病理学-2损伤的修复2016.3

损伤的修复Repairoftheinjury基础医学院病理学教研室林晨损伤的修复Repairoftheinjury损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair），修复后可完全或部分恢复原组织的结构和功能。再生：由损伤周围的同种细胞来修复纤维性修复：由纤维结缔组织来修复-瘢痕修复再生（regeneration）新生的组织与失去的组织在结构和功能上一致。常见于生理性再生新生的组织与失去的组织在结构和功能上不一致。修复完成之后，受损组织在结构与功能上有丢失。常见于病理性再生再生（regeneration）physiologicpathologic完全再生不完全再生细胞周期（cellcycle)不稳定细胞（Labilecells）•生理情况下增殖活跃•通过再生能达到完美的修复•被覆上皮,骨髓造血细胞，淋巴细胞表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞细胞分型-1稳定细胞（Stablecells）•生理情况下增殖不明显，受刺激时可表现出较强再生能力•有完美修复的可能•腺体，腺样器官肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮、原始间叶细胞及其分化出来的细胞细胞分型-2永久性细胞（Permanentcells）•出生后就不再具有分裂增生的能力•神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞•神经纤维再生能力活跃细胞分型-3上皮组织的再生•取决于与相邻结缔组织的关系。结缔组织可以提供支架和生长因子•被覆上皮：如果结缔组织完整，可完全再生•腺上皮：也取决于结缔组织的完整性•不完美的修复最终导致瘢痕形成肝脏再生1）部分切除，可短期内恢复2）细胞坏死但网状支架完整，可恢复3）细胞广泛坏死，网状支架塌陷，胶原纤维形成，结构难以恢复上皮组织的再生肝细胞再生胃溃疡时胃粘膜上皮的再生静止纤维细胞末分化间叶细胞纤维母细胞纤维细胞纤维组织的再生毛细血管的再生•Enzymaticdissolutionofthebasementmembraneofexistingcapillaries.•Endothelialcellsproliferate,migrate,andbegintoformvascularchannels.•Thechannelsjoinadjacentcapillariestoformaseriesofvascularchannels.Atfirst,thenewlyformedvesselshavegapsbetweentheendothelialcellsandapoorlyformedbasementmembrane.•Somevesselsbecomearterioles.Othersenlargetoformthin-walledvenules.肌组织再生肌组织的再生能力很弱。横纹肌的再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而有所不同。平滑肌也有一定的分裂再生能力。心肌再生能力极弱，破坏后一般都是瘢痕修复。脑及脊髓内神经细胞:不能再生外周神经纤维：只有在其起源的神经细胞完好时可完全再生。神经组织的再生（Proliferationofnervetissue）正常神经纤维神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长神经轴突达末梢，多余部分消失若断离的两端相隔太远，或者两端之间有瘢痕或其它组织阻隔，或者因截肢失去远端，再生轴突均不能到达远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成为创伤性神经瘤，可发生顽固性疼痛。第二节细胞生长和调控细胞损伤再生细胞增殖细胞内环境细胞外环境细胞外基质生长因子抑素与接触抑制Growthfactors&cytokinesPDGF-plateletderivedgrowthfactorFGF-fibroblastgrowthfactorEGF-epidermalgrowthfactorTGF-transforminggrowthfactorVEGF-vascularendothelialgrowthfactorNGF-nervegrowthfactorHGF-hepatocytegrowthfactorTNF-tumornecrosisfactorIL-1-interleukin-1StemcellsEmbryonicstemcells(ESC)Adultstemcells胚胎干细胞：指起源于着胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可以分化为成体所有类型的成熟细胞成体干细胞：存在于胚胎、胎儿和成体组织内的特异性干细胞，具有自我更新和一定分化潜能干细胞：是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞StemcellsintissueandcellularregenerationSelf-renewalanddifferentiationofstemcellsStemcellsintissueandcellularregeneration横向分化（trans-differentiation)部分组织中的成体干细胞不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化。患者男，37岁，以“规律性上腹痛二年，加重一周”为主诉入院。查体：上腹部剑突下偏左有压痛。胃镜检查提示“胃窦部溃疡”。经给予甲氰咪胍等制酸剂和氢氧化铝凝胶等胃粘膜保护剂治疗，症状逐渐缓解，6周后复查胃镜见溃疡已愈合。病例讨论讨论：在胃溃疡愈合过程中包含哪些类型的修复？第三节纤维性修复Section3Fibrousrepair•肉芽组织（Granulationtissue）•瘢痕组织（scar）纤维性修复Fibrousrepair由于细胞组织损伤过重，或有感染，不能用完全再生方式加以修复，而以增生的纤维母细胞和新生的毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程，称纤维性修复。