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帕博西尼研究报告Copyrights©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved二零一六年九月目录摘要..........................................................................................................................51.PALBOCICLIB概述...........................................................................................81.1PALBOCICLIB基本信息...................................................................................81.2PALBOCICLIB全球上市信息...........................................................................91.3PALBOCICLIB国内注册信息...........................................................................91.4临床药理学综述...........................................................................................151.5临床试验综述...............................................................................................172.PALBOCICLIB专利及合成工艺分析.............................................................212.1PALBOCICLIB专利分析.................................................................................212.2PALBOCICLIB合成路线.................................................................................452.3PALBOCICLIBCMC概括...............................................................................523.PALBOCICLIB适应症概述.............................................................................553.1乳腺癌简介...................................................................................................553.2晚期乳腺癌...................................................................................................563.3晚期乳腺癌的治疗........................................................................................583.4晚期乳腺癌流行病学研究............................................................................684.PALBOCICLIB市场调研.................................................................................744.1全球乳腺癌市场规模...................................................................................744.2PALBOCICLIB全球销量分析.........................................................................764.3PALBOCICLIB国内竞争格局.........................................................................77免责声明................................................................................................................80FDA说明书...........................................................................................................812Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved表1-1Palbociclib的化学信息列表表1-2Palbociclib结构参数（包括Lipinski五规则）表1-3Palbociclib全球上市信息表表1-4PalbociclibCDE进口注册信息表表1-5Palbociclib中国药企CDE注册信息表表1-6PALOMA-1临床结果表1-7PALOMA-3临床结果表1-8辉瑞对palbociclib开展的其他适应症或联合用药试验表2-1Palbociclib专利申请的主要申请人信息表2-2Palbociclib化合物专利在药品主流市场的情况表2-3原研厂家的全球专利布局情况表2-4橘皮书中公开的专利具体信息表2-5原研公司在中国的专利布局情况表2-6非原研厂家针对帕博西尼在中国的专利布局情况表2-7中国授权专利详细信息表2-8非原研公司申请的尚未进入中国的专利申请信息表2-9PalbociclibCMC概括表2-10Palbociclib杂质表3-1乳腺癌分期相关检查表3-2乳腺癌骨转移的药物选择及注意事项表3-3其他部位转移晚期乳腺癌的治疗原则及方法表3-4世界以及部分国家女性乳腺癌发病和死亡情况表3-5我国3次死因回顾抽样调查女性乳腺癌死亡情况比较表3-6中国主要肿瘤登记点1988-2007年女性乳腺癌发病和死亡变化情况表4-1全球临床在研CDK4/6抑制剂一览Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved3表4-2国内上市抗乳腺癌药物一览表4-3国内自主研发1.1类CDK4/6靶向小分子信息表4-5国内1.1类靶向URAT1小分子研发一览图2-1化合物专利在全球申请地域分布图2-2非原研公司中国专利申请的技术主题分布情况图3-1AJCC乳腺癌解剖学图3-2乳腺癌的TNM分期图3-3晚期乳腺癌HER-2检测和结果判定图3-4乳腺癌治疗的一般原则图3-5乳腺癌治疗的一般原则图3-6局部晚期浸润性（非炎性）乳腺癌的治疗建议图3-7局部晚期浸润性（炎性）乳腺癌的治疗建议图3-8ER阳性和（或）HER-2阴性晚期乳腺癌治疗建议图3-9ER阳性和（或）HER-2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗流程图3-10ER阳性和（或）HER-2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗药物的选择图3-11NCCN乳腺癌临床实践指南（2015）晚期乳腺癌内分泌治疗图3-12HER-2阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的一般原则图3-13HER-2阳性晚期乳腺癌的治疗方案图3-14骨转移晚期乳腺癌的筛查及检查方法图3-15乳腺癌脑转移的治疗原则及方法图3-16男性转移性乳腺癌的治疗指南图3-17中国女性乳腺癌不同年龄发病率图4-1全球乳腺癌市场各重磅药物份额/亿美元图4-2Palbociclib全球季度销量走势/亿美元4Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved缩略词ABCAdvancedbreastcancerARAndrogenreceptorBCBreastcancerCDKCyclin-dependentkinaseCFDAChinaFoodandDrugAdministrationChTChemotherapyECTEmissionComputedTomographyEMAEuropeanMedicinesAgencyEREstrogenreceptorETEndocrinetherapyFDAUSFoodandDrugAdministrationHER2Humanepidermalgrowthfactorreceptor2HRHormonereceptorIARCInternationalAgencyforResearchonCancerLABCLocallyadvancedbreastcancerLHRHLuteinizinghormone–releasinghormoneMBCMetastaticbreastcancerNCCNNationalComprehensiveCancerNetworkPETPositronEmissionComputedTomographyPFSProgression-freesurvivalPMDAPharmaceuticalsandMedicalDevicesAgencyPRProgesteronereceptorsTNBCTriple-negativebreastcancerWHOWorldHealthOrganizationCopyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved5摘要国际上市及国内注册Palbociclib是全球首个上市的细胞周期素依赖性激酶（CDK4/6）抑制剂，目前仅获得美国FDA的上市批准，至今未在其他国家批准上市。曾2次被FDA授予快速审评通道，以及1次突破性疗法认定。它先于2015年2月3日获得FDA上市批准，用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。后于2016年2月19日，被FDA批准扩大适应症，联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性（HR+）、HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。目前国内共有1家进口和14家仿制申报palbociclib临床，只有原研进口（辉瑞）获批临床。14家仿制申报中，只有1家（江苏恒瑞及其子公司江苏盛迪医药有限公司）申报的4类（羟乙磺酸帕伯克利胶囊和原料药），其他均为3.1类仿制，目前均未获批临床。2家（江苏奥赛康和齐鲁制药）不批准临床。国际及国内专利布局帕博西尼化合物本身有专利保护，中国专利的到期日为2023年1月10日。原研公司通过三个专利保护了该药物的化合物。三个专利对结构通式、具体化合物以及本身结构进行了很好的保护，初步判断专利权稳定性应当良好。原研公司在全球仅仅布局了7个专利族，涉及化合物、联合用药、制备方法和晶型。在中国有6个专利申请，其中4个已经授权，授权的技术主题包括化合物和晶型，制备方法的专利申请因撤回而失效，还有一个晶型的专利申请处于审查中。针对帕博西尼，在中国公开了52