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猪场感染性疾病正确用药武汉回盛生物科技有限公司技术总监华中农业大学动物医学院操继跃教授博士生导师用药要诀历史的经验反复证明朋友比领导重要－－－防病重于治病情商比智商重要－－－养猪要有爱心老婆比情人重要－－－治本重于治标养猪要有爱心对待母猪就像对待自己“老婆”一样；对待仔猪就像对待自己的“儿子”一样；对待生长架子猪就像对待自己的“情人”一样。猪－－和我们人类都是地球上的高等动物，善待“他人”，就是善待自己。养猪是一门科学，一门艺术。顶天立地－－－可以成就你的大业！猪立业！水可以载舟，也可以覆舟！药可以治病，也可治死猪禽！一、药物的协同作用与配伍禁忌（SynergismandIncompatibilities)抗菌药物对细菌有速杀（灭）、慢杀（灭）、速抑（制）和慢抑（制）4类。属于速杀的药物有青霉素、头孢菌素等；属于慢杀的药物有氨基糖苷类、多黏菌素等；属于速抑的药物有大环内酯类、四环素、氯霉素等；属于慢抑的药物主要是磺胺类。速杀和慢杀药联用具有增强效果的作用；速杀和速抑的药联用则会产生拮抗；慢杀和速抑的药联用具有协同之效。一）药物的协同作用(Synergism)广义地讲，在临床上药物的协同作用包括增强作用、相加作用、扩大抗菌谱及减少毒副作用等。1、青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用；2、青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用（如有理化性质变化，分开使用）；1、克拉维酸2、舒巴坦与阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类的配比为1：2或1：4这样，对产生β内酰胺酶的金葡菌、链球菌的最小抑菌浓度（MIC），由大于1000μg/ml减小至0.1μg/ml。β内酰胺结构抗生素增效剂3、甲氧苄啶（TMP）、澳美普宁（OMP）、阿的普宁（ADP）、巴喹普宁（BQP）、二甲氧苄啶（DVD）对磺胺类和绝大部分抗菌药物有抗菌增效协同作用；21世纪使用磺胺类药物原则磺胺类药物是控制弓形虫的主导药物，磺胺－6－甲氧嘧啶的抗菌效果居本类药物之首。TMP可使磺胺类药物的药效增加2～15倍。如果与甲氧苄啶（TMP）配伍应用则磺胺药物的剂量要减少很多。抗菌药物的变压器TMP、DVD、OMP、克拉维酸、舒巴坦磺胺对甲氧嘧啶混饲治疗有效剂量为1650g/吨饲料！！！磺胺对甲氧嘧啶500g+TMP120g；疗程为3～5天；疗程为2周时剂量减半。单用磺胺嘧啶注射剂量为75mg/kg体重！！！加TMP后，磺胺嘧啶注射剂量为25mg/kg体重。注意事项1配合抗菌增效剂(TMP)联合用药。2由于病原菌对TMP同样产生了一定的耐药性，其与磺胺类药物的配合比由原来1：5上升到1.5～2：5。氟喹诺酮类与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用；环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌有协同作用，可与磺胺类药物配伍应用。但最好不要与大环内酯类及氯霉素类药物合用二）药物配伍禁忌(Incompatibilities)2.1同类药物不要配伍应用；2.2青霉素类及头孢菌素类抗菌药物不要与抑菌剂如四环素类药物配伍应用；2.3两者之间发生化学反应的制剂不可混合在一起应用，如酸碱、氧化剂与还原剂；：2.4两者之间发生物理变化如吸潮、融化、的制剂不可混合在一起应用；2.5两者的药理作用相互拮抗（除非作为解毒剂）不可配伍应用，如兴奋剂与抑制剂、拟胆碱药与抗胆碱药、拟肾上腺药与抗肾上腺药等。两者在一起产生毒性增强作用尽可能不配伍使用；如强心甙与钙剂等。常见不合理用药1氟喹诺酮类与茶碱类药物对血浆蛋白结合有竞争性抑制作用，与氨茶碱联合应用时，使氨茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应注意。