药物化学复习重点

复习镇静催眠药分类NHOOOHN巴比妥类苯二氮卓类新型异戊巴比妥地西泮酒石酸唑吡坦NNOClNNON136巴比妥类理化性质1，酸性2，水解性3，与金属离子反应与铜盐作用紫色络合物；含硫的巴比妥反应后显绿色硝酸银试液作用一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀巴比妥药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位的两个氢被取代后才呈现活性5位基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢----药物的理化性质作用时间长短----药物的体内代谢速度巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法NH2CONH2CH3CH2ONaHNNHOOOR1R2OOOOR1R2OOOOCH3CH2ONaR1BrOOOOR1CH3CH2ONaR2Br苯二氮卓类＊＊西泮＊＊唑仑NNOCl结构对比NNClNNNNOOR3HR1R2地西泮——理化性质水解性：酰胺结构，1-2间水解烯胺结构，4-5间水解可逆性水解与生物碱试剂显色，具有叔胺的结构抗癫痫药化学结构环内酰脲类二苯并氮卓类其它类NHNOONa苯妥英钠卡马西平卤加比NONH2OHFNClNH2O苯妥英钠合成HNOOH2NOHNHNOONaNaOH(NH2)2CONaOH,C2H5OH104~108.CO2OOHOONaCNpH7~8HNO3105.C,8h-OOHNONH2NHNOONaNHNOO15H理化性质1，碱性2，水解3，鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐NHNOONa15卡马西平理化性质稳定性片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致长时间光照，固体表面由白变橙黄色？NONH2抗精神失常药化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯丁基哌啶类5,二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类6,其它类盐酸氯丙嗪氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多、匹莫齐特氯氮平盐酸氯丙嗪NSClN.HClClNH2ClOOHClNHOOHClNHClNHSNSClNNSClN.HClCu150.C,pH5~6Fe200.CS,I2170.CHCl+NClNaOH,Ullmann理化性质1,酸性2，还原性3，鉴别反应NSClN.HCl噻吨类抗精神病药几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般cistransSCHCH2CH2RX氟哌啶醇C(CH2)3FONOHCl在105℃干燥时，降解，产物可能是脱水产物片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛加成遇强氧化剂加热，生成氟化氢氯氮平非经典的抗精神病药物其他：奥氮平、阿莫沙平、利培酮等NNNNHCl抗抑郁药按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类代表药物盐酸丙咪嗪盐酸氟西汀NNHClOHNFFFHCl*镇痛药来源分类吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药吗啡喃类苯吗喃类苯基哌啶类氨基酮类吗啡喷他佐辛哌替啶美沙酮盐酸吗啡OOHNHO结构特点理化性质1，酸碱性2，还原性3，脱水及分子重排4，鉴别反应HONCH3CH3CH2CHCCH3CH3喷他佐辛/镇痛新理化性质1.具有叔氮原子，可与酸成盐2.具有酚羟基，与三氯化铁显黄色3.烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色盐酸哌替啶OH,HCl,H2SO4OH105~108.CH2O,H2SO4150~156.CNNaNH2/ref.SOCl2,C6H663~67.CNH230.C.HClNOOClNCl.HClNOONOOHNNHONHOO合成盐酸哌替啶水解性：水解倾向小，原因：空间位阻主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中枢神经系统毒性，代谢缓慢盐酸美沙酮NO.HCl结构特点理化性质游离碱的有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮的N氧化物羰基的化学活性低，原因：空间位阻水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液镇痛药构效关系平坦的芳环碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方中枢兴奋药按照化学结构及来源分类生物碱类/黄嘌呤类(其他）咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦其它类NNNNOO.H2ONH2NOO理化性质1，碱性2，水解开环3，鉴别反应NNNNOO.H2O咖啡因拟胆碱药分类天然：硝酸毛果芸香碱合成：氯贝胆碱NNCH3OOCH3HH.NHO3H2NONOCH3+.Cl-理化性质酸碱性稳定性水解、差向异构鉴别反应：显硝酸盐的鉴别反应NNCH3OOCH3HH.HNO3乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂生物碱类：毒扁豆碱季铵类：溴新斯的明叔胺类：盐酸多奈哌齐N+(CH3)3Br-ONOH3CCH3OCH3OCH3ONM胆碱受体拮抗剂分类1,颠茄生物碱类–硫酸阿托品2,合成类-溴丙胺太林NOOOH2.H2SO4.H2OOOON+.Br_理化性质1,碱性2,水解性3,鉴别反应NOOOHVitali反应重铬酸钾氧化生物碱显色剂茄科生物碱类的中枢作用：氧桥，羟基NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品Atropine东莨菪碱Scopolamine山莨菪碱Anisodamine樟柳碱AnisodineNOOCH3OHOOH其他茄科生物碱类N-胆碱受体拮抗剂生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺阿曲库铵甾类N受体拮抗剂泮库溴铵肾上腺素受体激动剂按化学结构苯乙胺类：AD、NA、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧明、甲氧那明主要学习药物肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇去甲肾上腺素HNOHHOHOHNOHHNOHHOHO理化性质1,酸碱性2,消旋化3,还原性4.