搜索
第二节毒物与职业中毒第二节毒物与职业中毒[目的要求]掌握铅、汞、锰、刺激性气体（Cl2、NOX）和窒息性气体(CO、HCN、H2S)、有机溶剂（苯、甲苯、二甲苯）的氨基和硝基化合物（苯胺、TNT）、高分子化合物生产中的毒物（氯乙烯、二异氰酸甲苯酯）、农药（有机磷，拟除虫菊酯类）的理化特性、接触机会、中毒机制及预防措施。（一）概念1．毒物。在一定条件下外来化学物质以较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害，甚至危及生命，此种化学物质称为毒物。2．中毒。机体受毒物的作用引起一定程度损害而出现的疾病状态称中毒.3．职业中毒。劳动者在生产过程中由于接触毒物发生的中毒称为职业中毒.1、生产性毒物进入人体的途径（一）呼吸道（二）皮肤（三）消化道2、影响毒物对机体毒作用的因素1．毒物的特性（1）化学结构化学物质的毒性与其化学结构有一定的关系，可推测某些新化学物的大致毒性和毒作用特点。（2）理化性质毒物的分散度、挥发度、溶解度等。3．剂量、浓度和接触时间不论毒物的毒性大小，都必须在体内达到一定量才会引起中毒。空气中毒物浓度高，接触时间长，若防护措施不良，则进入体内的量大，容易发生中毒。由于作业时间一般来说，相对固定，因此降低空气中毒物的浓度，减少毒物进人体内的量是预防职业中毒的重要环节。一、常见金属毒物的中毒（一）金属中毒的排泄主要经肾及胃肠道。金属毒物常较多聚集于毛发、指甲等，可随毛发、指甲的脱落而排出体外，尽管不是主要途径，但对毒物的检测有重要意义。一般来讲，金属毒物排泄较慢，此外，体内不同组织的生物半衰期也不同。长期接触低水平的金属毒物致慢性中毒的威胁性仍较大。（二）金属中毒的治疗原则（一）慢性中毒治疗主要用金属络合剂（多为螯合剂）解毒。药理：1、与体内功能基竞争有毒金属；2、络合物较稳定，且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低；3、络合物水溶性较高，易通过肾脏排出。给药方式间歇性用药。“用药3-4天，停药3-4天”为一疗程。为什么？1、防止“过络合综合征”；2、让细胞内有毒金属游离至细胞外，以便驱除。（二）急性金属中毒的治疗原则1、阻止毒物的吸收；2、促进毒物的排泄；（1）利尿（2）利胆（3）特殊金属络合剂（4）透析（5）换血3、对症、支持治疗。（一）铅理化特性接触机会毒理临床表现诊断及处理原则治疗理化特性加热至400～500℃时，即有大量铅蒸气逸出。所有铅氧化物都以粉末状态存在，并易溶于酸。环境铅污染的来源及状况（一）环境铅污染的来源1、工业污染源2、生活污染源及接触3、自然污染源（二）当前环境铅污染状况（三）环境铅污染对儿童健康危害的问题工业污染源l铅矿的开采冶炼；l在现代工业中铅用途广泛，大量用于制造酸式铅电池、汽油添加剂、颜料、电缆外套等，在生产过程中对环境的污染；l交通废气（含铅汽油燃烧后排放）、煤烟；l当前国内危害最重的行业是蓄电池制造、铅熔炼及拆旧船熔割。生活污染源及接触l吸烟、煤烟；l含铅建筑装潢材料（如含铅油漆）；l含铅器皿（搪瓷、釉彩、含铅玻璃杯、锡壶等）；l劣质化妆品；l食用铅污染的水和食物，吸入含铅的烟尘。自然污染源自然界中的铅通过地壳运动、火山爆发、森林山火等自然现象排入环境。（二）当前环境铅污染状况铅在工业上有广泛的用途，随着人类不断开发利用自然资源，当前环境中铅污染十分严重，有报道表明现今人类铅负荷是古时的几百倍。我国铅产量位居世界前列，而且环保措施尚不完善，故我国的环境铅污染非常突出。环境铅污染对儿童健康的危害尤为严重。铅对儿童健康的危害（1）根据有关资料，我国一般地区儿童的平均血铅水平达11.1μg/dL，工业污染区儿童平均血铅水平达31.0μg/dL，其中超标率（≥10μg/dL或0.483μmol/L）分别达60.5%和88.7%，即全国城市儿童约有一半以上处于亚临床中毒状态。铅对儿童健康的危害（2）近年来部分城市和地区儿童血铅水平调查城市超标率（%）北京64.9上海51.040.8（新生儿脐血铅）沈阳99.5广州31.6浙江39.8（城市）27.6（农村）14.2（山区）11.7（海岛）铅对儿童健康的危害（3）铅是一种多系统的毒物，其中神经系统是主要的靶系统，尤其是发育期大脑最易受损。因此，儿童是环境铅污染的主要受害者。