ESMO-2019-HCC-相关报道

ESF-07278ESMO2019HCC相关报道2019年11月12号2019ESMO肝细胞癌内容概览(一)•最新突破摘要(LBA,LateBreakthroughAbstract)LBA38：Nivolumabys索拉非尼在晚期HCC一项III期研究(CheckMate459)LBA39：Atezolizumab+贝伐珠单抗用于不可切除的HCC一线治疗的Ib期研(GO30140)•壁报讨论专场(PD,PosterDiscussion)455PD-MTL-CEBPA(saRNA)首次用于人类晚期HCC患者的1期研究676PD-KEYNOTE240：帕博利珠单抗vsBSC在HCC二线治疗的HRQol报告678PD-卡博替尼Ⅲ期CELESTIAL研究：血浆生物标记物与结局•正在开展研究(TP,TrialinProgress)833TiP-COSMIC-312研究:Atezolizumab联合卡博替尼vs索拉非尼治疗HCC—线的全球III期研究(Exelixis)2019ESMO肝细胞癌内容概览(二)•壁报展示(PosterDisplay)048P：液体活检：NGS检测肝细胞癌ctDNA中的低频突变157P：预测HCC预后的4个基因的鉴定和验证-整合的ceRNA网络分析478P：评价D-TACE与常规TACE在对不可切除HCC的有效性和安全性—回顾性研究734P：根据肿瘤负荷和肝功能选择HCC患者进行SIRT治疗-SARAH试验的事后分析738P：可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)与切除或放疗后的肝细胞癌(HCC)不良预后粗关744P：中性粒细胞-淋巴细胞比(NLR)和血小板-淋巴细胞比(PLR)在Nivolumab治疗HCC患者中的预测价值745P：新型的溶质载体转运体(SLCT)抑制剂GNS-561首次用于晚期HCC的初步安全性和PK数据747P：仑伐替尼(LEN)联合帕博利珠单抗(PEMBRO)在无法切除的HCC中的Ib期试验的最新结果749P：卡博替尼(c)与安慰剂(P)在既往治疗的晚期HCC的III期临床试验的预后和预测因素750P：TACE后使用接受帕博利珠单抗(PEMBRO)用于中期HCC的Ib期研究一PETAL研究751P：安罗替尼在晚期HCC的II期研究的中期分析结果一ALTER0802硏究752P：仑伐替尼用于不满足REFLECT入选标准和BCLCB期HCC患者的疗效和安全性一日本全国多中心研究753P：雷莫芦单抗用于晚期HCC二线基线AFP指标的预后和疗效预测意义一REACH和REACH-2研究754P：卡博替尼用于晚期HCC的二线的疗效与健康状态-CELESTIAL研究QTWist分祈755P：瑞戈非尼用于不可切除HCC患者的AFP应答一RESCORE研究756P：SBRT活化的氧化铪纳米颗粒(NBTXR3)在肝细胞癌或肝转移患者中的I/II期试验—新药探索757P：雷莫芦单抗用于晚期HCC二线基于年龄亚组的分析-REACH和REACH-2研究759P：Nivolumab治疗的肝细胞癌(HCC)患者的疗效-纽约西奈山医院的RWD研究(ID1600)肝癌系统性治疗概况2019晚期HCC系统治疗研究汇总200820092010201120122013201420152016201720182007一线治疗索拉非尼vs安慰剂SHARP索拉非尼vs安慰剂亚太ORIENTAL布立尼布vs索拉非尼BRISK-FL索拉非尼+厄洛替尼vs索拉非尼SEARCH舒尼替尼vs索拉非尼SUN1170利尼伐尼vs索拉非尼Light索拉非尼+多柔比星vs索拉非尼CALGB索拉非尼+FPvs索拉非尼SILIUS仑伐替尼vs索拉非尼REFLECT二线治疗FOLFOX*vs多柔比星EACH瑞戈非尼vs安慰剂RESORCE布立尼布vs安慰剂BRISK-PSS-1vs安慰剂S-CUBE