注射用帕瑞昔布钠说明书20150112(特耐)

第1页，共17页VersionNo:20150112核准日期：2008年05月23日修改日期：2008年11月14日；2010年11月05日；2011年12月19日；2012年09月25日；2013年04月11日；2013年10月11日;2015年01月12日注射用帕瑞昔布钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。[药品名称]通用名称:注射用帕瑞昔布钠商品名称:特耐®/Dynastat®英文名称:ParecoxibSodiumforInjection汉语拼音:ZhusheyongParuixibuna[成份]本品主要成份为帕瑞昔布钠。化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐化学结构式：ONCH3SNOOCH3CH2O-Na+分子式：C19H17N2O4SNa分子量：392.41辅料：磷酸氢二钠无水合物，磷酸和/或氢氧化钠（用于调节pH值）[性状]本品为白色或类白色冻干块状物。[适应症]用于手术后疼痛的短期治疗。第2页，共17页VersionNo:20150112在决定使用选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂前，应评估患者的整体风险。[规格]（1）20mg；（2）40mg（以帕瑞昔布计）[用法用量]推荐剂量为40mg静脉注射（IV）或肌内注射（IM）给药，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。使用本品超过三天的临床经验有限。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。由于本品与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，本品严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。与阿片类镇痛药联合用药：阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，本品使用剂量参见上文。在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按需给药。老年患者：通常，对于老年患者（65岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低于50kg的老年患者，本品的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。肝功能损伤：目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh评分：10）的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：5～6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：7～9）应慎用本品，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。肾功能损伤：对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：30ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量（20mg）开始治疗并密切监测肾功能。依据帕瑞昔布的药代动力学，不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：30～80ml/min）的患者进行剂量调整。儿童用药：尚未确定18岁以下儿童使用帕瑞昔布的安全性和疗效。目前尚无可用数据。因此，不推荐在此类人群中使用帕瑞昔布。使用与处置（包括丢弃）指导说明第3页，共17页VersionNo:20150112注射用帕瑞昔布钠使用前必须重新配制。由于不含防腐剂。因此要求采用无菌技术进行配制。配制溶剂：可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/ml（0.9%）；葡萄糖注射液50mg/ml（5%）；氯化钠4.5mg/ml（0.45%）葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。配制过程采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉（即帕瑞昔布）。去除黄色（20mg）/紫色（40mg）启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂（20mg帕瑞昔布钠用1ml溶剂配制，40mg帕瑞昔布钠用2ml溶剂配制），然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供单次给药。配制后，药液应当为透明溶液。帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。配置后，帕瑞昔布钠溶液应在24小时内使用，否则应废弃。已经证实在25C条件下，配制后药液（不得冷藏或冷冻）的物理、化学稳定性最长可保持24小时。因此，24小时应被视为药物配制后的最长有效期。然而，由于注射产品有微生物感染的重要风险，因此配制的溶液应立即使用，除非溶液的配制是在严格控制的、并经过验证的无菌环境中进行。除非满足上述条件，否则使用者必须在使用前控制其贮藏时间与条件。一般来说，在25C条件下保存不应超过12小时。配制后的帕瑞昔布钠溶液为等渗溶液。静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后，帕瑞昔布钠溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药:氯化钠注射液9mg/ml（0.9%）葡萄糖注射液50mg/ml（5%）氯化钠4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50mg/ml（5%）注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。第4页，共17页VersionNo:20150112配制后的药液仅供单次使用。