肉芽组织（Granulationtissue）DefinitionThisisyoungconnectivetissue,whichisrichinyoungfibroblastsandcapillaries肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。毛细血管内皮细胞增生成纤维细胞增生炎性细胞浸润肉芽组织分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促进嗜中性粒细胞淋巴细胞巨噬细胞粉色颗粒状柔软湿润触之易出血新生的毛细血管，成纤维细胞，炎细胞Granulationtissue新生毛细血管平行排列，与表面垂直肉芽组织（Granulationtissue）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）抗感染，保护创面填补创口及其他组织缺损机化或包裹坏死，血栓，炎性渗出物，其它异物肉芽组织的作用（Functionofgranulationtissue）机化（Organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程。肉芽组织纤维母细胞新生毛细血管炎细胞胶原纤维血管减少纤维细胞玻璃样变消失逐渐消失瘢痕组织肉芽组织的结局瘢痕瘢痕组织的形态瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织瘢痕组织由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成，纤维束往往呈均质性红染即玻璃样变，纤维细胞很稀少，核细长而深染，小血管稀少。局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性有利：1）填补并连接创口，使组织器官保持完整性；2）瘢痕组织比肉芽组织的抗拉力强，故填补及连接相当牢固，使组织器官保持其坚固性。不利：1）瘢痕收缩2）瘢痕性粘连3）可发生器官硬化4）形成瘢疙瘩瘢痕组织对机体的影响肾梗死瘢痕瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织右手烫伤后瘢痕组织形成，质地较硬、缺乏弹性，因为玻璃样变，导致瘢痕收缩，使皮肤发生皱褶。瘢痕组织对机体的影响瘢痕疙瘩（keloid）瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织对机体的影响粘连创伤愈合DefinitionReferstothebody’sreplacementofdestroyedtissuebylivingtissue指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程。再生，肉芽组织，瘢痕皮肤创伤愈合的基本过程1.早期变化：出血、坏死和炎症反应，红肿，痂皮2.伤口边缘收缩（2-3天）：肌成纤维细胞牵拉创缘整层皮肤及皮下组织向中心移动3.肉芽组织增生和瘢痕形成4.表皮及其它组织再生一期愈合皮肤创伤愈合的类型形成的瘢痕小见于:伤口小、干净，创面对合好的伤口二期愈合修复后瘢痕较大见于：伤口大，伤口有感染皮肤创伤愈合的类型病例讨论王××，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时“入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37º脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。•B超：腹内脏器未见异常。•实验室检查：血常规、尿常规均正常.X线检查：左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折临床处理：术后,X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。术后三月复查：骨性骨痂形成讨论：1.该骨折愈合属于哪种类型的修复?2.骨折愈合的基本过程如何？3.哪些因素可影响骨折的愈合？骨折愈合（FractureRepair）1.血肿和炎症2.纤维性骨痂透明软骨3.骨性骨痂4.骨痂改建或再塑肉芽组织纤维化骨母细胞类骨组织编织骨HEALINGOFACLOSEDFRACTURE(HistologicFeaturesHoursAftertheFracture)FeaturesHistologyHemorrhageandinflammation血肿和炎症HEALINGOFACLOSEDFRACTURE(HistologicFeaturesDaysAftertheFracture)Organizationandproliferationofperiostealcells纤维性骨痂FeaturesHistologyHEALINGOFACLOSEDFRACTURE(HistologicFeaturesWeeksAftertheFracture)Formationofcartilageandimmaturebone骨性骨痂FeaturesHistologyHEALINGOFACLOSEDFRACTURE(HistologicFeaturesMonthsAftertheFracture)Conversiontolamellarbone(remodeling)骨痂改建和重塑FeaturesHistology骨折愈合的过程骨折愈合（FractureRepair）影响骨折愈合的因素骨折断端的及时、正确的复位骨折断端及时、牢靠的固定早日进行全身和局部功能锻炼伤口类型感染与异物局部血液供应伤口边缘对合神经支配电离辐射影响创伤愈合的因素年龄营养要点1.熟悉修复及再生的概念，按再生能力将细胞分类2.掌握肉芽组织的概念、作用及结局3.掌握肉芽组织是如何演变为瘢痕组织的？瘢痕组织对机体的作用（有利，不利）4.掌握皮肤创伤愈合过程，熟悉骨折愈合基本过程5.掌握一期愈合和二期愈合的特点1、凋亡的研究进展及病理学意义2、干细胞在组织修复和再生医学研究中的展望3、血管生成的类型、过程和机制，阐述其在创伤愈合、肿瘤等病理过程中的作用和意义。思考题