适合手术及局部治疗•Child-Pugh肝功评级：A级或B级（≤7分）；•至少有一个可测量病灶•ECOG评分0-1卡瑞利珠单抗3mg/kg静脉输注2周一次卡瑞利珠单抗3mg/kg静脉输注3周一次直到疾病进展、出现不可耐受的毒性反应、或撤回知情对于HBV病毒感染者，继续或开始全程、规范化抗病毒治疗N=220例数据截止日：2018/05/16中位随访时间：至2018/08/31日达到8.8个月主要终点：•ORR•6个月OS率次要终点：•疾病控制率（DCR）•DoR•至疾病进展时间（TTP）•无进展生存期（PFS）•OS•安全性2018ESMOOralPresentation:LBA27研究设计R1:1全球样本量最大（220例）、入组人群为HBV感染比例最高（84%）的HCC免疫治疗II期临床研究84%为HBV感染艾瑞卡®二线治疗中国晚期HCC患者的随机、多中心、II期研究艾瑞卡®治疗晚期HCCII期研究患者基线特征：95%患者BCLC-C期，82%发生肝外转移，84%HBV感染所有患者(N=217)两周方案组(N=109)三周方案组(N=108)Child-Pugh评分A(5-6)213(98.2)107(98.2)106(98.1)B(7)4(1.8)2(1.8)2(1.9)既往系统治疗靶向治疗194(89.4)97(89.0)97(89.8)化疗64(29.5)29(26.6)35(32.4)既往治疗线数1162(74.7)87(79.8)75(69.4)239(18.0)18(16.5)21(19.4)≥316(7.4)4(3.7)12(11.1)诊断至开始研究治疗的时间，月17.0(0.1–163.3)16.8(0.2–133.6)17.4(0.1–163.3)所有患者(N=217)两周方案组(N=109)三周方案组(N=108)年龄（岁）49(23–80)48(25–80)50(23–76)男性196(90.3)98(89.9)98(90.7)ECOGPS评分046(21.2)18(16.5)28(25.9)1171(78.8)91(83.5)80(74.1)AFP≥400ng/mL111(51.2)55(50.5)56(51.9)BCLC分期B11(5.1)6(5.5)5(4.6)C206(94.9)103(94.5)103(95.4)肝外转移177(81.6)90(82.6)87(80.6)HBV病毒感染182(83.9)89(81.7)93(86.1)2018ESMOOralPresentation:LBA27本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计艾瑞卡®单药治疗晚期HCC的疗效ORR为13.8%，6个月OS率达74.7%*按照RECIST1.1标准评估肿瘤应答所有(N=217)两周方案组(N=109)三周方案组(N=108)ORR,n(%)95%CI30(13.8%)9.5–19.112(11.0%)5.8–18.418(16.7%)10.2–25.1肿瘤应答,n(%)CRPRSDPD不可评估030(13.8)67(30.9)98(45.2)22(10.1)012(11.0)40(36.7)44(40.4)13(11.9)018(16.7)27(25.0)54(50.0)9(8.3)6个月OS率,%(95%CI)74.7(68.3–79.9)76.1(67.0–83.1)73.1(63.7–80.5)（中位随访时间8.8个月）本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计2018ESMOOralPresentation:LBA27二线及二线以上治疗的ORR为13.8%，其中索拉非尼经治的患者ORR为17.9%6个月的OS率为74.7%艾瑞卡®单药治疗来长期获益73.3%的有效应答患者仍在持续缓解中所有患者(N=217)两周方案组(N=109)三周方案组(N=108)DCR,n(%)95%CI97(44.7%)38.0–51.652(47.7%)38.1–57.545(41.7%)32.3–51.5中位TTR(范围),月2.0(1.7–6.2)2.0(1.7–6.1)2.1(1.9–6.2)中位DoR(范围),月NR(2.5–15.4+)NR(2.5–15.4+)NR(2.5–12.4+)仍在缓解中,n/N(%)22/30(73.3%)9/12(75.0%)13/18(72.2%)获得PR的受试者q2wq3w*TTR：至缓解时间;DoR：应答持续时间;NR：没有达到（中位随访时间8.8个月）2018ESMOOralPresentation:LBA#792本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计2018ESMOOralPresentation:LBA#792中位随访时间8.8个月中位OS预估为14.4个月本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计艾瑞卡®单药治疗带来长期获益在该研究中，中位OS预估为14.4个月至数据截止日,217例受试者中,80(36.9%)例死亡,mOS尚未达到Kaplan-Meier法估计,mOS为14.4(95%CI:13.8–NR)个月84%70%与靶向治疗相比，免疫治疗单用不仅显著延长患者的总生存期，远期生存率也获益卡瑞利珠单抗索拉非尼中位OS(区间),月14.4(13.8-NR)6.5（5.56-7.56）4个月OS,%约84约698个月OS,%约70约3569%35%索拉非尼治疗组4个月时的OS率约为69%,8个月时急速下降至约35%艾瑞卡®单药治疗为晚期HCC患者带来长期生存获益1.2018ESMO.LBA27；2.ClinCancerRes.2019Jan15;25(2):515-523.3.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.