2医疗器械注册相关法规介绍

1与医疗器械注册相关法规介绍广东省食品药品监督管理局医疗器械监管处020-37886119陈丽华2《医疗器械监督管理条例》是基石，在此基础上形成了：医疗器械监督管理的法规体系医疗器械的分类管理体制医疗器械的分级管理体制3医疗器械监管的法规体系法规：《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第276号）2000年4月1日开始实施(6章48条)4如:《医疗器械分类规则》(第15号)《医疗器械生产企业监督管理办法》(第12号)——除体外诊断试剂以外产品《医疗器械注册管理办法》(第16号)《医疗器械标准管理办法》(第31号)《医疗器械临床试验规定》(第5号)《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》(第10号)《医疗器械生产企业质量体系考核办法》（第22号）规章：国家药品监督管理局令5规范性工作文件•——体外诊断试剂产品(从药品划归器械管理)•《关于印发体外诊断试剂注册管理办法（试行）的通知》（国食药监械[2007]229号）•《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定》•《体外诊断试剂生产实施细则》•《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》•（国食药监械[2007]239号）•《关于体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题的通知》•《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》•《体外诊断试剂说明书编写指导原则6规范性工作文件例如：《关于印发医疗器械生产质量管理规范（试行）的通知》（国食药监械[2009]833号）《关于印发医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）的通知》（国食药监械[2009]834号）《关于印发医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）的通知》（国食药监械[2008]766号）植入式心脏起搏器注册技术审查指导原则生化分析仪注册技术审查指导原则,电动手术台注册技术审查指导原则外科纱布敷料注册技术审查指导原则,目前已公布40多项注册技术审查指导原则国家局网址:省局网址:常用栏目：办事指南、工作文件、下载区7医疗器械分类管理体制根据医疗器械可能产生的风险程度，国家对医疗器械实行分类管理。医疗器械共分为三类：第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。发证机关：境内第一类器械，市局审批发证。境内第二类器械，省局审批发证。如粤食药监械(准)字……境内三类和境外一类、二类、三类器械，国家局审批发证。注册号:国食药监械(准)字国食药监械(进)字,国国食药监械(许)字(台湾、香港、澳门地区）8《条例》第八条国家对医疗器械实行产品生产注册制度。即在中国境内从事医疗器械的研制、生产、经营、使用的产品，均应按规定申报注册，经药监部门审查批准，并发给产品生产注册证书。《医疗器械生产企业许可证》（正、副本），效期5年（证书日期格式月/日/年），准备期（厂房改造、环境检测、设备计量或检定、人员培训、内部审核、换证效期前6个月内申请,证书编号不改变）《医疗器械注册证》（证书及医疗器械注册登记表）效期4年，准备期(产品标准修订、注册检测、体系考核、效期前6个月内申请重新注册,证书编号发生改变）附件有1、复核的注册产品标准，2、说明书、标签和包装标识的备案表（二类）医疗器械生产注册制度9出口医疗器械办证要求-生产出口葡萄糖测试条、避孕套的企业按照《关于对部分出口药品和医疗器械生产实施目录管理有关事宜的通知》（食药监办„2008‟168号）的要求，应申领《医疗器械生产企业许可证》和《医疗器械注册证》。