铅对儿童健康的危害（4）症状性铅中毒往往在血铅水平≥45μg/dL时才发生。在当前环境铅污染的状况下，主要引起无症状性铅中毒（或亚临床性铅中毒），表现为儿童智能行为发育和生长的迟缓，往往容易被忽视，其隐匿渐进的病理特点使其对儿童健康的危害性更大。铅对儿童健康的危害（5）150死亡→100脑病→肾功能受损→症状性贫血→腹绞痛→50血铅水平血红蛋白合成障碍→（ug/dL）40维生素D3代谢障碍→30神经传导速度下降→20红细胞原卟啉升高→10发育毒性→不同血铅水平对儿童集体的危害铅对儿童健康的危害（6）世界卫生组织（WHO）1994年在关于铅与环境健康评估报告中称婴幼儿、学龄前儿童的血铅水平与智商（IQ）值显著相关。铅对儿童的IQ影响，尤其是语言和操作方面的IQ，影响儿童听觉和视觉，进而影响学习能力和行为的发育。铅对儿童发育的毒性作用可持续至成人，在短期内不易逆转。铅对儿童健康的危害（7）澳大利亚BaghurstPA等用队列研究方法研究血铅与IQ的关系，结果表明出生后7年的儿童的智商水平仍与孕妇或脐带血铅水平呈负相关。铅对儿童健康的危害（8）目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行“排座次”，第一位是铅，以后依次为碘、汞、钴、铁、铜等。CDC报告：铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素。CenterforDiseaseControl.Preventionleadpoisoninginyoungchildren.Atlanta，Georgia：CDC，1991；毒理１．吸收２．分布３．排泄４．中毒机理铅的吸收铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式经呼吸道进入人体，其次是经消化道。铅及其无机化合物不能通过完整皮肤吸收，铅的有机化合物可经皮肤吸收。铅的分布结合型：约90％与红细胞结合约10%与血浆蛋白结合可扩散型：主要为数周可溶性磷酸氢铅不溶性的磷酸铅（沉积在骨骼）铅在体内的代谢与钙相似铅的排泄主要经肾脏排出；少量随粪、毛发、胆汁、乳汁、唾液、汗液排出。血铅可通过胎盘进入胎儿；乳汁内铅也可影响婴儿。卟啉代谢障碍临床意义铅中毒重要毒理机制之一；卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出现，因此，其中间产物的堆积、酶活性的改变等可作为铅中毒早期检测指标。溶血作用铅与红细胞膜上配体结合铅抑制细胞膜Na+-K+ATP酶脆性增大；K外渗。对神经系统的作用ＡＬＡ与γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）化学结构相似；铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢，使脑内和尿中高香草酸（ＨＶＡ）和香草扁桃酸（ＶＭＡ）增高铅可作用于神经鞘膜细胞，引起神经节段性脱髓鞘。慢性中毒表现铅为多系统毒物，早期表现缺乏特征，病情发展到一定阶段，可出现如下较为典型表现：1、腹绞痛2、贫血3、周围神经病腹绞痛常为主诉症状多为突然发作，部位常在脐周，发作时患者面色苍白、烦躁、冷汗、体位卷曲，一般止痛药不易缓解，发作可持续数分钟以上。检查腹部常平坦柔软，轻度压痛但无固定点，肠鸣减弱。也可为隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘。贫血一般为轻、中度贫血，多呈低色素正常细胞型贫血；卟啉代谢障碍，点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞增多等。周围神经病铅对外周神经损害可呈运动型、感觉型或混合型。运动型表现为伸肌无力为主；感觉型表现为四肢呈“手套袜子样”感觉异常。例1王××，男，35岁，住院号01234，某颜料厂操作工。因急性腹痛30小时伴恶心、呕吐，于1984年5月4日下午7时急诊入院。患者自5月3日下午1时起，感中下腹疼痛，持续不断，阵发性加剧，伴恶心、不思饮食，呕吐3次。疼痛开始于脐周，逐渐扩散至全腹，绞痛或胀痛，剧烈时颜面苍白，出冷汗，身体卷曲，辗转呻吟不止。无发烧、头痛、头晕、腹泻或脓血便。