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❤药剂学笔记名词解释5题，成对出现20分填空题40题20分选择题（包括多选）10分处方分析和制备工艺30-40分简答题2-3题（计算题、质量控制等）20分~第一章绪论1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。药剂学宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1.多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2.给药途径与药物性质决定剂型；3.同一药物可制成多种剂型；4.同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的分类(一)按给药途径分类1．经胃肠道给药剂型2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(二)按分散系统分类：1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。四、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.我国建国后共颁布药典情况：1）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。2）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。五、处方的概念和类型1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。六、处方药与非处方药比较概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。第二章药物制剂稳定性一、概述1.药物制剂的稳定性（Stability）是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学等性质的能力，它是保证药物制剂安全、有效的前提。2.药物制剂稳定性研究目的是考察原料药及其制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以确保药品的安全性及有效性。二、药物制剂稳定性变化分类化学稳定性：含量、色泽变化。物理稳定性：药物颗粒结块、结晶增长、乳剂分层等。生物学稳定性：产品→变质，腐败。三、经典恒温法预测有效期1.温度对反应速度的影响阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程：k=Ae-E/RT式中，k为速率常数；A为频率因子；E为活化能；R为气体常数；T为绝对温度。Step1：不同T温度下，绘制lgC对t的直线，由所得直线的斜率求得k值（不同T温度下的）Step2：由不同T温度下的lgk值对1/T作图，得到一条直线，当T=298时，求得k25Step3：由k25求得t0.9Arrhenius的指数定律是预测药物稳定性的主要理论依据。四、制剂的稳定性、影响因素及稳定化方法(一)制剂中药物的化学稳定性降解反应：水解、氧化、异构化、聚合、脱羧。1、水解（酯类，酰胺类）：（1）酯类药物的水解酯类药物→醇+酸，如盐酸普鲁卡因的水解。（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物→酸+胺，如氯霉素、青霉素、头孢菌素类、巴比妥类等的水解。2、氧化（1）酚类药物（酚羟基）：如肾上腺素、水杨酸钠、左旋多巴、吗啡等。（2）烯醇类：如维生素C。（3）其他类：芳胺类如磺胺嘧啶钠；吡唑酮类如氨基比林、安乃近；噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。3、异构化（1）光学异构化（Opiticalisomenization）外消旋化作用（racemization）：左旋肾上腺素→只有50%活性。差向异构化（epimerization）：四环素→差向四环素（活性降低）（2）几何异构化（Geometricisomerization）维生素A的活性形式为全反式→2,6顺式异构化。4、聚合（Polymeriztion）如青霉素→青霉素的聚合物→过敏反应。5、脱羧如对氨基水杨酸钠→间氨基酚。（二）、药物与制剂的物理稳定性1、药物的物理状态决定药物的物理性质（如溶解度），这些性质又会影响药效甚至会影响药物的安全性。2、制剂中辅料的物理性质也可能影响制剂的稳定性。3、制剂中药物和辅料可能存在的物理状态：无定形、各种晶型、水合物和溶剂化物等。附：药物晶型与稳定性的关系：晶态（Crystalhabit，晶癖或晶形）：结晶的外部形态。晶型（Crystalform）：结晶内部结构不同的类别。--药物的稳定性与晶型有很大关系，当药物的某种晶型所接触的外界条件发生变化时，可能发生晶型的转化，如亚稳定型向稳定性转化。--研究晶型的方法：差示扫描热分析；X射线衍射；红外光谱；核磁共振谱；热显微镜；溶出速度法。四、稳定性的影响因素及稳定化方法（一）处方因素1、pH的影响调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。--最稳pH（pHm）2、广义酸碱催化的影响--磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。3、溶剂的影响--溶剂的介电常数对离子与带电荷药物的影响4、离子强度的影响--等渗调节剂、抗氧剂、缓冲剂5、表面活性剂的影响--表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性，也可加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性。--某些药+表面活性剂→胶团→稳定，如苯佐卡因+十二烷基硫酸钠；--有些药+表面活性剂→分解，如维生素D+聚山梨酯80。6、处方中基质或赋形剂的影响--如栓剂基质聚乙二醇（PEG）使乙酰水杨酸分解；--糖粉和淀粉使维生素C片变色。（二）外界因素1、温度的影响Van’tHoff规则：温度每升高10℃，反应速度约增加2-4倍。药物分子→分子活化→降解，如硝普钠。2、光线方法：①光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光；②在处方中加入抗氧剂；③在包衣材料中加入遮光剂；④使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光。