阿莫西林＋四环素；头孢菌素＋大环内酯类－－－产生药理性拮抗，杀菌作用无从发挥；氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用；氟喹诺酮类与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用；青霉素类最好不与与四环素类、氯霉素类、大环内酯类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，合用干扰了青霉素类的作用)。氨苄青霉素钠＋葡萄糖输液、青霉素钠（或氨苄青霉素钠）＋维生素C－－－酸碱度改变，使抗菌药物降解。二、常见疾病的首选药物一）附红细胞体病(Eperythrozoonosis)近几年，对猪附红细胞体病病原的基因序列（16SrRNA）分析表明，该病原不应属于立克次氏体，属于支原体属。多数学者认为猪附红细胞体应改名为猪嗜血支原体（Mycolasmahaemosuis，Messick等2000；Neimark等，2001）。猪附红细胞体无细胞壁，无鞭毛。对青霉素类、磺胺类药物不敏感，抗寄生虫药物治疗无效。最重要的是要知道猪附红细胞体归类于支原体，因此，临床上必须首选对支原体特别是对嗜血支原体敏感的药物。首选药物四环素类：盐酸多西环素（强力霉素）、金霉素、土霉素、四环素。其中盐酸多西环素最有效。在我国，已有同类复方制剂为附优特乐粉剂（系列产品）。猪附红细胞体病的病理学变化正常红细胞感染后的红细胞感染贫血脾脏清除感染后的红细胞治疗方案①对因治疗盐酸多西环素（每吨饲料添加150g），连续使用5-7天，然后将剂量减半，再连续使用2周。金霉素：每吨饲料添加300g，连用3-5天，然后剂量减半，再连续使用2周。土霉素：每吨饲料添加600g，疗程同上。②对症治疗输液：附红细胞体病的一个显著病理特征是低血糖、酸中毒。因此可对发病母猪（种用）静脉输注10%葡萄糖和碳酸氢钠，对发病群体（商品猪）在饲料中添加碳酸氢钠（每吨饲料添加1-2kg）。强心：使用安那加注射液：肌注0.5-1g/头。解热：对于高热（42℃）发病猪可肌注安乃近注射液。补铁、维生素：在饲料中补充铁盐和维生素C。目前，暂无有效疫苗使用。二）猪衣原体感染(chlamydiosis)1猪衣原体感染(胞内寄生菌），潜伏期3-11天；体温39-41℃，持续1周左右；2呼吸系统明显症状为肺炎、胸膜炎。3全身性感染通常有关节炎（滑膜炎）、疼痛跛行、心包炎，眼炎（红肿）。致死性感染主要发生在青年猪群中。种公猪表现有睾丸炎、附睾炎和尿道炎。母猪表现为繁殖机能障碍（怀孕后期流产，弱胎，死胎）。4药敏实验结果表明：对衣原体最敏感的药物是：四环素类药物：混饲：附优特乐1000g/吨饲料。肌内注射：土霉素10mg/kg体重。三）弓形虫病(toxoplasmosis)弓形体病主要特征1.原虫病，人畜共患；2.常发病，散在发生，发病率15～25％；3.高热稽留（41～42.3摄氏度），便秘、下痢交替；4.呼吸困难，发绀；5.母猪繁殖障碍：经胎盘感染的胎儿，出生时发育不全、死亡、弱仔，有的出生后腹泻、共济失调、咳嗽、震颤；6.青霉素、链霉素等绝大部分抗生素治疗无效，有“无名高热”7.只对磺胺类（加TMP）和大剂量的林可霉素敏感。四）猪喘气病（支原体肺炎、气喘病、地方流行性肺炎）(mycoplasmaPneumonia)症状：喘气、咳嗽（慢性干咳）、支气管炎、肺炎、病程长（发病率高，死亡率低）；体温基本正常，继发感染体温会升高。猪Ⅱ型圆环病毒感染动物艾滋病蓝耳病感染PRRS饲料霉菌毒素TOXIN猪支原体感染MYCOPLASMA细胞免疫体液免疫抑制B淋巴细胞减少低剂量毒素引起抗体产生下降，药物治疗失败呼吸道黏膜损伤，第一道防线破坏整体免疫力下降，是一个十分脆弱的群体养殖密度增大环境应激敏感药物：①大环内酯类：泰乐菌素、替米考星、爱乐新。②多烯类：泰妙菌素（支原净）③氟喹诺酮类抗菌药物：恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星④四环素类药物：盐酸多西环素（强力霉素）⑤大观霉素、林可霉素。磺胺类、青霉素类、链霉素、红霉素对治疗猪喘气病（支原体肺炎）无效。五）猪链球菌病（临床上表现有5种类型）(Streptococcosissuis)全身性败血症；肺炎型链球菌病；关节炎型链球菌病；脑炎型链球菌病；皮肤炎症链球菌病。