一、名词解释1.人类疾病动物模型生物医学研究中所建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关实验材料。2.实验性动物模型又称为诱发性动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,而造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。3.实验动物经人工培育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。4.实验用动物所有用于科学实验的动物。包括实验动物、野生动物、经济动物、观赏动物。5.近交系动物又叫纯系动物。是采用同胞兄妹或亲子交配,连续繁殖20代以上所培育出来的,遗传上达到高度一致的动物群。基因纯合程度可达99.8%。6.3R原则指动物实验替代方法,即减少(Reduction)、替代(Replacement)和优化(Refinement)。意思为尽量减少动物实验的次数和使用动物数量;尽可能使用替代物和善待动物;使实验设计尽善尽美。所以能用小动物的不用大动物,能用低等动物不用高等动物。7.无菌动物应用现有技术,在体内、外检测不出任何活的微生物和寄生虫的动物。来源于无菌手术剖腹取胎,饲养在无菌隔离器内,人工喂乳或保姆代养培育而成。8.SPF级动物体内不存在特定病原微生物和寄生虫的的动物,简称SPF动物。9.隔离系统是以隔离器及其他附属装置所组成的饲养系统。该设施采用无菌隔离装置以保存无菌或外来无污染动物。10.清洁级动物又称最低限度疾病动物,除普通级动物要求排除的病原微生物外,还要求排除对动物危害大和对科学研究干扰大的病原微生物和寄生虫该动物应饲养于屏障环境中。11.免疫缺陷动物由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。12.转基因动物指用实验的方法导入的外源基因,在其染色体基因组内稳定整合并可以表达和传给后代的一类动物;整合在动物基因组内的外源基因称为转基因。13.屏障系统是标准动物饲养室和动物试验室用的最多的一种环境设施系统。是用来饲养清洁级、SPF级动物和做清洁级和SPF级动物各种试验的主要设施。一切进入屏障的人和物品均需经过严格的微生物控制。二、简答1.简述大鼠的给药方法(包括给药途径、常用给药量及其注意事项);(1)、灌胃(po):左手固定大鼠,右手持灌胃器,灌胃针头自口角进入口腔,紧贴上腭插入食道,如遇阻力,将灌胃针头抽回重插,以防损伤。常用灌胃量为0.1~0.2ml/10g。(2)、皮下注射(ih):可用腹部、背部、腹股沟的皮下,此处皮肤比较松弛,也可由助手协助。(3)、皮内注射:注药量一般为0.1~0.2ml/10g。(4)、肌肉注射(im):一人抓住大鼠头部皮肤和尾巴,另一人持连4号针头的注射器,将针头刺入后腿外侧肌肉。注射量一般不超过0.1~0.2ml/只。(5)、尾静脉注射(iv):将大鼠置入固定器,酒精涂擦尾部,以使血管扩张。自尾部末端刺入,刺入血管后抽针芯可见回血。常用注射量为0.1~0.2ml/10g。(6)、腹腔注射(ip):将小鼠固定后,从下腹部外侧进针,深度较皮下注射深。常用注射量为0.1~0.2ml/10g。(7)、脑内注射:(8)、涂布给药(9)、呼吸道给药2.简述小鼠的给药方法(包括给药途径、常用给药量及其注意事项);(1)、灌胃(po):左手固定小鼠,右手持灌胃器,灌胃针头自口角进入口腔,紧贴上腭插入食道,如遇阻力,将灌胃针头抽回重插,以防损伤。常用灌胃量为0.1~0.2ml/10g。(2)、皮下注射(ih):可用腹部、背部、腹股沟的皮下,此处皮肤比较松弛,也可由助手协助。注药量一般为0.1~0.2ml/10g。(3)、皮内注射:注药量一般为0.1~0.2ml/10g。(4)、肌肉注射(im):一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴,另一人持连4号针头的注射器,将针头刺入后腿外侧肌肉。