二氧化钛。3、空气（氧）防止氧化的根本措施是除去氧气。①液体：通入惰性气体；固体：真空包装。②抗氧剂（antioxidants）4、金属离子方法：①选用纯度高的原料辅料。②不使用金属器具。③加入螯合剂，如EDTA、枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等。5、湿度与水分原料药物水分含量一般控制在1%左右。（1）固体药物→吸水形成液膜→水解反应。（2）药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度(CRH)的大小。6、包装材料(三)药物制剂稳定化的其它方法1、改进药物剂型或生产工艺（1）制成固体剂型，水溶不稳定药物→固体药剂；（2）制成微囊或包合物；（3）采用直接压片或包衣工艺。2、制成难溶性盐五、药物与药物制剂稳定性的试验方法--稳定性试验包括：影响因素试验、加速试验与长期试验，影响因素试验适用于原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批供试品进行；加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；（一）影响因素试验1、影响因素试验，又称强化试验（stresstesting），是在比加速试验更激烈的条件下进行的。2、目的--原料药：探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。--药物制剂：考察制剂处方、生产工艺及包装的合理性。3、方法（1）高温试验60℃放置10天。于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。有明显变化（如含量下降5%），则在40℃条件下同法进行试验；（2）高湿试验25℃相对湿度90±5%放置10天。在第5天和第10天取样若吸湿增重5%，则在相对湿度75±5%条件下同法进行试验；（3）强光照射试验照度为4500±500Lx的条件下放置10天。在第5天和第10天取样(二)加速试验（acceleratedtesting）1、目的通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。2、方法供试品要求三批，按市售包装，在40±2℃、相对湿度75±5％的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。（三）长期试验（long-termtesting）1、目的为制订药物的有效期提供依据。2、方法供试品三批，按市售包装，在25±2℃、相对湿度60±10％的条件下放置12个月。每3个月取样1次，分别于0个月、3个月、6个月、9个、12个月。12个月后,分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察,取样进行测定。将结果与0月比较，以确定药物的有效期。第三章表面活性剂与药用高分子材料第一节、概述表面活性剂（surfactant）：能使表面张力急剧下降的物质。一、结构特征双亲性分子结构：亲水的极性基团、亲油的非极性烃链二、吸附特性表面活性剂分子在水溶液中的存在状态与其浓度有关。三、临界胶束浓度胶束（micelles）：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，形成缔合的粒子，称为胶束。临界胶束浓度（criticalmicellconcentration，CMC）：开始形成胶束的表面活性剂的浓度。CMC与物质的结构、组成有关。四、亲水亲油平衡值（一）定义亲水亲油平衡值（hydrophile-lipophilebalance，HLB）：系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在0～20之间；石蜡的HLB值为0；浓度极稀低浓度高于CMC聚氧乙烯的HLB值为20；十二烷基硫酸钠（SLS或SDS)的HLB值为40。（二）特性与应用（三）HLB值计算--非离子表面活性剂的HLB具有加和性。1.对非离子型表面活性，可能过经验式求得:HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)2.理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(groupnumber)。HLB=∑(亲水基团HLB)-∑(亲油基团HLB)+7第二节表面活性剂的种类及主要品种根据极性基团的解离性质，将表面活性剂分为：①离子型表面活性剂阴离子型活性剂；阳离子型活性剂；两性离子型。②非离子型表面活性剂一、离子型表面活性剂（一）阴离子型表面活性剂（1）高级脂肪酸盐，又称肥皂类，通式（RCOO－）nMn+R——C12~C18的脂肪酸：硬脂酸、油酸、月桂酸M——碱金属皂：钠皂、钾皂碱土金属皂：钙皂、镁皂有机胺皂：三乙醇胺皂n——一价皂，O/W乳化剂二价皂，W/O乳化剂多价皂，W/O乳化剂（2）硫酸化物，系硫酸化脂肪油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式ROSO3-M+--硫酸化蓖麻油、十二烷基硫酸钠等。常用作外用乳膏剂的乳化剂、增溶剂。（3）磺酸化物，系脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物，通式RSO3-M+十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等；渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂。（二）阳离子型表面活性剂主要是季胺盐类，通式[RNH3]＋X－；常用有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等；具有较强的表面活性和杀菌作用，但毒性较大；杀菌剂和防腐剂，主要用于皮肤、粘膜、手术器械消毒。（二）两性离子型表面活性剂--碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；--酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力；--天然——卵磷脂，静脉注射乳剂的乳化剂；--合成——氨基酸型与甜菜碱型。二、非离子型表面活性剂（一）脂肪酸山梨坦（司盘、Span）Span20、Span40、Span60、Span65、Span80；HLB值：1.8～8.6；W/O型