搜索
2T/h纯化水系统验证方案编号：起草人：起草日期：_________审核人：审核日期：_________批准人：批准日期：_________河南惠新制药有限公司目录1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述1．3．工艺流程图1．4．用途1．5．验证的前提条件、时间1．6．验证目的1．7．验证所需的相关文件准备2．预确认2．1．预确认目的2．2．预确认内容：3．安装确认3．1．安装确认的目的3．2．安装确认的内容4．运行确认4．1．运行确认的目的4．2．运行确认的内容5．性能确认5．1．性能确认的目的5．2．性能确认的内容6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告10．最终批准1．引言1．1．验证小组人员及责任小组职务岗位责任组长质量保障部经理审定验证方案、组织实施组员生产管理部经理编制验证方案、负责现场实施组员车间主任参与方案的实施组员质量管理员参与方案的实施组员设备管理员参与方案的实施组员质检员实施现场监控、复核组员化验员实施取样、检验操作组员维修工参与安装、实施维修操作组员纯化水岗位操作员参与安装、按本方案实施操作1．2．概述该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。1．3．工艺流程图1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45µm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→输送泵→管网→各用水点→回储水罐(反复循环30分钟)→各用水点放空。1．3．5．工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。纯化水贮罐与配管通过输送泵输送，同时经紫外线消毒和膜滤器精滤操作，防止贮罐与配管的二次污染，送至各用水点，余水循环回贮罐。1．4．用途制备合格的纯化水作为本公司口服液制剂药品生产中的溶媒、瓶子清洗、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。1．5．验证的前提条件、时间1．5．1．制备纯化水的水源为生活饮用水并经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。1．5．2．各计量仪表、仪器均经检定合格1．5．3．30万级洁净厂房的环境已经验证合格。1．5．4．验证讫止日期：2005年3月9日至2005年3月30日(共21天)1．6．验证目的1．6．1．纯化水系统的安装是否符合规范的要求。1．6．2．纯化水制备系统的设计可靠性评估。1．6．3．纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计和说明书的要求。1．6．4．生产的纯化水各项性能指标是否达到中国药典2000版的规定。1．6．5．其制备、贮存、输送和分配使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内是否能够避免纯化水被微生物污染。1．7．验证所需的相关文件准备文件名称文件编号存放地点纯化水处理系统操作规程纯化水处理系统维修保养规程制水岗位标准操作规程纯化水质量标准纯化水系统的清洗消毒规程纯化水系统清洗消毒记录纯化水管道的清洗、钝化消毒规程纯化水管道清洗、钝化消毒记录纯化水取样操作规程纯化水取样记录生产用水质量监控管理规程纯化水检验记录纯化水检验报告书提取车间工艺用水网络图制剂车间工艺用水网络图纯化水处理系统设备档案结论：检查人：日期：2．预确认2．1．预确认目的对饮用水水质情况；设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备，对到货进行验收；同时对水系统的安装施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。2．2．预确认内容：2．2．1．饮用水的质量按检验周期经市卫生防疫站检测合格；报告书存放在质量部；饮用水实样送到设备制造厂家进行过分析。项目标准要求结果备注饮用水经市卫生防疫站检测合格饮用水检验周期一年报告书存放质量保障部设备制造厂家设计前取饮用水实样进行分析试验结论：检查人：日期：2．2．2．反渗透原理及经济质量指标反渗透技术是近二十年来一种新兴的膜分离高新技术，它利用具有高度选择性的反渗透膜进行分离，一级反渗透膜可除去大部分无机盐和硬离子及有机物，去除率达97～98%，再经二级反渗透膜可使内毒素、电导率指标合格，从而达到中国药典标准规定。2．2．3．从工艺、操作、环保、投资、成本等方面对生产纯化水的各工艺进行比较确定符合本公司生产实际的生产设备内容离子交换法反渗透法电渗析法结论：经综合考虑，以选工艺为最优方案。评价人：日期：工艺合理可靠可操作性环保要求投资多少运行成本饮用水试验结果2．2．4．纯化水设备制造商评价项目要求结果制造商提供该类设备的经验曾被多家药品生产厂商使用技术力量水平处于国内先进水平制造商信誉有良好的信誉制造商提供的技术培训水平有较高的技术培训水平制造商提供试车资料及测试水平完整的试车资料、先进的测试水平能否在安装和试车给予支持负责安装、试车通过制造商是否熟悉GMP熟悉GMP备件、备品的提供质优、价廉、及时24小时到场进行解决故障的能力能够保证价格性能比有较高的价格性能比结论检查人检查日期2．2．5．纯化水管道安装施工单位评价项目要求结果施工单位安装施工的经验有丰富的安装施工的经验药品行业施工的经验曾为多家药品生产企业进行过施工技术力量水平处于先进水平信誉有良好的信誉提供的技术培训水平有较高的技术培训水平试车资料及测试水平完整的试车资料、先进的测试水平基本的施工设施有氩弧焊、抛光机等是否熟悉GMP熟悉GMP备件、备品的提供质优、价廉、及时能否进行清洗、钝化、消毒处理负责对管道进行清洗、钝化、消毒管道、管件的材质能够提供管道、管件材质的合格证明管道、管件的来源选取国内著名的生产厂商结论检查人检查日期2．