呼吸科-肺癌化疗药物介绍03版

肺癌化疗药物介绍临床药学科李静2013年11月20日化疗药物化疗方案Addyourtextinhere主要内容肺癌2化疗药物处置肺癌•原发性支气管癌（primarybronchogeniccarcinoma），简称肺癌（lungcancer），为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。•肺癌发病率为男性肿瘤的首位，并由于早期诊断不足致使预后差。•肺癌是一种以烟草为主要病因的独特疾病。美国85%~90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手”烟所致，而在中国为87%。3肺癌按组织病理学分类•非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）–鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔；–腺癌：可发生于肺外周，保持在原位很长时间，或呈弥漫型，侵犯肺叶的大部分，甚至波及一侧或双侧肺；–大细胞癌–其他：腺鳞癌、类癌等；•小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）4化疗药物1.定义•化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。5化疗药物2.呼吸科常用药物•作用于DNA化学结构的药物–顺铂–卡铂•干扰核酸生物合成的药物–培美曲塞•拓扑异构酶抑制药–依托泊苷•干扰有丝分裂的药物–多西他赛•核苷类似物–吉西他滨6抑制拓扑异构酶药物：依托泊苷叶酸拮抗剂：培美曲塞破坏DNA结构和功能的药物，顺铂、卡铂等可与DNA交叉联结抑制微管解聚：多西他赛嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA作用机制7核苷类似物：吉西他滨化疗药物顺铂（Cisplatin，DDP）•[通用名]注射用顺铂（冻干型）•[规格]20mg/支•[价格]29.00元/支8顺铂（Cisplatin，DDP）•NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药•铂的金属络合物•主要作用靶点为DNA•作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合•属周期非特异性药化疗药物顺铂（Cisplatin，DDP）•[用法用量]–1.推荐剂量为75mg/m2，一天或分3天给予，每21天为一周期。–2.大剂量为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。•[注意事项]–1.本品需用300～500ml0.9%氯化钠注射液稀释滴注。本药略带粘性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。–2.静滴时需避光。10化疗药物顺铂（Cisplatin，DDP）[不良反应]–1.消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。–2.肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。11化疗药物顺铂（Cisplatin，DDP）•[不良反应]–3.神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；–4.骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。–5.过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。–6.其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。12化疗药物卡铂（Carboplatin，CBP）•[通用名]注射用卡铂•[规格]0.1g/支•[价格]38.10元13卡铂（Carboplatin，CBP）•NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药•第二代铂类复合物•主要作用靶点为DNA•作用于DNA链间及链内交链，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。•属周期非特异性药化疗药物卡铂（Carboplatin，CBP）•[用法用量]–按AUC给药，每3~4周给药1次。用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。•[注意事项]–1.本品溶解后应在8小时内用完。滴注及存放时应避免直接日晒。–2.配制指导：在稀释或给药时，本品不能接触含铝的针头或其他器械。铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］15化疗药物卡铂（Cisplatin，DDP）•[不良反应]•1.骨髓抑制：–骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；•2.注射部位疼痛。•3.较少见的反应：–过敏反应(皮疹或瘙痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内；–周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；–耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；–视力模糊、粘膜炎或口腔炎；–恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。16化疗药物培美曲塞（Pemetrexed，PEM）•[通用名]注射用培美曲塞二钠•[规格]0.2g/支•[价格]2530.00元17培美曲塞（Pemetrexed，PEM）•培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。•作用位点：胸苷酸合成酶(TS)二氢叶酸还原酶（DHFR）甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）化疗药物培美曲塞（Pemetrexed，PEM）•[用法用量]–每21天500mg/m2–预服地塞米松给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。–维生素补充：第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量是400μg;维生素B12剂量1000μg。–叶酸片0.4mg*31粒维生素B120.5mg/支19化疗药物培美曲塞（Pemetrexed，PEM）•[注意事项]–每支200mg药品用8ml0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。–培美曲塞溶液配好后应用0.9％氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。–培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用。20化疗药物培美曲塞（Pemetrexed，PEM）•[不良反应]–1.采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率≥20%）有乏力、恶心和食欲减退。–2.当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率≥20%）包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。21化疗药物依托泊苷（Etoposide，Vp-16）•[通用名]依托泊苷注射液•[规格]0.1g/5ml•[价格]19.04元22依托泊苷（Etoposide，VP-16）•为有丝分裂抑制剂,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。•细胞周期特异性抗肿瘤药物（S期及G2期)化疗药物依托泊苷（Etoposide，Vp-16）•[用法用量]–成人一日60～100mg/m2，连续3～5天，每隔3～4周重复用药。–静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。•[注意事项]–1.本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。–2.不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。–3.本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用24化疗药物依托泊苷（Etoposide，Vp-16）•[不良反应]–1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14日，20日左右后恢复正常。–2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。–3.若静脉滴注过速(30分钟)，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。25化疗药物多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•20mg•521.00元•40mg•886.00元26多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•作用机制与紫杉醇相同，加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。化疗药物多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•[用法用量]–只能用于静脉滴注。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。–所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在滴注一天前服用，每天16mg（每日2次，每次8mg），持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。–当中性粒细胞数目1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少(500/mm3并持续7天或7天以上),在下一个疗程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。28化疗药物多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•[注意事项]–1.保存温度2-8℃，配置时从冰箱中取出所需数目的本药，需在室温下放置5分钟。–2.临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中，手工反复倒置混合至少45秒，不能摇动，以防溶液乳化浑浊。将混合后的药瓶于室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明(由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫)。–3.多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。29化疗药物多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•[注意事项]–4.将所抽取的混合液注入250ml装有5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水的注射液中，轻轻摇动，混合均匀，同样，这时也不可用力振摇，如果要求剂量超过多西他赛200mg，则要选用容积大一些的注射容器，以使多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/mL。–5.配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时。30化疗药物多西他赛（Taxotere/Docetaxel，TXT）•[不良反应]–1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可逆转且不蓄积。–2.过敏反应：特别是第1次和第2次输注时。部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。–3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)