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DiseaseofImmunity免疫性疾病--李玉林等《病理学》第七版DepartmentofPathologyGuangxiMedicalUniversity李祖云2012P218-232一,免疫系统的细胞构成CellularconstituteofimmunesystemBlymphocytesB淋巴细胞TlymphocytesT淋巴细胞Naturalkiller(NK)cells自然杀伤细胞Macrophages巨噬细胞Dendriticcells树突状细胞AntigenPresentCell(抗原呈递细胞APC)Basicsofimmunopathology复习：免疫病理学基础二,组织相容性复合物(MHC)MajorHistocompatibilityComplex--高度多态性→个体鉴定.--器官移植的主要障碍.--免疫反应的遗传调节.--自然选择6号染色体三,细胞因子Cytokines:•免疫系统产生的短期作用的可溶性介质•由淋巴细胞和单核细胞等细胞产生.•具有5种重要功能.1.介导自然免疫2.调节淋巴细胞生长3.活化炎症细胞4.趋化炎症细胞5.激发造血反应四,免疫性损伤的发生机制---超敏反应HypersensitivityReactionsI型(超敏反应):IgE;肥大细胞,嗜碱细胞.II型(抗体-靶抗原):IgG+IgM+补体；巨噬细胞,NK细胞.III型(免疫复合物疾病):免疫复合物,补体;白细胞.IV型(T淋巴细胞介导的超敏反应):活化T-细胞(CD4+,CD8+);单核细胞授课内容•Ⅰ免疫病理学基础(复习）Basicsofimmunopathology•Ⅱ自身免疫性疾病AutoimmuneDisease•Ⅲ免疫缺陷病ImmunodeficiencyDisease•Ⅳ移植排斥反应TransplantRejectionⅠ.自身免疫性疾病AutoimmuneDisease•概念：指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态.•这一过程取决于取决于免疫系统基因的改变和环境的作用.1,免疫细胞自身耐受的丧失.自身耐受：免疫系统对机体自身组织抗原的不反应性，具有特异性和记忆性的特点。中枢耐受外周耐受一,发生的机制mechanism2,自身抗原的出现.感染和药物等因素诱发自身抗原的产生:①,屏蔽抗原Sequesteredantigen的暴露,如交感性眼炎.②,改变自身抗原性质,如支原体肺炎.③,分子模拟(Molecularmimicry):即外来抗原与自身组织的交叉性,如链球菌感染相关疾病.3,遗传因素.①自身免疫性疾病基因易感性的家族性。②疾病与人类白细胞抗原(HLA)密切的关系。③转基因动物模型的建立。免疫细胞功能-体细胞抗原稳定性自身抗体=自身免疫性疾病？•SingleOrganorCellType:器官/细胞特异性•SystemicType系统性二,TypesofAutoimmuneDiseases自身免疫性疾病的类型器官或细胞特异性自身免疫性疾病1.淋巴细胞性甲状腺炎2.慢性萎缩性胃炎3.胰岛素依赖型糖尿病4.毒性甲状腺肿5.原发性胆汁性肝硬化6.自身免疫性慢性活动性肝炎7.溃疡性结肠炎8.膜性肾小球肾炎系统性自身免疫性疾病1.系统性红斑狼疮2.类风湿性关节炎3.口眼干燥综合征4.多发性肌炎5.硬皮病（系统性硬化）6.结节性多动脉炎•自身耐受丧失（Th与Ts失衡）•自身抗体生成:抗核抗体等.•可能机制:遗传因素免疫细胞功能紊乱其他:药物,性激素作用•组织损伤特点:血管或特定细胞或组织的炎症性损伤.一、发病机制抗核抗体—免疫荧光检测•Butterflyrash蝶型红斑•“狼疮带”---具诊断性意义.--SkinLesions皮肤病变IgG+IgM+C二、病理改变--肾脏病变:继发性肾小球肾炎DNA-抗DNA免疫复合物--心脏病变:常表现为心包炎,心内膜炎典型但少见.非细菌性疣状心内膜炎(房室瓣)LEcellinSLE：peripheralbloodsmear.Wright-Giemsa.LEbodiesinbonemarrow★狼疮小体、狼疮细胞--诊断性特征PathognomonicofSLE系统性红斑狼疮SystemicLupusErythematosus•慢性炎症性疾患•多系统病变，常累及皮肤、关节和内脏器官；•亚洲人常见，女性多见(男/女=1:9)▲累及多器官的系统性疾病.▲抗核抗体—Ⅱ、III超敏反应：细胞、内皮损伤▲LEbodies&LECells▲主要死因:肾衰,继发感染,神经系统受累。SLE主要特点Ⅱ.免疫缺陷病ImmunodeficiencyDisease•概念：免疫系统发育不全或遭受损害后，因免疫功能缺陷而引发的疾病。•类型:原发性：少见，婴幼儿继发性：严重感染、恶性肿瘤、免疫抑制剂、化疗•共同表现：•严重感染（细菌、病毒、真菌、寄生虫等）•自身免疫性疾病、恶性肿瘤•AIDSisaretroviraldiseasecausedbythehumanimmunodifeciencyvirus(HIV)andischaracterizedbyprofoundimmunosuppressionleadingtoopportunisticinfections,secondaryneoplasms,andneurologicmanifestations.AquiredImmunodeficiencySyndromeAIDS继发性免疫缺陷病—艾滋病33millioninfected,2.5millionnewinfected,2.1millionAIDSdeaths--FromUN,Nov202007,《2007年度艾滋病形势》700,000infectedinChina(0.05%ofpopulation),20,000deaths.