鉴别反应HNOHHOHO体内代谢在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性容易被消化道破坏——口服无效含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化儿茶酚胺类药物，结构中含有两个酚羟基，易发生自动氧化[O]NOOOHNOOOH[]nOOHOHOOHCHCH2NHROHHNRR聚合RR基团不同，反应的难易有差别。氨基N上的取代基如使N电子云密度增加，有利于环合。试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度？组胺H1受体拮抗剂乙二胺类：氨基醚类：丙胺类：三环类：哌嗪类：哌啶类：安体根苯海拉明马来酸氯苯那敏氯雷他定西替利嗪咪唑斯汀马来酸氯苯那敏.NClNOOOHOH理化性质NRpH3-4CNBrNRBrCNHOROHC6H5NH2NNOPhCH3HNRNC6H5HC6H5橙黄色NNCH3OPhRNNOPhCH3红色理化性质马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色具有叔胺结构，显色反应与枸橼酸醋酐加热后显红紫色与三硝基苯酚生成黄色沉淀HCHCCOOHCOOHCOOHCOOHHOHOCHCHKMnO4氯雷他定.2HClOOOHClNNNNOOCl盐酸西替利嗪咪唑斯汀NNHNNONNF局部麻醉药分类芳酸酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类：盐酸达克罗宁氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它类盐酸普鲁卡因H2NOONH2NOON.HCl2.HCl1.Fe,HClO2NO2NOHONa2Cr2O7H2SO4HOCH2CH2N(C2H5)2C6H4(CH3)2HClH2NONONO2合成理化性质1、还原性2、水解性3、鉴别反应HClH2NONO盐酸利多卡因HClH2OHNNO合成HO.HCl.H2ONNHNO3,H2SO4NO2Fe,HClNH2ClCOCH2ClNaAc,HAcNClOHN(C2H5)2PhHHNNOHClCH3COCH3局部麻醉药的构效关系结构骨架ArCOX(CH2)nNRR'亲脂部分中间链亲水部分局部麻醉药的亲脂部分可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃苯环邻、对位上引入供电子取代基：-OH、-NH2、-OR时，局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如-Cl、-OH、-OR,由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长局部麻醉药的亲水部分氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺烷基以3—4个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强局部麻醉药的中间部分COCH2CONHCOSCOO中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药物的稳定性。当X以生物电子等排体—CH2—，—O—，—NH—，—S—取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间顺序为：麻醉作用强度次序为：COCH2CONHCOSCOO中间链中n以2-3为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。当酯碱上的α–C原子上有烷基取代时，由于位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大β-受体阻滞剂b-受体阻滞剂分类非选择性b-受体阻滞剂：普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔结构特点盐酸普萘洛尔ONHHOH.HClONHOH·HClH2NHClOO+OClOHONHOHOHNNSO3HN+NSO3H+OH合成钙通道阻滞剂类药物1.选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类:②苯烷胺类:③苯并硫氮卓类:2.非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:⑤普尼拉明类:分类硝苯地平维拉帕米地尔硫卓桂利嗪普尼拉明硝苯地平HNOOOONO2理化性质：歧化反应同类药物：尼莫地平、尼群地平、氨氯地平钠通道阻滞剂分类Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺Ib类：盐酸美西律Ic类：普罗帕酮钾通道阻断剂——盐酸胺碘酮理化性质（鉴别）羰基鉴别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利NOHHSOOH11，2，3，化学结构、手性理化性质水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物在强烈条件下，酰胺也可水解同类药物：依那普利、福辛普利血管紧张素II受体拮抗剂——氯沙坦作用特点Losartan对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性–对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用NO供体药物经典的硝酸酯类血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类代表药物：硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯非硝酸酯类药物代表药物：吗多明、硝普钠硝酸甘油O2NOONO2ONO2理化性质加热或强烈碰撞会爆碱性下迅速水解为醇、烯或醛加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体强心药强心甙类:地高辛磷酸二酯酶抑制剂:米力农、氨力农调血脂药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药物－苯氧基烷酸类－烟酸类－树脂类－不饱和脂肪酸类－甲状腺素类洛伐他汀理化性质结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物内酯环能迅速水解同类药物：辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀HOHHOOHOO非诺贝特ClOOH3CCH3OCH3CH3O含酯键，却较稳定经氧瓶燃烧破坏后，显氯化物鉴别反应抗血栓药抗血小板药抗凝血药溶血栓药氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班华法林、枸橼酸钠、肝素钠尿激酶、链激酶作用于α肾上腺素受体的药物非选择性-受体拮抗剂选择性1-受体拮抗剂：哌唑嗪2-受体激动剂：可乐定、甲基多巴短效竞争性：酚妥拉明长效非竞争性：酚卞明利血平作用于交感神经末梢药物OOOONHHHOOOONHO理化性质在光和热的影响下，C–3位上发生差向异构化氧化变色具酯类结构，酸碱可促其