卡瑞利珠单抗治疗生存曲线靶向治疗生存曲线本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计艾瑞卡®治疗晚期HCC与其他PD-1抑制剂相比：1.2018ESMOOralPresentation:LBA#7922、PrescribingInformationforOPDIVO(Availableat:).3、CrocenziTS,etal.Releasedat2017ASCOannualmeeting#4013.4、ZhuAXetal.LancetOncology.2018,19(7):940-952.5、ZhuAXetal.Releasedat2018ASCOGI#209.疗效相当，安全性相似，患者基线状况更差，HBV感染比例更高卡瑞利珠单抗1纳武利尤单抗2,3帕博利珠单抗4,5例数217145104ECOGPS评分-1分,%78.83539AFP≥400ng/mL,%51.237NA(200ng/mL:41%)肝外转移,%81.67164HBV病毒感染,%83.93121BCLC-C期,%94.9NA76既往系统治疗线数≥2,%25.4190ORR,%(95%CI)13.8(9.5–19.1)14.3(9.2–20.8)217(11–26)4;16.3(9.8–24.9)56个月OS率,%(95%CI)74.7(68.3–79.9)NA77.95所有级别TRAE,%90.87737343-4级TRAE,%19.3183264本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计艾瑞卡®治疗中国HCC的Ⅱ期研究小结对既往接受过系统治疗的中国晚期HCC患者,卡瑞利珠单抗二线及二线以上治疗的有效性较高,安全性好•ORR:13.8%(中位随访时间8.8个月)•持续缓解:至数据截止日,大部分获得缓解的受试者(73.3%)仍在持续缓解中,6个月的OS率为74.7%,而mOS尚未达到中国晚期HCC患者二线治疗,卡瑞利珠单抗疗效和安全性,与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相当，但是本研究中卡瑞利珠单抗治疗患者基线更差2018ESMOOralPresentation:LBA#792本章小结同类对比长期获益研究结果研究设计艾瑞卡®联合艾坦®治疗晚期肝癌，胃癌和食管胃结合部癌的I期临床研究阿帕替尼,125mg/day(N=5)主要终点:ORR次要终点:PFS,OS,安全性卡瑞利珠单抗(SHR-1210),200mgQ2W(N=15)阿帕替尼,250mg/day(N=5)阿帕替尼,500mg/day(N=5)1a期剂量爬坡n=15•年龄:≥18岁•组织学证实的HCC,GC或EGJ,至少经过标准一线治疗失败•至少有1个可评估病灶(根据RECIST1.1)•ECOG评分:0-1分,有足够的器官功能•晚期HCC患者,Child-Pugh肝功能评级:A级或B级(≤7分)+1b期:阿帕替尼推荐剂量250mg/day,N=28晚期原发性肝癌(N=18)晚期胃癌和食管胃结合部癌(N=25)N=43＋＝数据更新至2018年6月15日XuJ,etal.ClinCancerRes.2019Jan15;25(2):515-523.本章小结后续展望长期获益研究结果研究设计抗血管与免疫免疫的挑战艾瑞卡®联合艾坦®治疗晚期肝癌,ORR高达50.0%，mPFS为7.2月XuJ,etal.ClinCancerRes.2019Jan15;25(2):515-523.16例肝癌可评估疗效,ORR50.0%,DCR93.8%;阿帕替尼250mg组mPFS为7.2月,mOS尚未达到8例PR患者,有7例继续在治疗,其中5例治疗时间超过49周肝癌N=18CR0PR8(44.4%)SD≥6周7(38.9%)PD1(5.6%)不可评估2(11.1%)可评估患者16(88.9%)•可评估患者中的ORR,95%CI50.0%(24.7%,75.4%)•可评估患者中的DCR,95%CI93.8%(69.8%,99.8%)•中位缓解时间TTR(月)3.4(1.4~9.7)•中位缓解持续时间DoR(月)NR•PR患者继续用药,n/N(%)7/8(87.5%)•APTN-250mg组mPFS(月),(95%CI)7.2(4.1,NR)•mOS(月),(95%CI)NR(4.0,NR)数据更新至2018年6月15日平均用药时长7.9月本章小结后续展望长期获益研究结果研究设计抗血管与免疫免疫的挑战与靶向治疗相比，免疫治疗联合其他治疗方式不仅显著延长患者的总生存期，远期生存率也获益卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼索拉非尼中位OS(区间),月NR(8.2–NR)6.5（5.56-7.56）4个月OS,%约93约698个月OS,%约71约3569%35%93%71%艾瑞卡®联合艾坦®治疗为晚期HCC患者带来长期生存获益1.2018ESMO.LBA27；2.ClinCancerRes.2019Jan15;25(2):515-523.3.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.靶向治疗生存曲线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗生存曲线索拉非尼治疗组4个月时的OS约为69%,8个月时急速下降至约35%本章小结后续展望长期获益研究结果研究设计抗血管与免疫免疫的挑战艾瑞卡®联合艾坦®治疗晚期HCC,ORR提升至50%,RCCEP发生率下降至10%以内XuJ,etal.ClinCancerRes.2019Jan15;25(2):515-523.中位PFS(月)联合抗VEGF比单药,客观缓解率,疾病控制率以及PFS均有显著增加RCCEP发生率降低至10%以内2.17.202468SHR-1210n=217SHR-1210+Apatinibn=18/43联合带来长期获益百分比(%)13.8%44.7%66.8%50.0%93.8%9.3%0%20%40%60%80%100%总体客观缓解率疾病控制率血管增生相关不良反应联合