任何配制后未使用的产品或废弃物品都应当按照当地要求予以处理。药物的不相容性除[使用与处置（包括丢弃）指导说明]所列药物外，帕瑞昔布不得与其它任何药物混合。本品不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。使用乳酸林格氏液或含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布会在溶液中发生沉淀，故不推荐使用。不推荐使用注射用水，因为得到的溶液不等渗。帕瑞昔布钠溶液不应注入任何其它药物的静脉通路。帕瑞昔布钠溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他[使用与处置（包括丢弃）的指导]中未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。[不良反应]安全特性总结根据国外文献报道，本品最常见不良反应为恶心。发生最严重不良反应的情况少见或罕见，包括心肌梗死和严重低血压等心血管事件，以及过敏反应、血管性水肿和严重皮肤反应等超敏事件。冠状动脉搭桥术后使用本品治疗的患者，发生此类不良反应的风险较高，如心血管/栓塞事件（包括心肌梗死、卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞以及深静脉栓塞）、术后深部组织感染以及胸骨伤口愈合并发症。不良反应列表在28项安慰剂对照临床研究中，5402名接受帕瑞昔布治疗的患者中，曾报告出现以下不良反应。由于无法根据现有数据估计发生率，因此将上市后经验中报告的不良反应列为“发生率未知”。在每个发生率类别中，不良反应均按MedDRA术语列出并按其严重程度降序排列。非常常见（1/10）常见（1/100，1/10）少见（1/1000，1/100）罕见（1/10,000，1/1000）发生率未知感染和侵染咽炎、牙槽骨炎（干槽症）胸骨伤口异常浆液状引流物、伤口感染血液和淋巴系统异常术后贫血血小板减少第5页，共17页VersionNo:20150112非常常见（1/10）常见（1/100，1/10）少见（1/1000，1/100）罕见（1/10,000，1/1000）发生率未知免疫系统异常过敏样反应代谢和营养异常低钾血症高血糖、食欲减退精神异常激越、失眠神经系统异常感觉减退、头晕脑血管疾病耳及迷路异常耳痛心脏异常心肌梗死、心动过缓循环衰竭、充血性心力衰竭、心动过速血管异常高血压、低血压高血压加重、直立性低血压呼吸、胸及胸腔纵隔异常呼吸功能不全肺栓塞呼吸困难胃肠道异常恶心腹痛、呕吐、便秘、消化不良、胃肠胀气胃及十二指肠溃疡、胃食管反流病、口干、胃肠鸣音异常胰腺炎、食管炎、口腔水肿（口周肿胀）皮肤和皮下组织异常瘙痒、多汗瘀斑、皮疹、荨麻疹皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形性红斑、剥脱性皮炎肌肉骨骼及结缔组织异常背痛关节痛肾及泌尿系统异常少尿急性肾衰竭肾衰竭全身性及给药部位异常第6页，共17页VersionNo:20150112非常常见（1/10）常见（1/100，1/10）少见（1/1000，1/100）罕见（1/10,000，1/1000）发生率未知外周水肿乏力、注射部位疼痛、注射部位反应超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿）常规检查血肌酐升高血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血清天门冬氨酸氨基转移酶（SGOT）升高、血清丙氨酸氨基转移酶（SGPT）升高、血液尿素氮升高损伤、中毒和操作并发症操作后并发症（皮肤）部分不良反应说明依据上市后经验，曾有使用伐地昔布发生中毒性表皮坏死松解症的报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。此外，以下罕见严重不良反应与使用非甾体抗炎药（NSAIDs）有关，并且不能排除使用帕瑞昔布发生这些不良反应的可能：支气管痉挛和肝炎。报告可疑的不良反应在药品获得上市批准后报告可疑不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。医务人员应报告任何可疑的不良反应。[禁忌]对注射用帕瑞昔布钠活性成份或辅料中任何成份有过敏史的患者。有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者。服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。第7页，共17页VersionNo:20150112严重肝功能损伤（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh评分10）患者。炎症性肠病患者。充血性心力衰竭（NYHAII-IV）患者。禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）术后疼痛的治疗。已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者。[注意事项]本品已在口腔科、骨科、妇科（主要是子宫切除手术）以及冠状动脉搭桥术中进行了研究。但缺少在其它类型手术中的研究，如胃肠道或泌尿道手术。由于静脉注射（IV）和肌内注射（IM）给药以外的其他给药方式（如关节内给药、硬膜内给药）的研究缺乏，因此不应使用其他给药方式。由于应用本品超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及NSAIDs可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。如果在治疗过程中，患者发生下述任何器官的功能减退，应采取适当措施并考虑停用帕瑞昔布治疗。由于单位剂量本品的钠含量低于1mmol（23mg），因此基本上可视为“无钠”。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。心血管长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。第8页，共17页VersionNo:20150112患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。如果患者具有发生心血管事件的高危因素（如：高血压、高血脂、糖尿病、吸烟），采用本品治疗前应认真权衡利益风险。有