逆转录病毒

第三十二章逆转录病毒是一组含有逆转录酶的RNA病毒。逆转录病毒科人类逆转录病毒逆转录病毒属HTLV-1、HTLV-2慢病毒属HIV泡沫病毒属人泡沫病毒人类免疫缺陷病毒(HIV)（HumanImmunodeficiencyVirus）发现与命名•1981年6月美国CDC首次报道；•1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒；•1986年国际病毒分类委员会正式命名为人类免疫缺陷病毒（HIV）。获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）流行情况•全世界共有3400万艾滋病感染者，累计死亡超过2500万例。（截止2010年底）•中国累计报告共55.6万例，其中死亡12.8万例。（截止2013年8月底）•艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。中国AIDS疫情报告AIDS在中国流行特点•性接触已成为主要的传播途径，男男同性传播比例上升明显；•局部地区和特定人群疫情严重；•感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增加。一、生物学性状（一）形态与结构•病毒体呈球形，有包膜，直径100-120nm；•基因组为两条相同的单正链RNA；•有HIV-1和HIV-2两个血清型。（二）基因结构与复制●基因组为两条相同的单正链RNA；全长约9.2kb/10.3kb，含有3个结构基因及6个调控基因。结构基因：gag、pol、env（变异）调节基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、vifHIV基因及其编码蛋白HIV-1HIV-2M(main)O（outlier)N(new)TypeGroupSubtypeABCDFGHJKSub-subtypeABCDFGA1A2F1F2B’局限于西非地区HIV-1有很高的突变率，呈世界性流行HIV-1:人类最大遗传变异的病原体高复制速率~10.3x109virionsperday高突变率~1substitutionpergenomeperround重组~7-30crossoverspergenomeperroundHIV的多种变异株HIV基因重组流行株(CirculatingRecombinantForms,CRFs)HIV的二代重组•发现大量二代重组（SGRs）样本；•确定了CRF01-AE（gag）CRF02-AG（pol）A（env）毒株，提示进化成为一种新的CRF；•发现了CRF02-AG（pol）C（env）重组毒株；•在多种HIV毒株流行的地区，重组持续发生。•病毒复制易感细胞：CD4+细胞（T淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞）RNARNA/DNA（－）DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA结构蛋白调节蛋白子代病毒逆转录酶RNA酶H整合（三）感染模型与细胞培养•HIV只感染表面有CD4分子的细胞（新鲜分离的正常人T细胞、患者T细胞）•易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过程与产生的症状与人类不同。（四）抵抗力•抵抗力较弱，56℃10min可被灭活；但病毒在室温下可保存活力达1～2W，冻干血制品须68℃加热72小时才能保证灭活。•常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用，如0.5%次氯酸钠、70%乙醇、0.3%H2O2等作用10min，均可灭活病毒。二、致病性（一）传染源与传播途径•传染源：HIV携带者和AIDS患者•传播途径：-血液传播-性传播-垂直传播高危人群：男同性恋者;性乱交者;静脉药瘾者;血友病和多次输血者;（二）致病机制•HIV对CD4+T细胞的损伤：直接杀伤作用和免疫病理损伤，使CD4+T细胞数量减少和功能降低，使CD4+/CD8+倒置，从而导致免疫功能障碍。•HIV对单核/巨噬细胞的作用：•HIV对其他细胞的损伤：免疫功能病毒（CMV、HSV、VZV）细菌（分枝杆菌）真菌（白念、肺孢子菌）原虫（隐孢子虫、弓形体）Kaposi肉瘤（HHV-8）恶性淋巴瘤肿瘤机会感染（三）临床表现•急性感染期•无症状潜伏期•AIDS相关综合征期•典型AIDS期（免疫缺陷期）•卡波西肉瘤•白色念珠菌感染•肺孢子菌肺炎颈部淋巴瘤（四）病毒免疫逃逸的机理•CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效；•病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态；•病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别。