依维莫司vs安慰剂EVOLVE-1雷莫芦单抗vs安慰剂REACH-2雷莫芦单抗vs安慰剂REACHADI-PEG20vs安慰剂替凡替尼vs安慰剂METIV-HCCJETS-HCC卡博替尼vs安慰剂CELESTIALREACH-2OS(8.5vs7.3月P=0.0199)，PFS(2.8vs1.6月，P0.0001），OS10.2vs8.0月，HR=0.76，P=0.0049）PFS(5.2vs1.9月，P0.00018.49.113.612.710.58.910.77.96.54.211.811.5337.5340d10.67.87.87.46.44.9710.28.0OS获益不尽如人意，ORR亟待提高2%3.3%8.15%24.1%肝癌系统治疗FDA获批药物概览FDA获批药物索拉非尼仑伐替尼瑞格非尼NivolumabPembrolizumab卡博替尼雷莫芦单抗一线二/三线化疗靶向治疗免疫治疗联合治疗目前卡博替尼，雷莫芦单抗，Ipi,pembro,nivo,Atezo,Durva,Avelumab在中国大陆肝癌适应症未获批ESMO更新-CheckMate459：纳武利尤单抗vs.索拉非尼一线治疗晚期HCC的多中心Ⅲ期随机对照研究研究背景•对于肿瘤不宜手术切除或局部治疗的晚期HCC患者，有效的治疗选择很少•索拉非尼被批准作为晚期HCC患者的一线治疗药物，但仍不能满足延长生存时间和改善耐受性的需求–SHARP研究中，索拉非尼治疗组的中位OS为10.7个月，REFLECT研究中为12.3个月•CheckMate040研究中，晚期HCC患者纳武利尤单抗治疗显示出持久的缓解，可控的安全性以及有希望的长期生存，且与病因或既往接受索拉非尼治疗无关CheckMate459—纳武利尤单抗一线治疗晚期HCC的III期研究2019ESMOAbstract#6572.•CheckMate459试验：纳武利尤单抗vs索拉非尼一线治疗晚期HCC的一项多中心、随机对照III期研究BID,2次/天;ECOGPS,东部肿瘤协作组体力状态评分;FACT-Hep,肝胆肿瘤治疗功能评定量表;HCV,丙肝病毒;HRQoL,健康相关生活质量;IV,静脉注射;LRT,局部治疗;ORR,客观缓解率;PD-L1,程序性死亡配体1;PFS,无进展生存期;OS,总生存期;po,口服;R,随机分组研究终点•主要终点–OS•次要终点–ORR,PFS,不同PD-L1表达状态亚组的疗效•探索性终点–HRQoL(FACT-Hep)•患者随机分组：2016年1月–2017年5月•数据库关闭：2019年6月主要纳入标准•组织学确诊的不可手术和/或LRT的晚期HCC；或手术和/或LRT后出现进展的疾病•Child-PughA级•ECOGPS0或1•未接受过系统治疗索拉非尼400mgpoBIDn=372纳武利尤单抗240mgIVQ2Wn=371R1:1治疗直至：•毒性不可耐受或•疾病进展N=743分层因素•病因(HCVvs非-HCV)•血管侵犯和/或肝外扩散(有/无)•地区(亚洲vs非-亚洲)NCT02576509基线特征a纳武利尤单抗组1例患者ECOGPS为2;b索拉非尼组1例患者病因不明;c纳武利尤单抗组7例患者和索拉非尼组10例患者未报告基线时AFP水平;d纳武利尤单抗组5例患者和索拉非尼组8例患者基线时不可定量评估PD-L1.AFP,甲胎蛋白;BCLC,巴塞罗那临床肝癌分期;HBV,乙型肝炎病毒.