注射量一般不超过0.1~0.2ml/只。(5)、尾静脉注射(iv):将小鼠置入固定器,酒精涂擦尾部,以使血管扩张。自尾部末端刺入,刺入血管后抽针芯可见回血。常用注射量为0.1~0.2ml/10g。(6)、腹腔注射(ip):将小鼠固定后,从下腹部外侧进针,深度较皮下注射深。常用注射量为0.1~0.2ml/10g。(7)、脑内注射:(8)、涂布给药(9)、呼吸道给药3.实验动物和实验用动物的主要区别是什么?实验动物:指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。实验用动物:泛指用于各类实验的所有动物,即用于实验的动物。广义的实验动物包括实验动物、野生动物、经济动物和其他动物。类别人工培育繁育遗传背景或来源微生物和寄生虫实验动物法规/质量技术标准主要用途实验动物按标准人工必须明确严格控制法规标准适用/有科技实验实验用动物可能人工或自然可不明确无规定法规适用/无标准多种实验4.试举3例说明实验动物编号的方法主要有哪些?(一)染色法•用化学试剂在动物身体明显部位如被毛、四肢等处进行涂染,以涂染的部位或颜色来区别不同个体、组别,是动物实验中最常用的方法•染色剂:3%-5%苦味酸溶液(黄)2%硝酸银溶液(咖啡色)0.5%中性品红溶液(红色)(二)针刺法•用人工针刺的方法,在动物无体毛或明显部位,如耳、面鼻和四肢部位,拔去被毛,人工针刺号码,刺后涂以酒精黑墨即可。此方法适用于兔及大、中型动物。(三)打耳孔法•用动物编号的耳孔机直接在动物耳朵上打孔或打成缺口编号,也可用剪刀将耳缘成缺口,根据孔或缺口的位置、数量来标记动物个体的方法。常用于实验猪等动物的标记。5.小鼠、大鼠的最大安全采血量及最小致死采血量分别是多少?最大安全采血量指一次采血不会引起动物死亡或者严重威胁其健康的采血量上限.通常为血容量的10-15%.成者体重的1%:最小致死量:一次采血可引起动物死亡的最小采血量,通常为血容量的20%以上。小鼠最大安全采血量:0.2ml;最小致死采血量:0.3ml大鼠最大安全采血量:1ml;最小致死采血量:2ml6.实验动物麻醉过量时,可以采取什么对策?实验动物在麻醉过程中产生对麻醉剂过敏、麻醉过量等意外。动物出现麻醉意外时,应根据实际情况采取相应的应对措施:1)过敏反应对策:对易获得、经济价值低或实验初期的动物出现过敏反应时,一般无抢救价值。对大型稀缺动物、经济价值高或在实验后期和动物死亡可能影响实验结果时可皮下注射抗过敏药。2)麻醉过量对策:可采用注射麻醉拮抗剂、兴奋呼吸中枢、人工呼吸等方法。麻醉过量时,应根据动物的表现而采取不同的处理办法:若动物呼吸极慢且不规则,但血压或脉搏仍属正常时,可行人工呼吸和注射苏醒剂;若动物呼吸停止,血压下降,舌头开始由红变紫,但仍有心跳时,可进行人工呼吸,同时静脉注射适量温热的50%葡萄糖,l:10,000的肾上腺素以及苏醒剂。常用的苏醒剂有咖啡因(1mg/kg)、可拉明(2~5mg/kg)和山梗菜碱(0.3~lmg/kg)等,使用时可通过肌肉注射或静脉给药。若动物呼吸停止,且心搏极弱或刚停止时,用5%CO2和95%O2的混合气体人工呼吸,进行心脏按摩,注射热的生理盐水,心搏恢复后注射50%葡萄糖及苏醒剂。7.家兔消化系统的组成如何?有何结构为家兔独有?家兔的消化系统由口腔、咽、食道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、大肠、盲肠、结肠、直肠、肛门组成。此外还有唾液腺、肝脏、胰脏等消化腺体。家兔回肠与盲肠相接处膨大形成一个壁厚的圆囊,称圆小囊,这是家兔所特有的。8.简述动物术后的注意事项;1)麻醉期尚未过时,注意动物的保暖。还要摆正头颈部位置以保持呼吸通畅,及时清除口腔鼻腔的呕吐物和分泌物;2)防止手术创口的感染;3)动物因疼痛而躁动不安时,先制动,在实验允许的情况下使用镇痛药;4)术后未完全清醒时不给任何饮食,清醒后先喂水,然后给予食物。若为消化道手术,要禁食3d并补液;5)加强环境的消毒防疫,防止并发症。9.实验动物分组中设置空白对照组、假手术组和阳性对照组的意义是什么?