三、微生物学检查•检测抗体初筛:ELISA（若（+），需确证）确证：Westernblot•检测病毒及其组分检测病毒抗原（p24）检测病毒核酸窗口期HIV窗口期诊断HIV检测面临的主要挑战•病毒自身的特点：高度变异、窗口期•防治工作需要：发病率监测、降低成本/简化样本采集和检测方法，提高方法的适用性•针对新问题，建立新方法（自然感染与疫苗应答、新药物的应用）四、防治•预防（尚无有效疫苗）——建立监测网络——开展广泛宣教，提倡安全性行为——加强血制品管理——加强国境检疫•药物治疗1.核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（齐多夫定、奈韦拉平/吡啶酮）2.蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦）3.膜融合抑制剂（西夫韦肽）4.整合酶抑制剂（二酮酸类化合物）•鸡尾酒疗法：联合治疗法–联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂–无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒–药物有副作用–建议CD4+T＜350μl使用2012-12-01世界艾滋病日WorldAidsDay行动起来向“零”艾滋迈进GettingtoZero2012年世界艾滋病日主题----全民参与，全力投入，全面预防。共抗艾滋共担责任共享未来“四免一关怀”政策“四免”是指：1、对农村居民和城镇居民中经济困难的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗；2、提供免费自愿咨询检测；3、为感染艾滋病病毒的孕妇免费提供母婴阻断药物；4、艾滋病病人的孤儿免费上学；“一关怀”是指对生活困难的艾滋病病人给予生活救济与关怀；加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。问题•什么是逆转录病毒？•HIV的衣壳和基因组结构有何特点？•简述HIV的复制过程。•HIV的传播环节是什么？简述其致病机制•如何检测和预防HIV感染？•HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。强化1.HIV哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合A.gp120B.gp41C.p5D.p34E.p24/252.确诊AIDS的检查方法是A.分离培养病毒B.ELISA方法C.放射免疫法D.RT-PCRE.Western印迹3.HIV的传播途径不包括下列哪一个A.气溶胶传播B.血液传播C.破损的皮肤黏膜D.性传播E.母婴垂直传播4.逆转录病毒科最基本的特征是在生命活动过程中有下列哪一个复制过程A.DNA到蛋白质B.RNA到蛋白质C.DNA到DNAD.RNA到cDNAE.RNA到DNA5.HIV易发生变异的部位是A.核衣壳B.衣壳C.刺突糖蛋白D.内膜E.包膜6.长期储存HIV的细胞是A.B细胞B.T细胞C.单核吞噬细胞D.红细胞E.NK细胞7.防治AIDS的措施中，下列哪项应除外：A.广泛宣传AIDS的危害性B.切断传播途径C.对可疑者进行检查，确诊后治疗D.对高危人群服用广谱抗生素E.对高危人群进行监测8.患者，男，26岁。有不洁性交史和吸毒史，近半年来出现体重下降、腹泻、发热，反复出现口腔真菌感染，初诊为AIDS。确诊时需要参考的主要检测指标是：A.HIV相应的抗原B.HIV相应的抗体C.AIDS患者的补体D.HIV相关的CD8+细胞E.HIV相关的CD4+细胞9.成年男性，体检发现血液中HIV抗体阳性。其最具传染性的物质是：A.尿液B.粪便C.唾液D.血液E.汗液10.成年男性患者，被确诊为HIV感染者，在对其已妊娠3个月的妻子进行说明过程中，哪项是不正确的：A.此病可经性接触传播B.应该立即终止妊娠C.此病具有较长潜伏期D.应配合患者积极治疗E.避免与患者共用餐具患者,女,34岁,一年前因车祸骨折救治时曾输血500ml,最近半年疲倦,持续腹泻,体重明显减轻,持续淋巴结肿大、盗汗和多汗,近1周出现全身肌痛、低热,体温37.4～37.7℃、关节痛,口腔毛样白斑,皮肤散在疱疹,未进行过任何治疗。血常规检查,WBC5×109/L。嗜中性粒细胞百分比65%,淋巴细胞百分比25%,CD4+T250/mm3X光肺部检查可见间质性肺纹理增强,未见明显结核病灶。问题:1)本例疾病最可能感染途径是什么?2)应做哪些病原学检查进一步确立诊断?