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TheprofessionalEnglishofpharmaceuticalengineeringWangXinliangEastChinaUniversityofScienceandTechnology概念简介手性药物:具有手性结构及药理活性的具有治疗疾病作用的手性化合物。药理作用：通过其余体内大分子进行手性识别和匹配产生活性而起到治疗的作用。一对对映体的手性药物在手性结构上的差异往往会导致它们在药理活性、药物代谢及毒性等方面产生不同的体内的药理活性。根据一对对映体的手性药物药理作用和药效，可分为：一个有药理活性，而它的对映体没有药理活性；一对对映体有相反的药理活性，一个有活性，对映体甚至可能显毒性；一对对映体药理活性相同，但有差别；一对对映体有迥乎不同的药理活性；一对对映体药理活性完全相同。2Wordsencompasschirality(a.chiral)enantiomerdiastereomermesomerracemateunwantedclear-cuttolerabilityimpetusbuildingblockcholesterolmentholstationary/mobilephaseassaychiralselectortartaricacidensuingembryoscounterclockwisevt.包含；包围，环绕n.手(征)性(a.手(征)性的)n.对映(异构)体n.非对映(异构)体n.内消旋体n.外消旋体(化合物)a.有害的；不需要的a.清晰的；轮廓鲜明的n.耐受性;容忍度n.动力；促进；冲力n.砌块；积木；构件n.胆固醇；胆甾醇n.薄荷醇，薄荷脑固定相/流动相n.化验，试验；vt.分析，测试手性选择试剂酒石酸a.跟着发生的n.胚胎；晶胎adv.逆时针地手性几乎并不是化学中的新概念，但在过去的几年里手性技术的进步已对制药研究和开发产生了越来越大的影响。如今，手性技术对合理的药物设计正起着强大的影响。Chiralityishardlyanewconceptinchemistry,yetadvancesinchiraltechnologyhavehadagrowingimpactonpharmaceuticalresearchanddevelopmentoverthepastfewyears.Chiraltechnologynowexertsastronginfluenceonrationaldrugdesign.尤其在寻求高选择性作用（机制）时，手性技术有助于新受体为基础的或酶抑制的小分子药物的构思（概念的形成）和发现。手性技术被人们所认可主要是因为现在已有大量可用于制造单一对映体手性药物的技术。Itaidstheconceptionanddiscoveryofnewreceptor-basedorenzyme-inhibitingsmallmoleculedrugs,especiallywherehighselectivityofactionissought.Itsacceptanceislargelybecausethereisnowanabundanceoftechnologyinplaceforthemanufactureofsingle-enantiomerchiraldrugs.对那些不熟悉手性技术的人们而言，该术语包括生产单一手性形式(对映体)化合物的技术，具有足够复杂性的分子结构的化合物是手性的；也就是说，这时分子不能与其镜像叠加(重合)。随着分子变得更加复杂，药品的特异作用性增加；对更具特异性作用的药品的追求将导致更大比例的药品为手性。Forthoseunfamiliarwithchiraltechnology,thetermencompassestherangeoftechniquesforproducingthesingle-handedforms(enantiomers)ofcompoundsthathavesufficientmolecularcomplexitytobechiral,thatis,whenmoleculescannotbesuperimposedontheirmirrorimages.Sincethespecificityofdrugsincreasesasthemoleculesbecomemorecomplex,thedriveformorespecificdrugswillleadtoagreaterproportionbeingchiral.如果某一药物是手性的，在生物学范畴里其对映体总具有不同的活性。一种药物可能会与细胞受体发生特异性的相互作用而产生期望的结果，而另外一种药物则可能产生无用的作用，或通过某些其他的相互作用而可能导致有害的作用。Ifadrugischiral,theninbiologicaltermstheenantiomersinvariablydifferinactivity.Onemayspecificallyinteractwithacellreceptortoproducethedesiredoutcomewhiletheothermighthavenousefulapplicationormighthaveanunwantedeffectthroughsomeotherinteraction.在明确的例子中，手性化合物的一个异构体是“对人体有益的”，而另一个异构体则是“对人体有害的”，发展单一异构体的药物以加强其安全性和耐受性，可以获得显而易见的利润。此外，这也可以通过监管渠道加快药品的发展，从而节省研发成本。