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目录纯化水、注射用水系统管理制度............................1纯化水制备岗位职责......................................4纯化水制备岗位标准操作规程..............................6制剂车间纯化水机组操作、维护保养标准操作规程.............9原料、提取车间纯化水机组操作、维护保养标准操作规程......19制剂车间纯化水机组清洁、钝化、消毒标准操作规程..........29原料、提取车间纯化水机组清洁、钝化、消毒标准操作规程....34第1页共37页纯化水、注射用水系统管理制度一、目的：制定适用于本公司反渗透纯化水、注射用水系统管理的制度，确保运行的安全可靠。二、适用范围：适用于本公司的纯化水、注射用水系统管理。三、责任者：本文件由生产技术部负责起草，质量部长负责审核，质量副总负责批准；各生产车间、质量部负责实施。四、正文：1.水质管理：1.1纯化水、注射用水系统运行时对于原水、RO出水的电导率值，各设备的压力、流量等每2小时记录一次，所生产出的纯化水、注射用水应符合《纯化水质量标准》（STP3.05.002-A）《注射用水质量标准》（STP3.05.003-A）要求。1.2紫外灯累计运行时间每班应核算并记录一次，紫外灯累积使用时间达到2000h或紫外强度衰减到起始强度70%时应更换。1.3纯化水、注射用水系统清洁、消毒灭菌按各车间纯化水系统或注射用水系统清洁、钝化、消毒标准操作规程中的规定进行，并做好更换记录。1.4纯化水系统应保持全天24小时循环，注射用水系统应保持70℃以上保温24小时循环。回水流速应保持1m/s以上。1.5输送贮存纯化水、注射用水的管道、贮罐宜用优质不锈钢管，阀体与管材应采用相应的材料。1.6异常情况处理：第2页共37页异常情况处理方式1.送水口水质电导不合格或异常按《偏差处理程序》进行处理。关闭纯水泵，停止对外送水。待查明原因，消除隐患后，放掉贮罐内不合格水，重新制水，待贮罐出水水质合格后方可对外送水。2.理化、卫检检测不合格3．注射用水回水温度不合格两位三通电磁阀自动工作，不合格水自动排掉2.安全操作管理：2.1纯化水系统操作运行中应严格执行《纯化水检验标准操作规程》（SOP4.10.002-A）多效注射用水系统操作运行中应严格执行《注射用水机组检验标准操作规程》（SOP4.10.003-A）中有关规定及安全注意事项，杜绝违章操作，保证运行安全。2.2所有电器部分（电机、电磁阀、配电箱、操作屏）严禁用水冲洗和用湿手操作。2.3遵守各设备运行中的额定参数、警告说明。严禁超压、超流量运行，防止损坏RO膜件及相关控制系统。2.4对自动运行系统的运行参数设定，必须有QA现场监控员及生产部部长许可。一经设定，任何人不得随意更改或调节。2.5所有控制器不得在温、湿度较高的环境中工作，操作间应保持通风顺畅，所有系统设备均应在常温下工作。2.6系统中高压泵出水后的设备、管道在安装、维修时应注意其材质、性能、使用寿命、工作环境均应符合系统要求，不得存有安全隐患。第3页共37页2.7系统出现设备管道超压、泄漏、爆破等故障时，立即关闭电源。待查明原因修复后，方可投入运行。2.8认真填写各项记录，作好设备日常运行分析和维护保养，消除事故隐患，杜绝安全事故发生，真正做到运行的安全可靠。第4页共37页纯化水制备岗位职责一、目的：本文件规定了纯化水制备岗位员工的主要工作范围、权限、责任。防止设备损坏，使生产顺利进行，保证生产质量和效率。二、适用范围：适用于纯化水制备岗位。三、责任者：本文件由设备部长负责起草，生产技术部部长负责审核，生产副总经理批准；纯化水制备岗位操作工负责实施，QA负责监督。四、正文：1.班前准备1.1仔细阅读并理解交接班记录，充分了解上一班次机组运行情况，有无故障及处理方案。1.2接班后仔细检查机组各部分运行情况（眼观、耳听、脑判断）。1.3准备好工作记录开始工作。2.