纳武利尤单抗(n=371)索拉非尼(n=372)中位年龄(范围),岁65(19-89)65(20-87)男性,n(%)314(85)317(85)地区,n(%)美国/加拿大/欧洲224(60)224(60)亚洲147(40)148(40)ECOGPS,an(%)0271(73)261(70)199(27)111(30)病因,bn(%)HBV感染116(31)117(31)HCV感染87(23)86(23)非病毒感染168(45)168(45)BCLC分期,n(%)A15(4)18(5)B53(14)63(17)C303(82)291(78)血管侵犯或肝外转移,n(%)280(75)262(70)AFP≥200μg/L,cn(%)145(39)160(43)AFP≥400μg/L,cn(%)124(33)142(38)基线时可定量评估PD-L1的患者,dn366364PD-L1≥1%,n(%)71(19)64(18)PD-L11%,n(%)295(81)300(82)既往肿瘤治疗,n(%)手术199(54)201(54)放疗45(12)40(11)局部治疗192(52)209(56)•数据截止时，纳武利尤单抗组中位随访时间为15.2个月；索拉非尼组中位随访时间为13.4个月•纳武利尤单抗组中位治疗持续时间为4.2个月，索拉非尼组的中位治疗持续时间为3.7个月•疾病进展是两组患者终止治疗的最常见原因2019ESMOAbstract#6572.患者药物暴露及分配纳武利尤单抗(n=367)索拉非尼(n=363)继续治疗，n(%)38(10)8(2)停止治疗，n(%)329(90)355(98)停药原因，n(%)疾病进展研究药物毒性不相关的不良事件死亡其他245(67)32(9)37(10)1(0.3)14(4)240(66)41(11)40(11)1(0.3)33(9)中位随访时间(范围)，月15.2(0.0-38.8)13.4(0.1-38.4)中位治疗持续时间(95%CI)，月4.2(3.6-5.1)3.7(3.2-3.8)疾病进展是2个治疗组治疗中断的最常见原因纳武利尤单抗组vs索拉非尼组mOS为16.4个月vs14.7个月•尽管纳武利尤单抗治疗显示临床获益，但还未达到预先设定的OS显著性差异阈值A根据Kaplan–Meier曲线估算;b根据Cox比例风险模型分层.HR为纳武利尤单抗vs索拉非尼;clog-rank检验所得的P值;最终OS范围:P±0.0419.HR,风险比.003713262712352111871651461291046339170372328274232196174155133115804730703691215182124273033363920406080100月处于处于风险患者数量量纳武利尤单抗索拉非尼总生存率(%)纳武利尤单抗索拉非尼12个月OS率60%55%24个月OS率37%33%纳武利尤单抗(n=371)索拉非尼(n=372)HR(95%CI)bP值c中位OS(95%CI),a月16.4(13.9–18.4)14.7(11.9–17.2)0.85(0.72–1.02)0.07522019ESMOAbstract#6572.预定义亚组中OS的疗效纳武利尤单抗索拉非尼未分层HR(95%CI)事件数量/患者数量整体244(371)275(372)0.84(0.71-1.00)地区亚洲非亚洲87(147)157(224)106(148)169(224)0.74(0.56-0.98)0.92(0.74-1.14)年龄65≥65125(185)119(186)138(176)137(196)0.80(0.63-1.02)0.88(0.68-1.12)BCLC分期ABC5(15)37(53)202(303)12(18)40(63)223(291)0.49(0.17-1.40)1.35(0.86-2.11)0.78(0.65-0.95)Child-Pugh评分56170(271)69(94)181(266)79(91)0.89(.72-1.10)0.79(0.57-1.09)病因HBV感染HCV感染非病毒54(87)74(116)116(168)64(86)85(117)126(168)0.71(0.49-1.01)0.77(0.56-1.05)0.95(0.74-1.22)血管侵犯和肝外扩散是否186(280)58(90)206(262)69(109)0.74(0.61-0.90)1.14(0.81-1