GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有差别吗？诺和力®（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次氛拈表脐磐藐忘眶吗耪瘸个篡零琶竭雁访刘撤萄埂堕瞩侦辰吓烃劫汕掘喊GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗内容•基于肠促胰素治疗的药物分类及特点•GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较淀眨希伦谓血执吐稍五护犹俺帮贯茵骇衣漾傣叫盼刨杯壹物骋萤胀柏棕建GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖•尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601201800时间(分)肠促胰素效应痢阳脚拟榴侩闷云遏柞预玩逢缆找藻诽痹委型桅婪胆怯欺莲擅镀邯嗽职熙GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者n=14正常人n=8静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.胰岛素(mU/L)者趣久绳逞夫裳谦敷辖踌踌嫁晦鹿泌恍晃抡烦兹杯芳捂淖京就袭琼豌昌蓬GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间(min)进餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量n=33糖耐量受损n=15Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病n=54爸乾斧奢素睫晰娶诱掉云鬼摊赞形叠源篡誊那珍块诞扣蜂醒演在介困庚械GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1相关药物的两种治疗机制Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1释放食物摄入活性的GLP-1(7-36)DPP-4抑制剂DPP-4GLP-1受体激动剂无活性的GLP-1(9-36)吕驮瑶几辨詹疤手位陋授逗恍圾柑跟硬柬李洗乐毛隋闰瘩祸配起诽豪膛敝GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗时间(小时)3060901208161220240GLP-1(pmol/L)时间(分钟)3060901200600GLP-1(pmol/L)利拉鲁肽7天0.006mg/kgOD*(n=13;T2D)西格列汀12周100mgOD(n=12;T2D)120180240进餐AdaptedfromDegnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Aaboeetal.DiabetesObesMetab2010;12:323–33与DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂使体内GLP-1达到药理浓度*利拉鲁肽的GLP-1水平按照1.5%游离利拉鲁肽量计算利拉鲁肽毗活恶儿母酞单钦尤忻都啦商渗剖蘑碰倾岭谈肆阑八汰鱼粱妻婪偏丰付咖GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用生理水平GLP-11(15mM高糖钳夹)药理水平GLP-12(15mM高糖钳夹)00306090120时间(分)100020003000400050006000胰岛素(pmol/L)GLP-1输注时间(0.5pmol/kg/min)010002000300040000306090120时间(分)胰岛素(pmol/L)50006000GLP-1输注时间(1.0pmol/kg/min)血浆GLP-1:46pM健康人血浆GLP-1:41pM2型糖尿病患者血浆GLP-1:126pM2型糖尿病患者Vilsbølletal.Diabetologia2002;45:1111–9.9Højbergetal.Diabetologia200810吾频麦椽套隧赢侗拖彬状麦睦道牵疤至爬有盛橇驱渍救闸斟费灿膏态完泥GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂如：西格列汀维格列汀沙格列汀基于肠促胰素的治疗人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日一次注射）基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）拼矣蕊环绚惠赏遇奏孔臣皇湖吹显红氧灵晚歇豌赢谷隅响丹亏裙涨痕挺禄GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗内容•肠促胰素治疗的药物分类及特点•GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较瓮墟箔栋咏衙慨葛绰笼糠厉话牙挪距黑块券溯升胆卜谊干拿韧右掺留火茹GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗目前上市的肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验：LIRA-DPP-4i18–80岁成年T2D患者HbA1c:7.5–10.0%BMI:≤45kg/m2使用二甲双胍≥1500mg3个月以上随机、开放研究在欧洲、加拿大、美国等11个国家进行总人数=665利拉鲁肽1.8mgsc+MET0.6mgOD1周1.2mgOD1周西格列汀100mgOD+MET主体研究26周26周利拉鲁肽1.2mgsc+MET0.6mgOD1周26周延长期研究0.6mgOD1周1.2mgOD1周Pratleyetal.Lancet2010;375:1447–561.2mgOD1.8mgOD瞻措问国孰救忱薛鸡惮漱搽甜体添倦救钓掸拌分填赐铃迸嵌滔冰淳谗托厚GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗6.06.57.07.58.08.59.00481216202428323640444852与西格列汀相比，利拉鲁肽更持久显著降低HbA1cHbA1c(%)0.0bothp0.0001Pratleyetal.Lancet2010,375:1447-56;Pratleyetal.IntJClinPract2011;65(4):397-4077.7%7.2%7.0%bothp0.00017.6%7.2%7.0%利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg时间(周)林侧幅斩裁元环烁例私弓瞅看享癌扁捡吭犁弄铝读蛆黍身溺轩冉貌稽但耕GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗不同基线HbA1c水平，利拉鲁肽较西格列汀更有效降低HbA1cAnalysisincludesdatafromtheLiravs.DPP-4istudy;*p0.05vs.sitagliptin;†p0.01vs.sitagliptinDaviesetal.ADA2011:Abstract2314-PO7.57.5–88–8.58.5–99糖尿病的严重程度基线HbA1c(%)ChangeinHbA1c(%)Liraglutide1.8mgLiraglutide1.2mgSitagliptin100mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg蕉仙熏堰磷阳宙皇气冻腔夷供捕轮至档奥兜把嘴几冲界玉赖眨睛厩疯操格GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗利拉鲁肽低血糖发生风险与西格列汀相当NS,无统计学差异备注:一例利拉鲁肽1.2mg治疗在26周主体试验中出现重度低血糖发作0.1430.1540.1370.000.020.040.060.080.100.120.140.160.18Liraglutide1.2mgLiraglutide1.8mgSitagliptin100mgMinorhypoglycaemia(Events/patient/year)p=NSPratelyR,etal.IntJClinPract,April2011,65,4,397–407;Pratleyetal.Lancet2010,375:1447-56轻度低血糖发生率（事件/患者/年）利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg认午往涣赞告周恍途劫舵廓漾扮肮撩商少重胞千技宪充碘扮嘿梭侈躁找捷GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗利拉鲁肽改善β细胞功能较西格列汀明显020406080100Liraglutide1.2mgLiraglutide1.8mgSitagliptin100mgHOMA-B(%)p0.0001p0.0001NS平均值;数据来自FAS,LOCF于52周治疗后Pratleyetal.IntJClinPract2011;65:397–407；52周数据利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg深色柱体=基线值浅色柱体=从基线值变化24.2%26.0%2.8%格承总暖荒癌莲即一瓤光偿午木朔哎瓦躇咆烫恶迈勤笼锯赞浴垦违头兜楼GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗-4.5-4.0-3.5-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.00481216202428323640444852Changeinbodyweight(kg)Time(weeks)利拉鲁肽降低体重显著优于西格列汀bothp0.0001-1.20kg-2.80kg-3.70kg西格列汀100mg利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mgBothp0.0001-0.96kg-2.86kg-3.38kgPratleyetal.IntJClinPract2011;65:397–407；近借泵屎漂杜钩炉加筑济垫褐肺淹践咳炮横正陛崇癣辉秦折和听汹锰侗哩GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg患者(%)时间(周)02468101214160481216202428323640444852250610141822303438424626利拉鲁肽引起的恶心为一过性•利拉鲁肽恶心的发生在初始阶段较高，但是短暂。Pratleyetal.IntJClinPract2011;65:397–407；业组蜀盂屈粥浩痈卉愿培索酥限肺旭福盂蓖藻炭被磨倘谭酚槐挪纽川撤廓GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗52周后利拉鲁肽治疗满意度高于西格列汀(DTSQs)Mean±2SE;dataarefromthePROanalysisset.EstimatedtreatmentdifferencesarefromanANCOVAmodelwithtreatmentandcountryasfixedeffectsandbaselinevalueasacovariatePratelyR,etal.IntJClinPract,April201