工作中2.1严格按照公司各项管理制度进行工作，注意自已的人身安全和设备的安全，杜绝安全事故的发生。2.2查看各状态标识是否正确。2.3严格按《纯化水制备岗位标准操作规程》（SOP4.04S.002-A）、《纯化水机组操作、维护保养标准操作规程》（SOP4.13S.005-A）操作机组。2.4每2小时检查一次纯化水水质并记录，保证及时供应合格的纯化水。2.5如遇异常情况，立即启动应急措案，同时逐级汇报给分管领导，必要时直接报告总经理。3.下班前3.1填写交接班记录，完成岗位记录。第5页共37页3.2按《纯化水机组清洁、钝化、消毒标准操作规程》(SOP4.14S.005-A)对纯化水系统及其输送管道进行清洗、消毒。严格按《一般生产区清洁标准操作规程》（SOP4.05.091-A）进行清场。第6页共37页纯化水制备岗位标准操作规程一、目的：建立纯化水制备岗位标准操作规程，保证提供生产所需要合格的纯化水。使纯化水制备岗位操作规范化、标准化。确保药品质量合格。二、适用范围：适用于纯化水制备岗位操作。三、责任者：本文件由设备部部长负责起草，生产部部长负责审核，生产副总经理负责批准，纯化水制备岗位操作工负责实施。四、正文：1.操作前准备：1.1操作人员按《进出一般生产区更衣标准操作规程》（SOP4.05.004-A）更衣。1.2检查设备上有无“已清洁”、“完好备用”状态标识。1.3是否有本岗位记录和本岗位的相关设备及岗位标准操作规程。1.4检查原水情况。1.5试开机运行，检查设备运转是否正常，有无异常声响，将设备上的“已清洁”、“完好备用”状态标识为“正在运行”状态。1.6确认电源控制正常，电控柜仪表显示准确。1.7确认系统中水路畅通。1.8检查确认所有控制阀置于正常的开车位置。1.9检查原水箱是否满足生产需要。检查氢氧化钠溶液是否满足生产要求。1.10检查水泵、桶体及连接管、阀门等设备、装置，确保其处于良好的状态。1.11检查系统内所有动力设备，电器及用电仪表的电源情况，使设备处于待命状态。检查各压力表、流量仪表、电导仪表指示是否正常，若有异常应及第7页共37页时处理。2.操作过程：2.1打开电控箱，把电源总开关，分开关扳至通（ON）的位置。先打开原水总阀门，往原水桶内加入足量的水。再启动原水泵。严格按《反渗透装置操作、维护保养标准操作规程》（SOP4.13S.005-A）操作。2.2运行时随时监控系统运行情况，如有异常情况，应立即停机检查或请维修人员及时修理，同时通知生产技术部和质量部。2.3按《工艺用水监测管理制度》（SMP1.10.018-A）观察回水管道的纯化水电导率、流速和温度。监测检查电导率、酸碱度、氯化物，检验结果超标应立即报告，停止供水并请维修人员及时修理，同时通知生产技术部和质量部。2.3.1电导率的检查：取本品50ml，照《药品检验附录》制药用水电导率测定法依法测定。2.3.2酸碱度的检查：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取本品10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。2.3.3氯化物的检查：取供试品50ml加硝酸5滴与硝酸银试液1ml,不得有浑浊现象。2.4操作时应如实、同步填写本岗位记录。2.5停机前应提前停止纯化水机的运行，停止原水送水泵运行并关闭送水阀。3.质量控制及复核：3.1二级反渗透出水口水质合格后两位三通阀则打开纯化水储罐进水阀。3.2纯化水储罐要求密封，并带有疏水性除菌过滤器的呼吸器。3.3每次清洁消毒结束后，制水至储罐内20cm水位后，打开送水阀及送水泵第8页共37页进行送水循环。3.4纯化水储罐、输送管道及水泵每周按《制剂车间反渗透装置清洁、钝化标准操作规程》（SOP4.14S.005-A）执行。4.纯化水系统的运行：4.1纯化水机组送水系统应保持24小时循环，以防细菌滋生。4.2纯化水系统运行分日间模式和夜间模式，日间模式生产新水供生产使用，每两小时至少监测一次水质，夜间模式，每班至少监测一次水质。5.