空白对照组:以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态;其与实验组结果的比较对照,能排除动物自身或其他非实验因素对实验的影响;是判断实验结果的统计需要。假手术组:排除生理创伤或刺激等非目标因素对实验结果的影响。阳性对照组:是100%出现阳性结果的“实验”组,除了用来评价结果之外,还可以起到与空白对照组相似的效果,即观察实验是否处于正常状态,排除非实验因素的影响。10.家兔开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时,不需作人工呼吸的原因是什么?家兔的胸腔内构造与其它动物不同。胸腔由纵膈分为互不相通的左右两部分。肺被肋胸膜和肺胸膜隔开,心脏又被心包胸膜隔开。因此,开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时,动物不需作人工呼吸。11.屏障系统用来饲养什么级别的实验动物,并简述实验操作人员及物品出入该系统的流程及注意事项。用于饲养清洁级动物或SPF级动物人员流向:外环境→第一更衣→淋浴→第二更衣→手消毒→洁净走廊→实验室→污物走廊→缓冲间→外环境物品流向:洗消间→高压灭菌设备/渡槽/传递窗→消毒物品储存室→实验室→次洁净走廊→缓冲间→外环境12.在做药物毒性实验时选择实验动物应注意的四个要点。1)至少两种动物,种属差异愈大愈好;2)应包括雌雄两性,它们对毒性物质的反应有差异;3)动物的进化程度愈高,对药物毒性的敏感性愈高;4)选用未成年的实验动物较为合适,因为其在生长迅速期三、问答13.请说明根据随机数据表如何将12只动物完全随机地分为3组。动物称重,按重量从小到大排号。分组方法:假设所定的点是随机数字表第40行17列的08,则从08开始,自左到右抄12个随机数字:动物编号:123456789101112随机数字:082701501529393943796910除3余数:201202001101组别:BCABCBCCAACA调整组别:以3除各随机数字,若余数为l,即该鼠归A组;余数为2,归人B组;余数为0,归入C组。结果A组为4只,B组为3只,C组为5只。C组多一只应调入B组。方法同上。仍采用随机方法;从10后面接着抄,为61。除以5,余数为1,则将第一个C,即第2号鼠调入B组。调整后各组鼠的编号如下:组别鼠的编号A组391012B组l246C组5781114.实验动物标准化的主要研究内容是什么?1)实验动物微生物学的控制按微生物学控制标准,实验动物在我国分为四级一级动物普通动物二级动物清洁动物三级动物SPF动物四级动物无菌动物2)实验动物遗传质量的控制实验动物遗传学质量控制是实验动物标准化的主要内容之一。从遗传学角度讲,实验动物是具有明确遗传背景并受严格遗传控制的遗传限定动物。根据其遗传特点不同,实验动物分为近交系、封闭群(远交群)和杂交一代动物。3)实验动物环境的控制:是对干扰动物实验的周围环境因素进行控制,环境因素包括:气候因素(温度、湿度、气流、风速)理化因素(换气、粉尘、臭味、噪音、照明)居住条件(笼具、垫料、房舍)营养因素(饲料、水)同种和异种动物之间的关系4)实验动物营养的控制饲料中蛋白质、脂肪、钙、磷、氨基酸、维生素等各类营养物质含量应符合各种实验动物品种品系的生理需要,含有的有害物质及污染物质不能超过最大安全限量标准。14实验动物选择的基本要求如何?1)尽量选择与研究对象的功能、代谢、结构及疾病性质相类似的实验动物2)选择遗传背景明确、体内微生物得到控制或模型症状显著的动物3)选择解剖、生理特点和某些特殊反应符合实验所需要的实验动物4)选择对实验因素敏感的动物5)选择与实验目的相适应的动物6)选择要符合3R原则7)注意动物福利15.家兔在生物医学中的应用主要有哪些,它们都分别利用了家兔的哪些生物生理学特点?(1)发热研究及热原试验家兔的体温变化灵敏而恒定,对致热物质反应敏感。(2)免疫学研究家兔常用来制备高效价和特异性强的免疫血清。免疫学研究中常用的各种血清,大多数是采用家兔来制备的。(3)心血管疾病及肺心病的研究①家兔颈部减压神经独立分支