13固体类制剂制备技术--颗粒剂胶囊剂的制备

主讲人:兰小群广东岭南职业技术学院医药健康学院应用药学教研室•1．重视课前预习•2．遵守实训纪律•3．严格操作规程•4．注意安全卫生•5．爱护公共财物•6．按时完成实训报告制剂实训室规则模块三固体类制剂制备技术（1）基本目标：能初步设计各类固体制剂的工艺流程；能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂等固体制剂典型实例的小试制备；能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试制备，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、片剂的生产制备操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。适用散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的制备、质量检查等岗位适用岗位固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂•颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。一、颗粒剂的制备主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒质量检查包衣分剂量颗粒剂片剂胶囊剂散剂颗粒剂丸剂适用的岗位群粉碎、过筛与混合操作板蓝根颗粒剂的制备制备颗粒剂一、器材与试剂电炉、烧杯、蒸发皿、14目筛、整粒机；板蓝根、蔗糖粉、糊精。80min完成【处方】板蓝根煎煮液40ml蔗糖粉30g糊精10g【制法】取板蓝根50g，加水煎煮两次，第一次1小时第二次半小时，合并煎液，滤过（老师已做），取滤液40ml浓缩至适量（约5ml），放冷加乙醇3ml，加入到30g蔗糖粉与10g糊精的混合物（蔗糖:糊精=3:1）中，迅速用手捏合制成软材（握则成团，触之即散），挤压过14目筛制颗粒，60C干燥，整粒，装于塑料袋中，密封，即得。板蓝根颗粒剂的制备•分类按溶解性能和溶解状态分可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂泡腾性颗粒剂水溶性颗粒剂酒溶性颗粒剂（较少使用）：遇水能产生大量气泡肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。制备操作要点1.制软材：将药物与辅料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行捏合。2.制粒：手工制粒摇摆式制粒机制粒旋转式制粒机制粒复合制粒机制粒3.干燥：箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥流化床干燥法其他干燥4.整粒与分级干燥后的颗粒先过一号筛，将未能通过的大板块进行解碎，后再过四号筛，进行分级。细粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批药粉中，混匀制粒。5.包衣：有时为了达到矫臭、矫味、肠溶或缓释长效的目的，采取薄膜包衣，常用辅料有HPC，HPMC，EC等。颗粒剂的质量判断外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）除另有规定外，不超过6.0%（中药）颗粒剂的质量判断•溶化性：可溶性颗粒10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化颗粒剂的质量判断•溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解颗粒剂的质量判断•装量差异•微生物限度：应符有关规定颗粒剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。硬胶囊软胶囊肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊特点：整洁、美观、容易吞附能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可延缓药物的释放和定位释药哪些药物不能制成胶囊剂？•明胶是胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。•由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；•由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。（一）硬胶囊剂的制备粉末颗粒小丸新型充液胶囊定义是将药物充填于空胶囊壳中制成的制剂硬胶囊剂的生产技术—工艺流程空心胶囊的制备药物分装胶囊抛光泡罩眼包装原料药物的填充瓶装硬胶囊壳囊体囊帽明胶、增塑剂、着色剂、防腐剂等囊壳组成一、空胶囊大小的选择01234空胶囊的常用规格0.750.550.400.300.25常用规格容积（ml）空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，硬胶囊的内容物粉末颗粒小丸新型充液胶囊药物的填充①少量制备，手工填充•半自动填充机•全自动填充机的工艺过程②大量生产时，采用自动填充机填充物料药物的填充4.封口•平口和锁口1.平口型：用制备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液50℃，将封腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干，即得。2.锁口型：直接咬合，不需封口。（二）软胶囊的制备1.软胶囊的囊材组成：明胶、增塑剂、附加剂、水。2.软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。混悬液制成软胶囊时，可用“基质吸附率”来决定。3.注意：填充药物及辅料的要求⑴液体药物或辅料应对明胶无溶解作用，含水量不超过50％⑵O/W型乳剂，醛剂都不选用此剂型。⑶液体药物pH4.5～7.5。⑷固体药物至少应过80目筛。⑸填充物为混悬液应使用助悬剂如PEG4000,PEG6000,油蜡混合物等。1.滴制法－球形软胶囊影响滴制法制胶丸的因素：①明胶的处方组成②胶液的粘度；③药液、胶液及冷却液的密度④温度条件喷入速度不同温度，密度不同•软胶囊剂的制备方法•2.压制法药液胶带•肠溶胶囊剂的制备特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料如CAP(邻苯二甲酸醋酸纤维素)。包装与贮存•贮存温度不宜超过25℃，相对湿度不超过45％。•通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包装。•密闭，阴凉干燥处贮存。胶囊剂的质量检查•外观：整洁、无粘连、变形、破裂•装量差异胶囊剂的装量，g装量差异限度，%0.3以下±100.3或0.3以上±7.5•崩解度：硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解•溶出度•释放度•水分：除另有规定外，不得超过9.0%•微生物限度【处方】板蓝根颗粒剂【制法】手工填充（每组20粒）（1）蘸取：先将固体药物的粉末置于纸或玻璃板上，厚度约为下节胶囊高度的1/4～1/3，然后手持下节胶囊，口向下插入粉末，使粉末嵌入胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满，使达到规定重量，将上节胶囊套上。在填装过程中所施压力应均匀，并应随时称重，使每一胶囊装量准确。（2）充填板充填药物：先将囊体摆在胶囊充填板上，调节充填板高度使囊体上口与板面相平，将内容物撒在充填板上使均匀填满囊体，调低充填板以露出囊体，盖上囊帽并压紧，使囊体与囊帽完全封合，取下胶囊。填充好的胶囊可用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，以拭去胶囊外面粘附的药粉。板蓝根胶囊剂的制备学生总结：完成此项目时间：8min老师总结：3min