注意事项：5.1纯化水总送水口安装有紫外线杀菌器，紫外灯累计使用2000小时更换一次。5.2启动原水泵、高压泵、纯化水泵前一定要检查水箱中是否有足够的水，防止水泵空转。5.3机器开动时，不准打开电控箱。5.4切勿将任何液体流入系统的电部件，如电机电控箱。6.异常情况处理：6.1如输送过程中发现水质不合格，则应立即停止供水，并上报生产技术部，查明影响水质原因并排除故障，排空储水罐内余水，并对储水罐及管道清洗消毒后方可重新储水送水。6.2如输送水泵发生故障，维修时应对其能接触到纯化水的部分用1%NaOH（10gNaOH加纯化水至1000ml）溶液清洗后用大量纯化水冲洗干净，使用前应先检查水质，电导率≤4μs/cm；酸碱度、氯化物符合规定。6.3纯化水系统停运后恢复生产前应先进行清洁消毒。第9页共37页制剂车间纯化水机组操作、维护保养标准操作规程一、目的：建立一个纯化水机组操作、维护、保养标准操作规程，减少耗损，防止设备损坏，使生产顺利进行，保证生产质量和效率。二、适用范围：适用于制剂车间纯化水机组操作、维护保养。三、责任者：本文件由设备部部长负责起草，质量部部长负责审核，生产副总负责批准，制剂车间纯化水制备岗位操作工负责实施，并作好相关记录，QA负责监督操作工严格执行该规程。四、正文：1.概述：纯化水是原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水制备系统对制药用水产品有直接影响，属于GMP关键系统。反渗透装置是纯化水制备系统的核心设备，纯化水制备系统是由304不锈钢材质组合而成，而且在用水点之前装备了紫外灯进行杀菌。2.工作原理：该系统利用反渗透装置，通过对原水施加一个大于渗透压的压力，使水透过特制的半透膜，从溶液中分离出来，达到对溶液进行分离、提取、纯化和浓缩的目的。第10页共37页2.1多介质过滤器：上进水阀上排水阀下进水阀下排水阀排污阀出水阀2.1.1多介质过滤器的组成：本设备的外壳体均为优质的304不锈钢材质制成，滤芯由石英砂构成。2.1.2作用：主要用于过滤除去原水中的大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙等以降低原水浊度对膜系统的影响，同时降低SDI（污染指数）值，出水浊度1，SDI5，达到反渗透系统进水要求。2.1.3多介质过滤器的操作：具体分为反洗→正洗→运行三个步骤。2.1.4多介质过滤器的反洗：首先打开下进水阀、上排水阀，再打开总进水阀，进行反冲清洗，时间为6min。2.1.5再打开上进水阀、下排水阀，关闭下进水阀、上排水阀，正洗6min，待水质合格（用比色管装水目测澄清度合格）后投入使用。2.1.6运行：当水质达到要求后，关闭下排水阀，生活饮用水经过多介质过滤器后，进行下一级水处理。第11页共37页2.2活性炭过滤器：上进水阀上排水阀下进水阀下排水阀排污阀出水阀2.2.1活性炭过滤器的组成：本设备的外壳体均为优质的304不锈钢材质制成，滤芯由活性炭组成。2.2.2作用：主要用于去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及部分重金属等有害物质，以防止它们对反渗透膜系统造成影响，经过处理后的出水余氯应小于0.1ppm。当出水余氯不小于0.1ppm时，应更换活性炭。2.2.3活性炭过滤器操作规程：具体分为反洗→正洗→运行三个步骤。2.2.4清洗活性炭过滤器，首先打开下进水阀、上排水阀，再打开多介质过滤器上总进水阀，进行反冲清洗，时间为6min。2.2.5打开上进水阀、下排水阀，关闭下进水阀、上排水阀，待水质合格（比色管装水目测澄清度合格）后投入使用。正洗6min。2.2.6运行：当水质达到要求后，关闭下排水阀，打开上进水阀，出水阀进入运行，进行下一步操作。2.3软化器：2.3.1软化器（2组）的组成：本设备的外壳体均为优质的304不锈钢材质制成，内容物由732树脂组成。第12页共37页2.3.2作用：732树脂具有很强的吸附力，对水中的钙、镁离子吸附率达99%以上。树脂中有可交换的Na+交换出原水中的钙、镁离子而降低水的硬