-其它产品，按照目前法规要求，可取得医疗器械生产企业许可证或其它形式。国家局申请自由销售证书省局申请一、二类注册产品的自由销售证明10根据生产医疗器械产品的类别，医疗器械生产企业分为三类：第一类医疗器械生产企业（市局受理，10个工作日内，市局发登记表，一般与注册证一并进行）第二类、三类医疗器械生产企业网上预受理（市局、省局），市局受理，现场检查，省局复核，自受理之日起30个工作日内作出书面决定，10个工作日内发结果（证书或通知书）医疗器械生产企业类型划分11开办医疗器械生产企业的条件,强调的是实际生产条件，企业必须具备符合要求的组织、人员、场所、设施、检测、管理等条件。按照国食药监械[2004]521号现场审查评分表,分为5个部分,其中否决项5项,评分条款总分300分,各部分内容和分值如下:1、人员资质70分；2、场地80分；3、法规和质量管理文件40分；4、生产能力40分；5、检验能力70分。5项否决项，其中3项涉及人员资质，1项是场地，1项是检验能力。通过检查：否决项全部合格且各部分的得分率达到80%以上。医疗器械生产企业实施审批制度12申请医疗器械生产企业许可证的条件投资方的实力、团队的能力（研发能力、管理能力、营销能力）。—组织（法人资格）,非法人资格不符合要求,如个体工商,分公司—人员（资质要求，学历、专业、经验要求，部门负责人和质量检验员，初级以上职称或中专以上学历的技术人员数量及占员工总数的比例（不少于10％），负责人应具有大专以上学历或中级以上职称）—企业生产场地须为工业用地（且企业注册地址与企业生产场所管辖区一致)，企业的行政管理区、仓储区和生产区、质量检验区、研发区应独立设臵，各区域面积与生产规模相适应,生产操作人员有安全操场作距离。遵循三个原则：一是生产场所原则；二是属地监管原则；三是符合国家有关法规原则。•一般情况，公司工商登记与生产场所行政管辖区应一致。13申请医疗器械生产企业许可证的条件—生产设施和设备1、有噪声、振动、粉尘、烟雾等污染的生产设备有设臵与其他区域隔离的独立间并有排尘、排烟等设备和设施；2、电子类企业的生产、存储、包装等过程有防污染、防静电、防撞、防潮、防尘等的设备和设施。3、无菌医疗器械应有与生产品种相适应级别的净化车间和万级的菌检室、微生物室、阳性对照间等。—检测设备能够满足产品标准规定的出厂检验要求（出厂检验设备应全部具备）,具备过程检验的设备（在线检测和老化试验）；对计量设备进行计量认定。此要求为否决项。—管理制度企业建立生产设备管理制度；如可提供设备采购、安装调试、设备档案（生产设备和设施齐全）；如有设备的操作规程、保养规程。设备状态标识及停用报废程序等等14不发医疗器械生产企业许可证的类型一对于采购天然胶乳避孕裸套的企业只进行检验包装的生产方式，国家局《关于加强天然胶乳橡胶避孕套生产监管的通知》（国食药监械[2010]91号）认为，此生产方式不具备《医疗器械监督管理条例》第十九条、《医疗器械生产监督管理办法》第七条所规定开办条件的，不予核发、换发《医疗器械生产企业许可证》。二、对于采购心脏起博器裸机进行清洗包装的生产方式，国家局《关于采购心脏起博器裸机方式办理医疗器械生产企业许可证的意见》（国食药监械[2006]312号）规定，因企业对该产品的关键生产工序和质量体系难以控制，产品质量安全性难以保证，不符合《医疗器械生产监督管理办法》（局令12号）规定的医疗器械生产企业的开办条件，不予办理《医疗器械生产企业证》。2010年1月29日国家食品药品监督管理局答复上海市食品药品监督管理局《关于部分企业申请直接装配（包装）国外产品组织生产问题的复函》（食药监械[2010]8号）维持上述办理意见。以上生产方式仅进行部分环节的质量控制，没有进行全过程质量控制。15不发医疗器械生产企业许可证的类型三、关于不再具备委托生产条件的委托生产企业可否换发医疗器械生产企业许可证的复函（食药监械[2008]32号），对于以委托生产方式利用其它企业生产条件作为开办企业的生产条件，企业申请生产许可的，不予核发、换发《医疗器械生产企业许可证》。