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第二十章药物制剂新剂型学习要点掌握缓释制剂、控释制剂、经皮给药系统、靶向给药系统的定义、组成和制备工艺熟悉缓释制剂、控释制剂、经皮给药系统、靶向给药系统的类型及常用材料了解缓释制剂、控释制剂、经皮给药系统、靶向给药系统的应用第一节缓释与控释制剂一、缓释制剂与控释制剂的含义与特点缓释制剂：是指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释制剂：指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较，至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。缓控释制剂的特点减少服药次数,使用方便血药浓度平稳,减少峰谷现象,降低毒副作用减少用药的总剂量,用较小剂量达到最大效果但工艺复杂,价格高二、缓释、控释制剂的组成与分类根据其释药原理和制备技术不同分为：1、包衣型缓控释制剂指用一种或多种包衣材料对药物颗粒、小丸或片剂的表面进行包衣，使药物以恒定或非恒定的速度释放，达到缓控释目的常用包衣材料：蜡质包衣材料、微孔包衣材料、胃溶性包衣材料、肠溶性包衣材料2、骨架型缓控释制剂主要是骨架片，是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料混合，通过压制法制成的片剂根据骨架材料不同分为：亲水凝胶骨架片溶蚀性骨架片不溶性骨架片3、渗透泵型控释制剂利用渗透压原理制成的一类制剂主要是：口服渗透泵片按结构特点分为单室渗透泵片双室渗透泵片三、缓释、控释制剂的设计１、药物的选择半衰期适宜的药物（2-8小时）小于1小时或大于12小时的药物２、给药时间的设计胃与小肠吸收，宜设计12小时给药一次结肠吸收，可考虑24小时给药一次３、剂量的设计４、缓控释材料的选择四、缓释、控释制剂常见类型（一）缓释制剂常见种类1、亲水凝胶骨架片制备工艺与普通制剂基本相同常用骨架材料为HPMC如：盐酸二甲双胍缓释片2、溶蚀性骨架片由水不溶性但可溶蚀的蜡质材料制成通过孔道扩散与溶蚀控制药物释放制备技术为熔融技术或溶剂蒸发技术如：硝酸甘油缓释片3、不溶性骨架片由不溶性骨架材料制成如乙基纤维素用乙醇溶解进行湿法制粒4、胃内滞留片是一种能滞留于胃液中延长药物释放时间是由药物与亲水胶体及其它材料制成5、生物粘附片采用生物粘附性聚合物作为辅料制成的片剂如卡波普、HPMC等生物粘附性聚合物通过生物膜粘附，缓慢释放药物并由生物膜吸收如：普奈洛尔生物粘附片（二）控释制剂常见种类主要是膜控释制剂1、微孔膜包衣片片芯PEG致孔剂包衣液微孔包衣膜如磷酸丙吡胺缓释片２、膜控释小丸丸芯各种控释薄膜衣不同释薄膜，达到不同控释效果如：阿司匹林控释小丸蔗糖粒子为芯核滚动下撒入100目药物细粉得丸芯包衣材料：EC、PEG6000、增塑剂３、肠溶膜控释片骨架片芯肠溶衣膜如：普萘洛尔长效控释片４、渗透泵片药物半透膜材料渗透压活性物质推动剂制备过程：片芯制备、包控释衣膜、激光打孔如：维拉帕米渗透泵片第二节经皮给药制剂一、概述（一）经皮给药制剂的含义、特点经皮给药制剂又称经皮给药系统经皮给药系统（TDDS、TTS）：是指将药物制成贴膏形式经皮肤给药吸收进入血液循环而达到全身治疗作用的制剂。经皮给药制剂的特点优点：①避免药物受胃肠道生理因素的影响，也避免了药物对胃肠道生理功能的干扰；②不经首过效应，从而提高药物生物利用度；③吸收代谢的个体差异较小，便于设计给药剂量；④消减血药峰谷现象，减少给药次数，降低用药剂量，减轻毒副作用；⑤给药方便，并可随时终止给药，病人乐于应用。缺点：①由于皮肤屏障作用，供应用的药物限于强效药；②药物利用率低，③对皮肤可能有刺激性和过敏性；④药物有表皮贮存和代谢的可能。（二）经皮给药制剂的分类１、膜控释型药物控释膜药物贮库如：硝酸甘油贴剂２、骨架扩散型药物骨架材料(三)药物经皮给药系统的组成1．背衬层2．药物贮库3．控释膜层4．粘附层5．保护层二、药物经皮吸收机制（一）药物在皮肤内的转移（二）促进药物经皮吸收的方法表面活性剂氮酮化合物醇类化合物三、经皮给药制剂的制备工艺1．骨架粘合工艺2．充填热合工艺3．涂膜复合工艺第三节靶向制剂一、概述（一）靶向制剂的定义及特点1、靶向制剂又称为靶向给药系统（TDS），是指借载体将治疗药物通过局部或全身血液循环，选择性地浓集定位于身体所需发挥作用的部位的制剂2、靶向制剂应具备的三要素定位浓集控制释药无毒可生物降解优点：高效、低毒、靶向性（二）靶向的分类1、按给药途径为同分类注射靶向制剂非注射靶向制剂2、按药物分布的程度分类一级TDS二级TDS三级TDS四级TDS3、按靶向的原理不同分类被动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂二、被动靶向制剂及常用载体被动靶向制剂—是利用粒子携带药物，无识别能力，而是通过血液循环到身体部位而被机械截留而释药的制剂常见载体有：（一）脂质体定义：是将药物包封在类脂双分子层中所形成的超微型球体。是天然或合成脂质（磷脂、胆固醇）在水中再分散时形成的脂质双分子囊泡。脂质体的组成和结构•磷脂•附加剂（二）乳剂1、对淋巴有亲和性2、W/O、O/W、纳米乳、亚纳米乳（三）微球定义：是一种用适宜的高分子材料制成的含药凝胶球状实体。其球径大小不等，一般是1-250um主要特点是缓释长效和靶向作用制备载体材料明胶、白蛋白、淀粉、乙基纤维素、聚乳酸、聚丙烯酰胺，磁性微球需加极细微的磁铁粉（四）纳米粒定义：是一类以天然或合成高分子物质为载体制成的载药细微颗粒，直径一般为1-1000nm，具有一定生物组织靶向性。载体材料⑴非生物降解材料：聚苯乙烯、二乙氨乙基纤维素(毒性大，少用）⑵生物降解材料天然：白蛋白、明胶合成：氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸三、主动靶向制剂及常用载体主动靶向制剂—是指配有经修饰的，能主动识别靶组织或靶细胞的载体的靶向制剂（一）修饰的药物载体修饰的脂质体免疫脂质体修饰的微球免疫纳米球（二）前体药物抗癌药前体药物脑靶向前体药物结肠靶向前体药物四、物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂—是采用物理化学方法将药物传送到特定部位发挥药效（一）磁性靶向制剂（二）栓塞靶向制剂（三）热敏靶向制剂（四）PH敏感靶向制剂基本技能训练查找一篇有关药物新剂型的文章，讲讲属于哪种新技术？哪种新剂型？有什么实际意义？