Intheclear-cutexamplewhereoneisomerofachiralcompoundis‘good’andtheother‘bad’,thereisobviousbenefitfromdevelopingthedrugasthesingleisomertoenhanceitssafetyandtolerability.Inaddition,thiscanalsospeedtheprogressofthedrugthroughregulatorychannels,therebysavingR&Dcosts.虽然过去的许多已开发的合成药物并不是手性的，但那些来自天然产物的药物则几乎总是手性的（例如，青霉素类）。很显然，单一异构体药物比相应的外消旋体具有更特效的作用模式。Whileinthepastmanydrugsdevelopedsyntheticallyhavenotbeenchiral,thosederivedfromnaturalproductsalmostalwaysare(forexample,thepenicillins).Itisobviousthatsingle-isomerdrugsaremorespecificinmodeofactioncomparedwiththecorrespondingracemates.尽管如此，一个不争的事实是：进入开发的药品中大约80％的是手性的，而现在则全为单一异构体形式；为了临床和商业利益开发单一异构体并不是其唯一的理由。Howeverthis,togetherwiththeincentivesfordevelopingsingle-isomersforclinicalandcommercialbenefits,doesnotsolelyaccountforthefactthataround80%ofdrugsenteringdevelopmentarechiral,exclusivelynowinsingle-isomerform.相反，这是一个为了寻找到更大特异性的相互作用而日益增加药物结构的复杂性的结果。作为这种日益增加的复杂性的一个标志，现在的药物合成从基本有机化学品开始，通常需要大约12步。而大约十年前，平均而言，则合成步骤的数字只需要一半。Ratherthisisaconsequenceoftheincreasedcomplexityofdrugstructurestodayasgreaterselectivityofactionissought.Asanindicationofthisincreasedcomplexity,adrugtodaywilltypicallyneedaroundadozenstepsforitssynthesisfrombasicorganicchemicals.Abouttenyearsago,onlyhalfthisnumberwould,onaverage,havebeenrequired.手性技术已走过了很长的发展历程。本文不仅限于它在药物方面有着最显著的应用，其作用也扩展到其他领域中。它已应用于生化药剂，农药，芳香和香料化学品，染料及颜料，液晶，非线性光学材料和聚合物。事实上，手性技术显示出一个巨大的尚未得到充分实现的商业机遇。Chiraltechnologyhasprogressedalongway.Thisarticleisconfinedtoitsmostvisibleapplicationinpharmaceuticals,butitsroleextendswellintootherfields.Ithasfoundapplicationsinbiochemicals,pesticides,aromaandflavourchemicals,dyesandpigments,liquidcrystals,non-linearopticalmaterials,andpolymers.Infact,chiraltechnologyrepresentsahugecommercialbusinessopportunitythathasyettobefullyrealized.Asummaryofavailablechiraltechnologyforobtainingsingle-isomersislistedbelow.Someofthese,suchasfermentationandcrystallisation,havelongbeenavailabletochemistsbuttheirsuccessfulapplicationrequiredspecialistexpertise(forexample,microbiologyfortheformer,physicalchemistryforthelatter).Theirusehasalsobeenpatchy,asexperienceindicatedthattheycouldonlyaddresssomechiralproblems.获得单一异构体的实用手性技术总结如下。其中的一些方法，如发酵和结晶，长期以来一直被化学家所采用，但它们的成功应用需要专门的技术（例如，发酵需要微生物学知识，而结晶需要物理化学知识）。但它们的作用是补缀的，因为经验表明，它们只能解决某些手性问题。Togetherwithnewermethods,thelimitationsarebeinglifted,astheimpetustobuyinthespecialexpertise,andthewilltointegratedifferenttechnologiestogetherinasingleprocess,ismotivatedbytheincreasingvalueoftheoverallexpertiseinwhatisnowaninescapableneedindrugsynthesis.由于购买专门技术的推动，（这些方法）与更新的方法结合使用，其局限性消失；以及将各种技术整合在一起形成单一工艺的意愿，都是受到了日益增值的总体技术的激励，该总体技术已成为一个在药物合成中所无法回避的需求。其中，将手性首次引入