敏感药物①青霉素类：青霉素G钠、钾盐、阿莫西林、氨苄西林②头孢菌素类：头孢噻呋（Ceftiufur）、头孢噻肟、头孢氨苄、头孢羟氨苄，Cefquinume(商品名：Cobactan)③氟喹诺酮类：乙基环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星④林可胺类⑤大环内酯类1929年，Fleming发现了青霉素，1939年青霉素应用于临床到现在已有60多年的历史。应该说青霉素是一个德高望重的“老人”。1939～19498万单位/人，IM；1949～195920～40万单位/人；1959～198080万单位/人；1990～现在800万单位/人，IV（静脉输注）。由于抗药性的出现，青霉素G从使用开始到现在剂量增加了100倍！教科书上说：猪肌注青霉素2～3万IU/kg/日；21世纪建议使用肌注剂量为：50kg以上猪8万IU/kg/日；50kg以下猪10万IU/kg/日；如果按青霉素原来剂量用药，那么请你最好不用。注：猪链球菌对四环素、土霉素、林可霉素、红霉素、卡那霉素、新霉素、链霉素已产生了较强的抗药性。1、克拉维酸2、舒巴坦与阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类的配比为1：2或1：4这样，对产生β内酰胺酶的金葡菌、链球菌的最小抑菌浓度（MIC），由大于1000μg/ml减小至0.1μg/ml。β内酰胺结构抗生素增效剂六）猪肺疫(Pasteurellosis)本病病原为猪多杀性巴氏杆菌（Pasteurellamultocida）。为革兰氏阴性两极浓染的球杆菌。特征性病变为分娩样呼吸（腹部突然收缩），虚脱，高热（体温通常在42.2℃以上），死亡率高达50%。敏感药物①头孢菌素类：头孢噻呋（Ceftiofur）、头孢噻肟等②氟喹诺酮类：乙基环丙沙星等③青霉素+链霉素④林肯霉素+壮观霉素⑤氟苯尼考用药方案①采用上述敏感药物进行肌内注射给药。②为了控制群发感染，可进行混饲给药，每吨饲料添加磺胺嘧啶800g，TMP100g，连续混饲给药3天。注：猪肺炎多杀性巴氏杆菌对万古霉素、红霉素、四环素、土霉素、金霉素、氨基甙类抗生素、林肯霉素、青霉素、壮观霉素等单方制剂都产生了较强的抗药性。七）猪传染性胸膜肺炎(InfectiousPleuro－pneumoniaofSwine)猪胸膜肺炎病原是胸膜肺炎放线菌（胸膜肺炎嗜血杆菌）。是一种革兰氏阴性小球杆菌，有荚膜，因此选药是对革兰氏阴性菌敏感的药物。病原对氨苄青霉素、链霉素、磺胺类、四环素已经产生了较强的耐药性。敏感药物有：①首选药物：氟苯尼考（氟甲砜霉素，Florfenicol）：目前控制本病的最有效药物。该类的复方制剂有万特肺灵散剂和注射剂。②头孢菌素类：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢氯氨苄、头孢呋肟、头孢羟苄磺唑、头孢噻肟、头孢三嗪、Ceftiofur、Cefquinome。其中第三代头孢菌素头孢噻肟、Ceftiofur（动物专用抗生素）和第四代头孢菌素Cefquinome对胸膜肺炎病原效果良好。③复方硫酸庆大霉素（添加有三甲氧苄氨嘧啶TMP）④林可霉素+壮观霉素复方制剂⑤大环内酯类：替米考星、酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素（爱乐新，Aivlosin）、泰乐菌素盐酸多西环素⑥氟喹诺酮类治疗方案①对于发病初期，患猪群还有较好的食欲或饮水条件下，使用混饲或混饮给药。氟苯尼考：混饲剂量，每吨饲料添加本品100g（效价），连续使用7天，然后将剂量减半，再继续使用2周。头孢噻呋（Ceftiofur）：混饲剂量、每吨饲料添加本品100g（效价），连续使用5天，然后将剂量减半，再继续使用2周。恩诺沙星（或环丙沙星，诺氟沙星、氧氟沙星）+TMP：每吨饲料添加本类药物的包被剂120g，TMP50g，连续使用5天，然后剂量减半，继续使用1周。对于因发病而不采食，但饮水较好的患猪可采用盐酸多西环素混饮：每100升饮水添加替米考星15g，头孢噻呋钠5g，连续混饮5天。②当猪已不能采食和饮水时，应进行注射给药氟苯尼考注射剂（万特肺灵或呼必治）：按20mg/kg体重