中药化学(9)从某植物中分离出四种化合物,其结构如下:试比较四种化合物的酸性,极性大小比较它们的Rf值大小顺序:1)硅胶TLC,展开剂CHCl3-MeOH(9:2)2)聚酰胺TLC,60%MeOH/H2OOOOHR2OOHOR1AR1=R2=H3,7,4’-OHBR1=H,R2=Rha3,4’-OH,7-RhaCR1=Glc,R2=H7,4’-OH,3-GlcDR1=Glc,R2=Rha4’-OH,3-Glc,7-Rha酸性ACBD极性DCBARf:ABCDDCBA黄酮类化合物的1H-NMR(一)A环质子1.5,7-二羟基黄酮类•化学位移:δ5.7-6.9•H-6及H-8均为二重峰(J=2.5Hz)•H-6比H-8位于较高磁场区•7-OH成苷H-6及H-8向低磁场位移OOHOOHA68C2.7-羟基黄酮类•H-5受4位羰基去屏蔽及H-6邻偶出现在δ8.0左右(J=8.0Hz)•H-6因H-5邻偶及H-8间偶作为双二重峰出现(J=8.0,2.5Hz)•H-8因H-6间偶作为二重峰出现(J=2.5Hz)OOHOA68C(二)B环质子1.4’-氧取代黄酮•出现在δ6.5-7.9范围,大体比A环质子处于低磁场区•H-2’,6’及H-3’,5’分别为二重峰(J=8.5Hz)•H-3’,5’比H-2’,6’处于较高磁场ORB2'3'6'5'2.3’,4’-二取代黄酮•H-5’作为二重峰出现在δ6.7-7.1处(J=8.5Hz)•H-2’作为二重峰出现在δ7.2处(J=2.5Hz)•H-6’作为双二重峰出现在δ7.9处(J=2.5,8.5Hz)OROR1B2'5'6'(三)C环质子1.二氢黄酮•H-2作为双二重峰出现在δ5.2处(Jtrans=11Hz,Jcis=5Hz)•两个H-3作为双二重峰出现在δ2.8处(J偕偶=17Hz)OOH232.二氢黄酮醇•H-2及H-3构成反式双直立系统作为二重峰出现(J=11Hz)•H-2位于δ4.9处,H-3位于δ4.3处2R,3R2S,3SOOOHHHOOOHHH苷化位移(glycosidationshift)糖苷化后,端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动,而邻碳稍向高场移动(偶而也有向低场移动的),对其余碳的影响不大,这种苷化前后的化学变化,称苷化位移。OOCH2CH2R+5.0~6.5-3.5~5.0αβOOHOHOHOH-D-GlcβC1=101.1-0.7-0.9+1.6+0.8酚苷键酚苷的苷化位移:当糖与-OH形成酚苷键时,其苷化位移值较特殊,苷元α-碳向高场位移。萜类化合物(terpenoids)一、萜类化合物的含义二、结构分类三、提取分离一、萜类化合物的含义1970年统计已确定结构者约4000种。1982年统计超过一万种。萜类成分中,有些具有生理活性,如:龙脑、山道年(驱蛔)、穿心莲内酯(抗菌)、人参皂苷以及甘草酸等OH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiol上述这些化合物,进行氧化加热后都产生异戊二烯,即:C5H8CCCCC头尾异戊二烯单位H(Head)T(tail)定义:凡由异戊二烯聚合衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的。1.实验异戊二烯规则(empiricalisoprenerule)凡是以异戊二烯或异戊烷为基本单位,以头尾相接的方式而结合的化合物,通式为(C5H8)n。结构中异戊二烯的结合方式有头-头、尾-尾相接,甚至无法用异戊二烯的基本单元来划分。Ruzicka提出了所有萜类的前体物是“活性的异戊二烯”的假设。2.生源异戊二烯规则(biogeneticisoprenerule)CH3COOHOHOHHOOC葡萄糖醋酸甲戊二羟酸(MVA)2ATP(三磷酸腺苷)焦磷酸异戊烯酯(IPP)焦磷酸二甲基烯丙酯(DMAPP)异构化半萜酶作用、缩合焦磷酸香叶酯生物体内的“活性异戊二烯”物质在生物体内形成的真正前体(GPP)焦磷酸金合欢酯(FPP)焦磷酸香叶基香叶酯(GGPP)焦磷酸香叶基金合欢酯(GFPP)IPPIPPIPP衍生单萜倍半萜三萜二萜四萜二倍半萜×2×2×2尾-尾二聚()2.生源异戊二烯规则(biogeneticisoprenerule)凡是由甲戊二羟酸途径合成的化合物都称萜类,通式为(C5H8)n。在实际工作中,还是以实验异戊二烯规则为主。倍半萜153挥发油单萜102挥发油半萜5n=1植物叶二、萜类的结构分类萜类化合物的分类及分布二萜204树脂、苦味质、植物醇二倍半萜255海绵、植物病菌三萜306皂苷、树脂、植物乳汁四萜408植物胡萝卜素多聚萜~7.5×103至~3×105(C5H8)n橡胶、硬橡胶分类碳数(C5H8)n存在OOOOOONOOOOOOHOOOα-紫罗兰酮β-紫罗兰酮斑蝥素斑蝥胺芍药苷(试用于肝癌)(防治老年痴呆)二、结构分类(一)单萜(monoterpenoids)二、结构分类(二)环烯醚萜(iridoids)OOHHHOOHHH环烯醚萜1234567891011中药玄参、地黄等制过后变黑,就是由于这类成分起的作用。即Cu2+如:环烯醚萜+氨基酸兰色环烯醚萜+冰醋酸兰色玄参苷(玄参中)苷元聚合黑色梓醇(地黄中)酶水解(同上)(三)倍半萜(sesquiterpenoids)环状倍半萜OOMeHHMeOOMeO青蒿素qinghaosu(难溶水及油中)合成OOMeHHMeOHOMeO双氢青蒿素dihydroqinghaosu甲基化OOMeHHMeOMeOOMeOOMeHHMeOOMeOOCOOH蒿甲醚青蒿琥珀酸单酯artemetherartesunate(油溶性)(水溶性)+(四)二萜(diterpenoids)环状二萜紫杉醇(taxol):又称红豆杉醇(属三环二萜类)1972年底美国FDA批准上市,临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌疗效较好HOCH3COOOHHOCOCH3HOOCOOOHCOCHOHCHNHCO紫杉醇(taxol)12345678910植物中含百万分之二解决紫杉醇(taxol)的资源问题(含量低):半合成:HOHOHHOCOCH3HOOCOOOHRO巴卡亭III去乙酰基巴卡亭IIIR=AcR=H为紫杉醇的前体物,是半合成品的母体。在红豆杉的针叶和小枝中含0.1%。银杏内酯——属双环二萜类。作为拮抗血小板活化因子,用于治疗因血小板活化因子引起的种种休克状障碍OOOOOOOHR3R2OR1HH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OHHHHHH银杏内酯A银杏内酯B银杏内酯C银杏内酯M银杏内酯JR1R2R3OOOHCH2OHHOH穿心莲内酯属双环二萜类化合物具有抗菌,消炎作用但水溶性不好,为增强穿心莲内酯水溶性,将其制备成衍生物: