氨咖黄敏胶囊生产工艺规程

1氨咖黄敏胶囊生产工艺规程一、产品名称1.通用名称氨咖黄敏胶囊2.英文名称Paracetamol，Caffein，AtificialCow-bezearandChlorphenamineMaleateCapsules二、剂型:胶囊剂三、历史沿革四、1、处方：对乙酰氨基酚250g咖啡因15g马来酸氯苯那敏1g人工牛黄10g制成1000粒处方依据:国家药品标准WS-10001-(HD-0276)-2002。2、规格：对乙酰氨基酚250mg、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏1mg、人工牛黄10mg五、生产工艺操作要求1、制剂处方对乙酰氨基酚75kg咖啡因4.5kg马来酸氯苯那敏0.3kg人工牛黄3kg淀粉37.2kg制成30万粒22、概述:本品为胶囊剂。内容物为着色混合颗粒，抗感冒药，每粒含对乙酰氨基酚0.25g，马来酸氯本那敏0.001g，人工牛黄0.01g，咖啡因0.015g。本品含对乙酰氨基酚应为标示量的93.0－107.0%。我厂内控制标准为95.0－105.0%；咖啡因应为标示量的90.0－110.0%，内控标准为93.0%－107.0%。3、工艺流程及注意事项（1）工艺流程:称取处方量的各种主药、淀粉等备用。（1.1）①制粒：各种主药加适量辅料混合均匀糊精浆%8制成适宜软材目尼龙筛24制湿颗粒。②滚圆：湿颗粒倒入糖衣锅分钟左右转动10加适量母粉分钟左右转动10依次喷水、加母粉。如此反复多次至颗粒的圆整度、大小至所需，得水泛丸。水泛丸分钟左右加色素、转动10选粒目筛、3016干燥c80-70选粒得白、红、绿、黄四种颜色干颗粒备用。（1.2）将四种颜色颗粒混合后化验合格装入0号胶囊化验合格铝塑包装包装化验合格入库。30万级洁净区（2）注意事项（2.1）半成品待检期间应密封在塑料袋中。（2.2）成品贮存应密封，置阴凉干燥处存放。（2.3）半成品、成品贮藏期间应整洁、不得有粘结、变形、破裂现象34.生产:1）配料：领取对乙酰氨基酚,咖啡因,马来酸氯苯那敏,人工牛黄,淀粉，糊精。将所领物料配成:对乙酰氨基酚75kg,咖啡因4.5kg,马来酸氯苯那敏0.3kg,人工牛黄3kg,淀粉37.2kg,糊精1.5kg。总混:将对乙酰氨基酚75kg,咖啡因4.5kg,马来酸氯苯那敏0.3kg,淀粉37.2kg投入三维运动混合机中混合10分钟。2）制粒：称取混合粉50kg,加入槽式混合机中，加适量8%糊精浆搅拌10分钟，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用24目筛制粒。将制得的颗粒分成二份，分别倒入糖衣锅内。称取混合粉46kg作母粉，进行滚丸。过16－30目筛得白丸。取白丸10kg倒入糖衣锅内，加果绿50g，制得绿丸；另取10kg加胭脂红50g,制得红丸。取混合粉21kg,人工牛黄3kg置槽式混合机中干混30分钟，取出一半作母粉，另一半加入8%糊精浆适量，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用24目的筛网制粒。将制得的湿颗粒倒入糖衣锅内，撒适量的母粉，搅拌，喷水。如此反复数次，直至颗粒的圆整度、大小至所需，取出，得黄丸，过16－30目筛。3）干燥：将制得的颗粒放入沸腾干燥机中（不同颜色的丸分别进行干燥）。温度设定70-80℃。干燥水分控制在2%以下。拉出放凉，收集物料，放入洁净容器中，16-30目筛选粒。4）总混：将不同颜色的合格丸按（白丸+红丸+绿丸）:黄丸=4:1的比例加入三维运动混合机中。混合10分钟，停机使出料口停在合适的出料位置。将混合后的颗粒装入洁净容器内，并用标签标明品名、规格、批号、重量，交中间站待检。5）填充---模具规格:0号胶囊---理论装量：0.4g4---装量差异:土7.5%(药典标准)、土6%(内控标准)---崩解时限:30min(药典标准)25min(内控标准)---将所有盛放成品胶囊的桶计数并编号贴上物料标签6）包装包装规格要求：l、铝塑包装:10粒/板2、最终包装:包装规格:10粒/板、2板/盒、10盒/收缩膜、40收缩膜/箱6.物料、中间产品的质量标准，检验操作规程（l）主要原辅料、包装材料的质量标准（1.1）对乙酰氨基酚:本质量标准及检查方法依据《中国药典》2010年版二部P170页。[性状]本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点本品的熔点（《中国药典》2010年版二部附录VIC）为168--172℃.[鉴别]（1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷，取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。[检查]酸度取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（《中国药典》2000年版二部附录VIH），PH值应为5.5—6.5。乙醇溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（《中国药典》2000年版二部5附录IXB）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（《中国药典》2010年版二部附录IXA第一法）比较，不得更深。氯化物取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（《中国药典》2010年版二部附录VIIIA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。硫酸盐取氯化物项剩余的滤液25ml，依法检查（《中国药典》2010年版二部附录VIIIB），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。有关物质取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50ug的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版二部附录VB）试验，吸取供试品溶液200ul与照溶液40ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以氯仿—丙酮—甲苯（13：5：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。对氨基酚取本品1.0g，加甲醇溶液（1—2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50ug用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（《中国药典》2010年版二部附录VIIIL）。炽灼残渣不得过0.1％（附录VIIIN）。6重金属取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加热使溶解放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录VIIIH第一法），含重金属不得过百万分之十。[含量测定]取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液加水至刻度，摇匀，照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录IVA），在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1cm）为715计算，即得。按干燥品计算含C8H9NO2不得少于98.0%—102.0%。(1.2)马来酸氯本那敏:本质量标准及检查方法依据《中国药典》2010年版二部P39页。[性状]本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅥC）为131--135℃。吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20ug溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣA），在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm）212-222。[鉴别]（1）取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。（2）取本品红20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。[检查]酸度：取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》2010年版二部附录46页），PH值应为4.0—5.0。7有关物质取本品0.4g，加二氯甲烷溶解并稀释10ml，作为供试品溶液；精密量取1ml，加二氯甲烷溶解并稀释成100ml，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录VE）测定。以3%[苯基（50%）甲基聚硅氧烷]作为固定相，白色硅藻土为担体，玻璃柱：1.2m，柱温190℃测定。取对照溶液1μI，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%-20%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各1µI，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积。四氢呋喃、二氧六环、吡定、甲苯照残留溶剂测定法（附录Ⅷp第三法）试验。精密称取苯适量，加甲醇制成每1ml中约含60ug的溶液，作为内标溶液。精密称取四氢呋喃、二氧六环、吡定和甲苯适量，加甲醇制成每1ml中各含720ug、380ug、200ug和890ug的溶液，作为对照储备溶液；精密量取对照储备溶液1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密称取本品1.0g，置10ml量瓶中，加内标溶液1ml，加水溶解至刻度，摇匀，作为供试品溶液。用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子小球作为固定相，柱温190℃，依法测定。残留溶剂含量应符合规定。易炭化物取本品25mg，依法检查（附录ⅧO），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％。（附录ⅧL）炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。[含量测定]取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫批示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，将8滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.45mg的C16H19CLN2·C4H4O4。按干燥品计算含C16H19CLN2·C4H4O4不得少于98.5%。(1.3)人工牛黄:本质量标准及检查方法依据《中国药典》2010年版一部P4页。[性状]本品为黄色疏松的粉末；味苦，微甘。[鉴别]（1）取胆红素[含量测定]项下溶液，照紫外-可见分光光度法（附录VA）测定，在453nm波长处有最大吸收。。（2）取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理5分钟，另取甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的混合溶液。作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述供述品溶液4ul，对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷—乙酸已酯—醋酸—甲醇（20：25：2：3）上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钾酸乙醇溶液。在105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（3）取牛胆粉对照药材10mg，加甲醇适量，超声处理使充分提取后，再加甲醇稀释至10ml，摇匀，静置，取上清液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述对照药材及供试品溶液各8ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯—冰醋酸—水（7.5：10：0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液。于105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（4）取本品50mg，加水5ml，超声处理5分钟，再加甲醇稀释至10ml，静置，取上清液作