医疗器械生产委托方必须两证齐全,受托方两证齐全或具备生产企业许可证,医疗器械的委托生产方式不同于普通产品的委托生产。第12号令中，开办第二、三类医疗器械生产企业必须具备的条件,是指必须具备属于开办企业自己所有的实际生产条件。除厂房可以租赁、个别检测项目特例以外。只有对于产品生产数量非常少，需要特殊的检验设备且价格非常高的情况下或使用动物为样本，可委托通过计量认证有检验资质的检测机构。16医疗器械生产企业许可证申请类型•104-001医疗器械生产企业许可证核准104-002医疗器械生产企业许可证变更审批（许可事项）104-003医疗器械生产企业许可证换证•104-004医疗器械生产企业许可证补发审批•104-005医疗器械生产企业许可证变更（登记事项）审批《医疗器械生产企业许可证》注销登记表•换发合并变更,以换发为主,填写二种申请表,一种《医疗器械生产企业许可证（换发）申请表,一种是《医疗器械生产企业许可证（变更）申请表•换发中变更情况表，是以前变更情况，不是本次变更事项。17医疗器械注册证申请类型106-001二类医疗器械产品注册证核发（首次注册）106-002二类医疗器械产品注册证核发(重新注册)106-003二类医疗器械产品注册证变更审批106-004二类医疗器械产品注册证补发审批106-005二类医疗器械产品（体外诊断试剂）注册证核发（首次注册）106-006二类医疗器械产品（体外诊断试剂）注册证核发（重新注册)106-007二类医疗器械产品（体外诊断试剂）注册证登记事项变更审106-008二类医疗器械产品（体外诊断试剂）注册证许可事项变更审批•首次注册(第一次取得证书,4年效期)_变更(证书上内容发生改变,证书效期不变)_重新注册(到期换证,效期4年)18二类医疗器械首次注册申报需准备文件1、自行研发或技术转让的合法证明,保存研发记录2、确定分类，申领《医疗器械生产企业许可证》或增加生产范围。3、制订适用的产品标准（设计输入）。4、造样机，保存样机的原材料采购记录，生产记录、出厂检验记录（设计输出）。5、样机型号不变，送第三方检测机构进行全性能注册检测（设计验证）。6、临床文件（设计确认）和临床真实性核查(在第三方检测机构注册检测,半年内进入临床试验)。7、申请质量管理体系考核(合并样品真实性核查)。8、汇总文件，提出注册申请，60个工作日出结果。提交注册申请的过程就是体现了产品的设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认与设计转换等活动的过程。设计确认越扎实,产品用户群越接近真实,如果产品供诊所和家庭使用,保证设计确认把两个范围包括进去,最好在产品召回前,在承担责任发现问题前进行。19二类体外诊断试剂首次注册申报需准备文件1、确定分类，申领《医疗器械生产企业许可证》或增加生产范围。2、按照相关技术指导原则，完成产品研制。3、样品在符合要求的车间试产，并且自行检测或委托检测合格，用于临床试验，临床完毕进行临床真实性核查。4、申请质量体系考核和研制核查。5、体考时现场抽三个生产批次样品，一个生产批量数量为全检项目用量，并附注册检测所需要的有关技术资料，标准品或参考品。6、3日内送有承检资格的医疗器械检测机构进行注册检测。7、汇总资料，提交注册申请，60个工作日出结果。注意每个环节规范要求,做好记录。20医疗器械生产企业许可证与注册证书关系•目前法规,先申请《医疗器械生产企业许可证》，后申请《医疗器械注册证》，二证齐全，产品才能合法上市。•按照国家局《关于医疗器械注册证书有效性认定问题的复函》（食药监办函„2008‟71号）的规定，凡企业的《医疗器械生产许可证》已被注销或撤销，其持有的《中华人民共和国医疗器械注册证》自行失效。•《医疗器械生产企业许可证》到期自行失效，没有延期，可申请保留证书号码。•生产企业许可证换发证书号码不变,换证要提前一年做准备，到期6个月内申请换发。21申请保留生产企业许可证号码1、保留《医疗器械生产企业许可证》证书号，企业应在失效前20个工作日内向市局提出申请。2、保留证书号码理由应写明保留时限，如超过3个月的应将证书效期内库存成品明细在15个工作日内上报市局，市局派