无不洁饮食史。经某医院急腹症处理未见效．转来我院。患者从事铬酸铅烘干取样、磨粉及包装一年余，每天操作约2—3小时，岗位铬酸铅浓度一般为0．05mg／m，既无除尘防毒设施，又无个人防护措施，同工种17名操作工，7名查出尿铅含量增高。既往无职业中毒史，个人史、家族史均无特殊。体格检查：脉搏60／分，血压130／90mmHg。屈曲体位，痛苦病容。巩膜无黄染，两肺呼吸音清晰，腹软，未扪及腹部肿块，腹部无压痛、反跳痛，腹肌无紧张，肠鸣音减弱。实验室检查：血红蛋白10g％，红细胞331万／mm。尿铅0．19mg／L，治疗经过：入院后给予依地酸二纳钙0．75g／日，连续用药3天，停药4天为一疗程，共驱铅2个疗程。用药第2天腹痛消失，一般情况好转。常见实验室与其它辅助检查项目血铅、血红细胞游离原卟啉(EP)、红细胞锌原卟啉(ZPP)；尿铅、尿δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）；诊断性驱铅试验肌电图职业性慢性铅中毒诊断标准GBZ37-2002根据全国范围的调查研究，结合国内外文献进展，本次修订主要有以下几方面：1．将原标准中的“铅吸收”一项改为“观察对象”。尿铅指标由原0.39mmol/L(0.08mg/L)调整至0.34mmol/L(0.07mg/L)，以利于铅中毒的预防。2．根据临床经验，将尿铅诊断起点值由原0.39/mmol/L(0.08mg/L)调整为0.58mmol/L(0.12mg/L)，以减少假阳性。诊断分级观察对象:有密切铅接触史，无铅中毒的临床表现，具有下列表现之一者：a)尿铅≥0.34mol/L(0.07mg/L)或0.48mol/24h(0.1mg/24h)；b)血铅≥1.93mol/L(0.4mg/L)；c)诊断性驱铅试验后尿铅≥1.45mol/L(0.3mg/L)轻度中毒1、血铅≥2.9mol/L(0.6mg/L)或尿铅≥0.58mol/L(0.12mg/L)；且具有下列一项表现者：a)尿δ-ALA≥61.0mol/L(8mg/L)者；b)EP≥3.56mol/L(2mg/L)；c)ZPP≥2.91mol/L(13.0g/gHb)；d)有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。2、诊断性驱铅试验，尿铅≥3.86mol/L(0.8mg/L)或4.82mol/24h(1mg/24h)者中度中毒在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者：a)腹绞痛；b)贫血；c)轻度中毒性周围神经病。重度中毒具有下列一项表现者：a)铅麻痹；b)中毒性脑病。处理原则观察对象轻度中度中毒重度中毒可继续原工作，3～6个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。轻、中度中毒治愈后可恢复原工作，不必调离铅作业。必须调离铅作业，并根据病情给予治疗和休息。治疗1、驱铅治疗（金属络合剂），一般三个疗程。依地酸二钠钙（ＣaＮa2ＥＤＴＡ）二巯基丁二酸钠（Ｎa－ＤＭＳ）二巯基丁二酸（ＤＭＳＡ），可口服。2、铅绞痛处理（解痉）１０％葡萄糖酸钙、阿托品、山莨菪碱预防车间铅的最高容许浓度为：铅烟0.03mg／m3；铅尘0.05mg／m3。妊娠及哺乳期女工应暂时调离铅作业。职业禁忌证：贫血、神经系统器质性疾患、肝肾疾患、心血管器质性疾患（二）汞理化特性接触机会毒理临床表现诊断及处理原则治疗汞的理化特性为银白色液态金属；在常温下即能蒸发，蒸气比重6.9；汞表面张力大；易被粗糙物体表面所吸附；汞不溶于水和有机溶剂，可溶于稀硝酸和类脂质；可与金银等金属生成汞合金(汞齐)。汞接触机会汞矿开采与冶炼电器仪表（35%）氯碱工业（25%）其它：用汞齐法提取金银等贵金属，用金汞齐镀金及镏金。用雷汞制造雷管做起爆剂。口腔科用银汞齐补牙等。汞的毒理１．吸收２．分布３．排泄４．中毒机理汞的吸收金属汞：主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化道吸收。汞盐：主要以气溶胶形式经呼吸道进人体内；易被消化道吸收。汞的分布以肾脏（近曲小管上皮组织）含量最多。金属硫蛋白的作用。金属汞易透过血-脑屏障和胎盘。汞盐则不易