一,Epidemiology流行病学•性接触:75%•血液：•母婴传播高危人群传播途径HIV-1&HIV-2•表面糖蛋白（gp120,gp41）•Genegag:核心蛋白(p17,p24)•Pol：逆转录酶•两条RNA二,Etiology:病因学三,发病机理pathogenensisCCR5四,病理变化Pathologicalterations1.淋巴组织病变2.继发性感染3.继发性肿瘤4.中枢神经系统病变（一）,淋巴结的病变•滤泡显著增生；淋巴窦内细胞增加－－反应性增生•滤泡退化－透明变性•继发机会性感染，出现大量病原体•继发非霍奇金淋巴瘤folliclelysis滤泡溶解.Hyperplasticfollicle反应性滤泡增生淋巴结病变:全身淋巴结肿大,无痛,质软-中等（二）,继发性感染•寄生虫:如弓形虫病Toxoplasmosis•真菌:念珠菌,青霉菌Penicilliosis•细菌:分枝杆菌属Mycobacteriosis:结核等•病毒:EBV,CMV,HHV等机会性感染--??指征性疾病--??Accountingfor80%ofdeaths马尔尼菲青霉病—我国南部和东南亚地区艾滋病最常见的机会性感染之一真菌病--Penicilliosismarneffei,分枝杆菌感染，Mycobacterium巨噬细胞增生,内含大量病原菌•病原体感染的机会性与多样性•病变形式多样化:取决于病原体性质以及机体的免疫反应水平；•播散性和致死性★艾滋病继发性感染的特点（三）继发性肿瘤1.卡波西肉瘤HHV－8引起的低度恶性血管内皮肿瘤KaposisarcomaNon-Hodgkin’slymphoma•Highlyaggressive•Involvemanyextranodalsites(brain)•PrimarilyB-cellorigin•MaybeassociatedwithEBV2.恶性淋巴瘤•AttributestoHPV(humanpapillomavirus)•Squamouscellcarcinoma3.子宫颈癌Ⅲ.移植排斥反应TransplantRejection•宿主Host针对移植体细胞的组织相容性抗原(HLA,humanleucocyteantigen)发生的超敏反应(Hypersensitivity).•涉及复杂的细胞免疫和体液免疫机制cellularimmunityandhumoralimmunity.一,移植排斥反应的机制Mechanisms(一),T细胞免疫介导的排斥反应•供体HLA→CD8+、CD4+T细胞→IV型(T淋巴细胞介导的超敏反应)。•造成移植体实质及血管内皮细胞损伤；移植体间质单个核细胞为主的浸润。•主要针对移植物中血管内皮细胞的排斥反应；•经III&II型超敏反应途径；•造成移植物血管炎—血栓形成—缺血；(二),体液免疫介导的排斥反应(Antibodies–MediatedRejection)1,宿主抗移植物反应:•超急性(peracuterejection,TypeIII超敏反应)•急性排斥反应(Acuterejection,最常见)•慢性排斥反应(chronicrejection)2,移植物抗宿主反应(骨髓移植).二,移植排斥反应的临床类型•在移植后数天-数月-数年发生；•细胞型排斥反应:以间质单个核细胞浸润/水肿以及实质损伤为病变特点；•体液型排斥反应:出现血管炎及其相关改变（血栓、缺血/出血和细胞性血管壁增厚）。急性排斥反应AcuteRejection单核炎细胞浸润实质损伤急性排斥反应AcuteRejection(cellular)急性排斥反应AcuteRejection(humoral)坏死性血管炎；血栓及组织梗死、出血慢性排斥反应chronicrejection•移植物:中细小动脉闭塞/间质纤维化（胶原沉积）/实质萎缩为主；•淋巴、浆细胞及单核细胞浸润；慢性排斥ChronicRejection★移植反应的关键环节:Keypointsoftransplantationrejection1.宿主针对移植体组织细胞表面的HLA分子发生的免疫反应.2.通过细胞和/或体液免疫反应途径.3.导致移植体缺血和/或直接造成实质损伤，最终可导致移植体功能丧失。★提高移植生存率的方法MethodsofIncreasingGraftSurvival•HLA配型和血型配型•应用免疫抑制剂.•诱导宿主T细胞对移植体产生耐受.•对抗原的识别是免疫性疾病发生的前提.自身抗原，HLA抗原•通过细胞和体液免疫两种途径.致敏T细胞/抗体•超敏反应是组织损伤的基础.I型~IV型超敏反应•病理组织学以炎症反应为基本点变质、渗出、增生★正确理解免疫性疾病的发病机制与病变的相互关系KeystoImmuneSystemHealthBalanceddietExerciseRestGoodluckinyourterminalexamination强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）•主要累及脊柱、中轴骨骼和四肢大关节，并以椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化及关节强直为病变特点的慢性炎性疾病。•HLA-B27密切相关(我国AS患者的HLA-B27的阳性率为90%左右)•X线：骶髂关节软骨下骨缘模糊，骨质糜烂，关节间隙模糊，骨密度增高及关节融合。通常按X线片骶髂关节炎的病变程度分为5级:0级为正常；Ⅰ级可疑；Ⅱ级有轻度骶髂关节炎；Ⅲ级有中度骶髂关节炎；Ⅳ级为关节融合强直。脊柱的X线表现有椎体骨质疏松和方形变，椎小关节模糊，椎旁韧带钙化以及骨桥形成。晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。耻骨联合、坐骨结节和肌腱附着点（如跟骨）的骨质糜烂，伴邻近骨质的反应性硬化及绒毛状改变，可出现新骨形成。•CT：骶髂关节：密度增高、关节间隙模糊、骨质轻度糜烂、明显破坏及关节融合。•MRI：骶髂关节：软骨下脂肪堆积；骨髓水肿；软骨不规则增粗、扭曲，软骨表面不规则、碎裂；骨侵蚀。•诊断标准：修订的纽约标准（1984年）：①下腰背痛的病程至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