2．6．对到货进行检查验收情况序号名称型号数量状态备注1主机3T/h2纯化水箱3T3筒式膜滤器0.45um4保安滤器1、5um5多介质滤器1500L6活性炭滤器1200L7紫外线杀菌装置3m3/h8臭氧发生器及混合装置10g/h9混床3T9输送泵5T/h10原水箱3T/h11产品合格证∕12反渗透膜元件检验报告∕13折叠式微孔膜滤芯质量保证∕14活性炭检验合格报告∕15石英砂滤料检验合格报告∕16304不锈钢分析报告∕17阀门、管件、配件、附件∕18系统操作规程∕19系统操作说明书∕20电导仪操作说明∕21臭氧发生器资料∕22仪器、仪表合格证书∕评价：验收人：检查人：日期：3．安装确认3．1．安装确认的目的3．1．1根据到货设备资料及公司工艺要求编制操作规程为运行确认提供保证。3．1．2．确保安装质量达到设备安装技术要求和《GMP》、生产工艺的要求。3．2．安装确认的内容3．2．1．检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况项目要求检查结果管道PE工程塑料、304不锈钢材质阀门不锈钢球阀、PVC工程塑料阀原水多介质活性炭滤器为304不锈钢材质纯化水储罐、输送泵304不锈钢材质管道连接PVC粘接、快装组件、氩弧焊接并里外抛光滤料已装填至规定量管道、原水、纯化水储罐均经饮用水清洗脱脂处理干净其连接安装符合生产工艺和安装图的要求结果：检查人：日期：3．2．2．检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。项目要求检查结果水源饮用水已连接，可保证供应电源AC380V，50Hz并按配电图连接正确污水、浓盐水排放与地沟连接结果：检查人：日期：3．2．3．检查确认纯化水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。名称安装部位功用检定结果压力表饮用水泵饮用水压力监测压力表加药箱洗膜水压监测压力表一级淡水一级淡水压力压力表一级浓水一级浓水压力压力表二级淡水二级淡水压力压力表二级浓水二级浓水压力3．2．4．检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。项目要求结果纯化水管网图经审批管道材质、管径304不锈钢，有材质合格报告管道连接氩弧焊接，焊口内外抛光或用卫生头卡接阀门不锈钢球阀管道内水是否滞留有一定的坡度，并采用环形回路避免滞留死角和盲端整个管路上无大于6倍管径的死角和盲端纯化水储罐304不锈钢材质、经钝化抛光、0.22um呼吸滤器输送泵304不锈钢材质、流量、扬程满足生产用水需要防止细菌微粒二次污染安紫外杀菌装置、0.45um的膜滤器、臭氧发生器取样口储罐、送水口、回水口、总进水口及各用水点脱脂清洁在管道密闭后，应脱脂清洁与天花板连接处进行密封处理，牢固安装结论：检查人：日期：3．2．5．检查确认制作的纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作是否符合文件标准要求项目要求结果纯化水管道清洗、钝化和消毒规程文件已制定并批准纯化水管道清洗饮用水加碱加热进行脱脂清洗纯化水管道钝化纯化水加硝酸配成8%的钝化液进行钝化纯化水清洗纯化水进行清洗纯化水管道消毒紫外线和臭氧进行系统管道消毒最终经检查清洗、钝化和消毒结果检验合格结论：检查人：日期：4．运行确认4．1．运行确认的目的4．1．1．设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。4．1．2．对纯化水贮存罐清洗、输送管网按规定的清洗规程进行清洗、消毒，并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。4．2．运行确认的内容4．2．1．确认整个系统的协调性按操作规程开启本机，连续运行4小时，检查设备运行是否正常，动作是否协调。4．2．2．检查预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。4．2．2．1．设备在使用前，应再次进行彻底清洗。4．2．2．2．检查饮用水供应、饮用水泵、絮凝剂添加装置、多介质过滤器、活性炭过滤器，保安滤器、Ⅰ、Ⅱ级反渗透装置和送水泵运行是否正常。4．2．2．3．检查管路是否有堵塞和滴漏现象，阀门和控制装置是否运行正常，若有应更换有缺陷的阀门和密封圈。4．2．2．4．纯化水系统设备运行参数的测定。正常开机后，逐个检查系统各设备，对设备各参数进行测定并审查各参数是否符合设计要求，对多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器测其进压和出压，对Ⅰ、Ⅱ级反渗透装置测其压力、流量。检查项目要求结果整个系统清洗应再次进行清洗配电220V、380V、50HZ，有接地电器控制与自控部份正常协调饮用水供应进水符合规定絮凝剂添加装置可正常运行多介质过滤器排气、冲洗、进、出压值正常活性炭过滤器排气、冲洗、进、出压值正常阻垢剂添加装置可正常运行保安过滤器排气、冲洗、进、出压值正常转子流量计流量控制值显示正常一、二级反渗透排气、冲洗、进、出压值正常系统加水升压各管路无泄漏输送泵运转正常阀门灵敏、不泄漏预处理反渗透系统系统整体能够正常运行管路无堵塞和滴漏结论：操作人：检查人：复核人：日期：运行参数监测监测点（进出水：MPa，流量：M3/h）结果进水出水流量保安过滤器一级反渗透二级反渗透结论：操作人：检查人：复核人：日期：4．2．3．确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和《GMP》要求。4．2．3．1．纯化水储罐、输送泵、管网的密封点是否泄漏4．2．3．2．最大可能的用水时其最远用水点的压力是否仍满足生产需要4．2．3．3．各用水点阀门是否密闭不泄漏4．2．3．4．管网里是否有水滞留4．2．3．5．输送泵、紫外杀菌装置起动和运行情况4．2．3．6．对纯化水储罐、输送泵、管网进行清洗消毒确认项目要求结果各密封点不泄漏各用水点阀门不泄漏管网无水滞留输送泵起动和运行情况正常紫外杀